Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med tre neonatale antiretrovirale regimer til forebyggelse af HIV-transmission intrapartum

26. oktober 2012 opdateret af: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Fase III randomiseret undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​tre neonatale antiretrovirale regimer til forebyggelse af intrapartum HIV-1-transmission

At give anti-HIV-medicin til babyer født af HIV-positive mødre lige efter fødslen kan sænke babyernes risiko for at blive smittet med HIV. Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​to forskellige kombinationer af anti-HIV-medicin sammenlignet med et standardregime med ét lægemiddel til at forhindre mor til baby-overførsel. Den ene lægemiddelstandardbehandling og to kombinationer, der skal undersøges, er: 1) zidovudin, 2) zidovudin/nevirapin og 3) zidovudin/lamivudin/nelfinavir.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af de bemærkelsesværdige reduktioner i perinatal transmission af HIV-1 med antiretroviral behandling og andre interventioner, fortsætter perinatal transmission med 20-30 % blandt gravide kvinder, der ikke er identificeret som HIV-1-inficerede og/eller ikke er forsynet med antiretroviral behandling. Den optimale behandlingsstrategi til forebyggelse af overførsel af HIV-1 til spædbørn født af disse kvinder er ukendt. Ingen undersøgelser har evalueret effektiviteten af ​​neonatal antiretroviral behandling alene, men observationsdata tyder på fordele ved zidovudin (ZDV) behandling givet til spædbarnet begyndende inden for 48 timer efter fødslen og fortsatte i seks uger. Denne protokol vil sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​tre antiretrovirale regimer administreret i den neonatale periode: Arm A-ZDV, Arm B-ZDV plus nevirapin (NVP) og Arm C-ZDV plus nelfinavir (NFV) og lamivudin (3TC). To regimer blev udvalgt baseret på forventet antiretroviral aktivitet, farmakokinetiske data og toksicitetsprofiler. Standardbehandling (6 ugers ZDV) alene vil blive sammenlignet med de 6 ugers ZDV plus enten 3 doser NVP eller 2 ugers 3TC og NFV. Arm B (ZDV + NVP) er det regime, der forventes at give den bedste profil, når faktorer som effektivitet, sikkerhed, omkostninger, acceptabilitet og bekvemmelighed tages i betragtning. Sammenligningen af ​​arme B og C er også af betydelig interesse, da 2-lægemiddelarm B er lettere at implementere og billigere end tredobbelt lægemiddelarm C. Selvom tredobbelte lægemiddelbehandlinger er blevet anbefalet til post-eksponeringsprofylakse for nålestikskader under højrisiko-omstændigheder, er det uvist, om den tredobbelte lægemiddelarm vil give bedre effekt end 2-lægemiddelarmen til post-eksponeringsprofylakse af spædbarnet.

Denne åbne undersøgelse forventes at påløbe 1731 spædbørn af kvinder, der er identificeret i fødsel som værende hiv-positive, eller som er hiv-positive, men som ikke har modtaget antiretroviral medicin under graviditeten. Hvis det er berettiget, vil spædbarnet blive randomiseret ved fødslen til en af ​​de tre førnævnte behandlingsarme. Sygehistorie, sociale, demografiske, fysiske undersøgelser, RNA- og T-lymfocytdata indsamles på moderen under fødselsbesøget. Spædbarnet vil have et fødselsbesøg og derefter vende tilbage til 1 uge, 2 uger, 4 uger, 3 måneder og et sidste 6 måneders besøg. Spædbarnsevalueringer vil omfatte: en sygehistorie og fysisk undersøgelse, DNA-test, CBC- og leverfunktionstest, celler til langtidsopbevaring og RNA/CD4/CD8-test, hvis HIV-positiv. De indledende lægemiddeldoser vil blive givet til spædbarnet, mens det er på hospitalet. Mødre vil administrere spædbørns resterende behandlingsdoser derhjemme afhængigt af evne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1735

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital I. G. A. Dr. Diego Paroissien
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
        • Hospital dos Servidores do Estado (HSE)
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 26030-380
        • Hospital Geral de Novo Iguacu
      • São Paulo, Brasilien, 04939-002
        • 5088 - Universidade Federal de Sao Paulo (UFSP)
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30130-100
        • Federal University of Minas Gerais (UFMG)
    • Ribeirão Preto
      • São Paulo, Ribeirão Preto, Brasilien, 14024-250
        • Universidade de Sao Paulo (USP) , MD
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90430001
        • Hospital Fêmina S.A. Unidade Perinatal de Transmissão Vertical
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90850 530
        • Hospital Santa Casa (HSC)
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao (GHC)
  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Miller Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0296
        • University of FL
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of FL-HSC
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • University Medical and Dental School of NJ-Newark Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Childrens Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-8344
        • San Juan Hospital
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • Tygerberg hospital
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Chris Hani Baragwanath Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 2 dage (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Spædbørn, der opfylder alle følgende kriterier, er kvalificerede til undersøgelsen:

  • Mor, der vides at være HIV-1-inficeret før fødslen eller identificeret på tidspunktet for fødslen eller <48 timer efter fødslen. HIV-1-infektion med henblik på optagelse i denne undersøgelse er defineret som: (a) Enkelt positiv HIV-1-hurtigtest hos mor eller hendes spædbarn; eller (b) Historisk dokumentation for en positiv HIV-1 diagnostisk test bekræftet ved gentagen diagnostisk testning for HIV-1 i henhold til landets retningslinjer hos moder (skriftlig dokumentation for testresultater skal være til stede i journalen).
  • Moderens skriftlige informerede samtykke til undersøgelsesdeltagelse.
  • Moderen har ikke modtaget nogen antiretroviral behandling under den nuværende graviditet før påbegyndelsen af ​​fødslen og fødslen; kvinder kan have fået intravenøs eller oral ZDV under fødslen. Kvinder kan have modtaget en hvilken som helst antiretroviral behandling i tidligere graviditeter for at forhindre vertikal HIV-1-transmission.
  • Spædbarnet er <48 timer gammelt. Spædbørn kan have modtaget op til 48 timers ZDV som standardpleje før studietilmelding.

Ekskluderingskriterier:

Spædbørn, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  • Ekstrem præmaturitet (< 32 ugers graviditet).
  • Fødselsvægt <1500 gram.
  • Tilstedeværelse af livstruende tilstande.
  • Manglende evne til at tage oral medicin gennem de første 48 timer af livet (skal kunne modtage oral medicin inden 48 timers alderen).
  • Moderens manglende evne til at give informeret samtykke på grund af mangel på en bevidst tilstand, psykiatriske tilstande eller sprogbarrierer.
  • Moderen modtog anden antiretroviral behandling under fødsel og fødsel end intravenøs eller oral ZDV.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
Standard for pleje (kun zidovudin)
Medicin: Zidovudin
Gives i 6 uger. 12 mg PO BID hvis fødselsvægt (BW) > 2000 gram 8 mg PO BID hvis BW < 2000 gram
Andre navne:
  • Retrovir
Eksperimentel: B
Standardbehandling (Zidovudin) plus Nevirapin
Medicin: Nevirapin (NVP)

Standard of Care (Zidovudine) plus

NVP, første dosis påbegyndt inden for 48 timer efter fødslen, anden dosis 48 timer (+ 4 timer) efter den første dosis og tredje dosis 96 timer (+ 4 timer) efter den anden dosis:

12 mg PO pr. dosis, hvis BW > 2000 gram, 8 mg PO pr. dosis, hvis BW < 2000 gram

Andre navne:
  • Viramune
Eksperimentel: C
Standard of Care (Zidovudine) plus 2 uger med Epivir og Nelfinavir
Medicin: Epivir (3TC)

Stand of care (Zidovudine) plus

3TC, givet i 2 uger: 6 mg po bid, hvis BW > 2000 gram 4 mg po bid, hvis BW < 2000 gram OG

NFV, givet i 2 uger:

200 mg po bid hvis BW > 3000 gram 150 mg po bid hvis BW > 2.000 - 3000 gram 100 mg PO BID hvis BW < 2000 gram

Andre navne:
  • Lamivudin
Medicin: Nelfinavir (NFV)
200 mg BID hvis fødselsvægt (BW) > 3000 gram i 2 uger; 150 mg BID hvis BW > 2000-3000 gram i 2 uger; 100 mg BID BW
Andre navne:
  • Viracept

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Spædbørns HIV-infektionsstatus
Tidsramme: 3 måneder
Intrapartum HIV-infektion efter 3 måneder
3 måneder
Deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: gennem 6 måneders alderen.
Alvorlige bivirkninger efter systemorganklasse = Blod- og lymfesystemlidelser
gennem 6 måneders alderen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Spædbørns HIV-1 infektionsstatus
Tidsramme: fødsel
In utero HIV-1 infektionsrate
fødsel
Deltager dødsfald
Tidsramme: gennem 6 måneders alderen
gennem 6 måneders alderen
Kliniske kovariater af HIV-1-infektion
Tidsramme: gennem 3 måneders alderen
Sammenlign HIV-1 RNA niveauer; CD4+ lymfocyttal; og rater af genotypisk og fænotypisk resistens blandt de tre behandlingsregimer.
gennem 3 måneders alderen
3TC og NFV Farmakokinetik
Tidsramme: til og med 14 dages alderen
Beskrivende undersøgelse af 3TC- og NFV-farmakokinetik i løbet af de første to uger af livet ved brug af vægtbåndsdoseringsregime i en undergruppe af tilmeldte spædbørn.
til og med 14 dages alderen
Risikofaktorer for perinatal HIV-1-transmission
Tidsramme: gennem 3 måneders alderen
Risikofaktorer, der skal vurderes, omfatter moderens HIV-1 RNA-niveauer ved fødslen, maternel syfilis og andre infektioner, obstetriske faktorer såsom varigheden af ​​membranruptur og overholdelse af neonatal medicin.
gennem 3 måneders alderen
NVP Farmakokinetik
Tidsramme: 14 dage
Beskrivende undersøgelse af NVP-farmakokinetik i løbet af de første to uger af livet ved brug af vægtbåndsdosering i en undergruppe af tilmeldte spædbørn.
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Karin Nielsen, MD, University of California, Los Angeles

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2004

Først opslået (Skøn)

13. december 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. december 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2012

Sidst verificeret

1. februar 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NICHD/HPTN 040 (P1043)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Zidovudin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner