三种新生儿抗逆转录病毒方案预防产时 HIV 传播的试验
2012年10月26日 更新者：Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
三种新生儿抗逆转录病毒方案预防产时 HIV-1 传播的安全性和有效性的 III 期随机试验
为 HIV 阳性母亲所生的婴儿在出生后立即服用抗 HIV 药物可以降低婴儿感染 HIV 的风险。
本研究将评估两种不同抗 HIV 药物组合与一种药物标准方案相比在预防母婴传播方面的安全性和有效性。
待研究的一种药物标准治疗和两种组合是：1) 齐多夫定，2) 齐多夫定/奈韦拉平和 3) 齐多夫定/拉米夫定/奈非那韦。
研究概览
详细说明
尽管通过抗逆转录病毒疗法和其他干预措施显着减少了 HIV-1 的围产期传播，但在未被确定为 HIV-1 感染和/或未提供 HIV-1 的孕妇中，围产期传播继续以 20-30% 的比率发生抗逆转录病毒疗法。 预防将 HIV-1 传播给这些妇女所生婴儿的最佳治疗策略尚不清楚。 尚无试验单独评估新生儿抗逆转录病毒疗法的疗效，但观察数据表明，从出生后 48 小时内开始并持续六周的婴儿齐多夫定 (ZDV) 疗法有益。 该方案将比较新生儿期三种抗逆转录病毒方案的安全性和有效性：A 组- ZDV、B 组- ZDV 加奈韦拉平 (NVP) 和 C 组- ZDV 加奈非那韦 (NFV) 和拉米夫定 (3TC)。 根据预期的抗逆转录病毒活性、药代动力学数据和毒性特征选择了两种方案。 单独的标准护理（6 周 ZDV）将与 6 周 ZDV 加上 3 剂 NVP 或 2 周 3TC 和 NFV 进行比较。 当考虑疗效、安全性、成本、可接受性和便利性等因素时，B 组（ZDV + NVP）是有望提供最佳概况的方案。 B 组和 C 组的比较也很有趣，因为 2 种药物的 B 组比三联药物 C 组更容易实施且成本更低。 虽然三联药物疗法已被推荐用于高危情况下针刺伤的暴露后预防，但尚不清楚三联药物组是否会比 2 种药物组对婴儿的暴露后预防提供更好的疗效。
这项开放标签研究预计将收集 1731 名在分娩时被确定为 HIV 阳性或 HIV 阳性但在怀孕期间未接受抗逆转录病毒药物治疗的妇女的婴儿。 如果符合条件，婴儿将在出生时随机分配到上述三个治疗组之一。 在分娩访问期间收集母亲的病史、社会、人口统计、体格检查、RNA 和 T 淋巴细胞数据。 婴儿将进行分娩访问，然后返回进行 1 周、2 周、4 周、3 个月和最后 6 个月的访问。 婴儿评估将包括：病史和身体检查、DNA 测试、CBC 和肝功能测试、长期储存的细胞和 RNA/CD4/CD8 测试（如果 HIV 呈阳性）。 最初的研究药物剂量将在住院期间给予婴儿。 母亲将根据能力在家中给婴儿服用剩余的治疗剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1735
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cape Town、南非
- Tygerberg Hospital
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Johannesburg、南非
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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Rio de Janeiro、巴西、20221-903
- Hospital dos Servidores do Estado (HSE)
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Rio de Janeiro、巴西、26030-380
- Hospital Geral de Novo Iguacu
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São Paulo、巴西、04939-002
- 5088 - Universidade Federal de Sao Paulo (UFSP)
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-
MG
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Belo Horizonte、MG、巴西、30130-100
- Federal University of Minas Gerais (UFMG)
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Ribeirão Preto
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São Paulo、Ribeirão Preto、巴西、14024-250
- Universidade de Sao Paulo (USP) , MD
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90430001
- Hospital Fêmina S.A. Unidade Perinatal de Transmissão Vertical
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90850 530
- Hospital Santa Casa (HSC)
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao (GHC)
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San Juan、波多黎各、00936-8344
- San Juan Hospital
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- Miller Children's Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610-0296
- University of FL
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of FL-HSC
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07103
- University Medical and Dental School of NJ-Newark Campus
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Childrens Hospital
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Buenos Aires、阿根廷
- Hospital I. G. A. Dr. Diego Paroissien
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 2天 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
符合以下所有标准的婴儿有资格参加研究：
- 在分娩前已知感染 HIV-1 或在分娩时或产后 48 小时内确诊的母亲。 出于纳入本研究的目的，HIV-1 感染定义为： (a) 母亲或其婴儿的 HIV-1 快速检测单次阳性； (b) 阳性 HIV-1 诊断测试的历史文件，根据国家指南对母亲进行 HIV-1 重复诊断测试（测试结果的书面文件必须存在于医疗记录中）。
- 母亲参与研究的书面知情同意书。
- 在分娩和分娩开始之前，母亲在本次怀孕期间未接受过任何抗逆转录病毒治疗；产妇可能在分娩过程中接受了静脉注射或口服 ZDV。 妇女可能在之前的怀孕中接受过任何抗逆转录病毒治疗以预防 HIV-1 的垂直传播。
- 婴儿小于 48 小时。 在参加研究之前，婴儿可能已经接受了长达 48 小时的 ZDV 作为标准护理。
排除标准：
符合以下任何标准的婴儿将被排除在研究之外：
- 极度早产（< 妊娠 32 周）。
- 出生体重<1500克。
- 存在危及生命的情况。
- 在出生后的最初 48 小时内无法口服药物（必须能够在 48 小时内接受口服药物）。
- 由于缺乏意识状态、精神疾病或语言障碍，母亲无法提供知情同意。
- 除了静脉注射或口服 ZDV 之外，母亲在分娩和分娩期间接受了任何抗逆转录病毒治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：一种
护理标准（仅限齐多夫定）
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给予 6 周。
如果出生体重 (BW) > 2000 克，12 毫克 PO BID 如果 BW < 2000 克，8 毫克 PO BID
其他名称：
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实验性的：乙
护理标准（齐多夫定）加奈韦拉平
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护理标准（齐多夫定）加 NVP，第一剂在出生后 48 小时内开始，第二剂在第一剂后 48 小时（+ 4 小时），第三剂在第二剂后 96 小时（+ 4 小时）： 如果 BW > 2000 克，每剂 12 mg PO，如果 BW < 2000 克，每剂 8 mg PO
其他名称：
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实验性的：C
护理标准（齐多夫定）加上 2 周的 Epivir 和 Nelfinavir
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标准护理（齐多夫定）加 3TC，给予 2 周： 如果 BW > 2000 克，每天口服 6 毫克 如果体重 < 2000 克，每天口服 4 毫克，并且 NFV，给予 2 周： 200 mg po bid 如果 BW > 3000 克 如果 BW > 2,000 - 3000 克 150 mg po bid 如果 BW < 2000 克 100 mg PO bid
其他名称：
如果出生体重 (BW) > 3000 克持续 2 周，则 200 毫克 BID；如果 BW > 2000-3000 克，持续 2 周，则 150 毫克 BID； 100 毫克 BID BW
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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婴儿 HIV 感染状况
大体时间：3个月
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3 个月时的产时 HIV 感染
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3个月
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有严重不良事件的参与者
大体时间：到 6 个月大。
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按系统器官分类的严重不良事件=血液和淋巴系统疾病
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到 6 个月大。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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婴儿 HIV-1 感染状况
大体时间：诞生
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子宫内HIV-1感染率
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诞生
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参与者死亡
大体时间：到 6 个月大
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到 6 个月大
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HIV-1 感染的临床协变量
大体时间：到 3 个月大
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比较 HIV-1 RNA 水平； CD4+ 淋巴细胞计数；三种治疗方案的基因型和表型耐药率。
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到 3 个月大
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3TC 和 NFV 药代动力学
大体时间：到 14 天
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在入组婴儿的子集中使用体重带给药方案对出生后头两周的 3TC 和 NFV 药代动力学进行描述性研究。
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到 14 天
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围产期 HIV-1 传播的危险因素
大体时间：到 3 个月大
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要评估的风险因素包括分娩时母体 HIV-1 RNA 水平、母体梅毒和其他感染、胎膜破裂持续时间等产科因素以及新生儿药物治疗的依从性。
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到 3 个月大
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NVP药代动力学
大体时间：14天
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在入组婴儿的子集中使用体重带给药对出生后头两周的 NVP 药代动力学进行描述性研究。
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14天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Karin Nielsen, MD、University of California, Los Angeles
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mirochnick M, Nielsen-Saines K, Pilotto JH, Pinto J, Veloso VG, Rossi S, Moye J, Bryson Y, Mofenson L, Camarca M, Watts DH; NICHD HPTN 040/PACTG 1043 PROTOCOL Team. Nelfinavir and Lamivudine pharmacokinetics during the first two weeks of life. Pediatr Infect Dis J. 2011 Sep;30(9):769-72. doi: 10.1097/INF.0b013e3182242950.
- Mirochnick M, Nielsen-Saines K, Pilotto JH, Pinto J, Jimenez E, Veloso VG, Parsons T, Watts DH, Moye J, Mofenson LM, Camarca M, Bryson Y; NICHD/HPTN 040/PACTG 1043 Protocol Team. Nevirapine concentrations in newborns receiving an extended prophylactic regimen. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Mar 1;47(3):334-7.
- Nielsen-Saines K, Watts DH, Veloso VG, Bryson YJ, Joao EC, Pilotto JH, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Ceriotto M, Machado D, Bethel J, Morgado MG, Dickover R, Camarca M, Mirochnick M, Siberry G, Grinsztejn B, Moreira RI, Bastos FI, Xu J, Moye J, Mofenson LM; NICHD HPTN 040/PACTG 1043 Protocol Team. Three postpartum antiretroviral regimens to prevent intrapartum HIV infection. N Engl J Med. 2012 Jun 21;366(25):2368-79. doi: 10.1056/NEJMoa1108275.
- Adachi K, Xu J, Ank B, Watts DH, Camarca M, Mofenson LM, Pilotto JH, Joao E, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Machado DM, Ceriotto M, Morgado MG, Bryson YJ, Veloso VG, Grinsztejn B, Mirochnick M, Moye J, Nielsen-Saines K; MPH for the NICHD HPTN 040 Study Team. Congenital Cytomegalovirus and HIV Perinatal Transmission. Pediatr Infect Dis J. 2018 Oct;37(10):1016-1021. doi: 10.1097/INF.0000000000001975.
- Yeganeh N, Watts DH, Xu J, Kerin T, Joao EC, Pilotto JH, Theron G, Gray G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Veloso V, Camarca M, Mofenson L, Moye J, Nielsen-Saines K. Infectious Morbidity, Mortality and Nutrition in HIV-exposed, Uninfected, Formula-fed Infants: Results From the HPTN 040/PACTG 1043 Trial. Pediatr Infect Dis J. 2018 Dec;37(12):1271-1278. doi: 10.1097/INF.0000000000002082.
- Adachi K, Xu J, Yeganeh N, Camarca M, Morgado MG, Watts DH, Mofenson LM, Veloso VG, Pilotto JH, Joao E, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Ceriotto M, Machado DM, Bryson YJ, Grinsztejn B, Moye J, Klausner JD, Bristow CC, Dickover R, Mirochnick M, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040 Study Team. Combined evaluation of sexually transmitted infections in HIV-infected pregnant women and infant HIV transmission. PLoS One. 2018 Jan 5;13(1):e0189851. doi: 10.1371/journal.pone.0189851. eCollection 2018.
- Adachi K, Xu J, Ank B, Watts DH, Mofenson LM, Pilotto JH, Joao E, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Gray G, Theron G, Morgado MG, Bryson YJ, Veloso VG, Klausner JD, Moye J, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040 Study Team. Cytomegalovirus Urinary Shedding in HIV-infected Pregnant Women and Congenital Cytomegalovirus Infection. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):405-413. doi: 10.1093/cid/cix222.
- Adachi K, Klausner JD, Bristow CC, Xu J, Ank B, Morgado MG, Watts DH, Weir F, Persing D, Mofenson LM, Veloso VG, Pilotto JH, Joao E, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040 Study Team. Chlamydia and Gonorrhea in HIV-Infected Pregnant Women and Infant HIV Transmission. Sex Transm Dis. 2015 Oct;42(10):554-65. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000340.
- Yeganeh N, Watts HD, Camarca M, Soares G, Joao E, Pilotto JH, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata M, Ceriotto M, Machado DM, Grinzstejn B, Veloso VG, Morgado MG, Bryson Y, Mofenson LM, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040P1043 Study Team. Syphilis in HIV-infected mothers and infants: results from the NICHD/HPTN 040 study. Pediatr Infect Dis J. 2015 Mar;34(3):e52-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000578. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Sep;34(9):1038. Grinsztejn, Beatriz [corrected to Grinzstejn, Beatriz].
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年2月1日
初级完成 (实际的)
2011年2月1日
研究完成 (实际的)
2011年2月1日
研究注册日期
首次提交
2004年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2004年12月10日
首次发布 (估计)
2004年12月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年10月26日
最后验证
2011年2月1日
更多信息
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其他研究编号
- NICHD/HPTN 040 (P1043)
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