Ensaio de três esquemas antirretrovirais neonatais para prevenção da transmissão intraparto do HIV
Ensaio randomizado de fase III da segurança e eficácia de três regimes antirretrovirais neonatais para prevenção da transmissão intraparto do HIV-1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar das reduções notáveis na transmissão perinatal do HIV-1 com terapia antirretroviral e outras intervenções, a transmissão perinatal continua a ocorrer em taxas de 20-30% entre mulheres grávidas que não são identificadas como infectadas pelo HIV-1 e/ou não recebem Terapia anti-retroviral. A estratégia de tratamento ideal para a prevenção da transmissão do HIV-1 para crianças nascidas dessas mulheres é desconhecida. Nenhum estudo avaliou a eficácia da terapia antirretroviral neonatal isoladamente, mas dados observacionais sugerem benefício da terapia com zidovudina (ZDV) administrada ao bebê, começando dentro de 48 horas após o nascimento e continuando por seis semanas. Este protocolo irá comparar a segurança e eficácia de três esquemas antirretrovirais administrados no período neonatal: Braço A-ZDV, Braço B-ZDV mais nevirapina (NVP) e Braço C-ZDV mais nelfinavir (NFV) e lamivudina (3TC). Dois regimes foram selecionados com base na atividade antirretroviral esperada, dados farmacocinéticos e perfis de toxicidade. O padrão de atendimento (6 semanas de ZDV) sozinho será comparado com as 6 semanas de ZDV mais 3 doses de NVP ou 2 semanas de 3TC e NFV. O braço B (ZDV + NVP) é o regime esperado para fornecer o melhor perfil quando fatores de eficácia, segurança, custo, aceitabilidade e conveniência são considerados. A comparação dos Braços B e C também é de considerável interesse, uma vez que o Braço B de 2 drogas é mais fácil de implementar e mais barato do que o Braço C de droga tripla. Embora terapias com drogas triplas tenham sido recomendadas para profilaxia pós-exposição para lesões por picada de agulha em circunstâncias de alto risco, não se sabe se o braço de drogas triplas fornecerá melhor eficácia do que o braço de 2 drogas para profilaxia pós-exposição do lactente.
Espera-se que este estudo aberto inclua 1.731 bebês de mulheres identificadas em trabalho de parto como sendo HIV positivo ou que são HIV positivo, mas não receberam medicação antirretroviral durante a gravidez. Se elegível, o bebê será randomizado no nascimento para um dos três braços de tratamento mencionados acima. Histórico médico, dados sociais, demográficos, exame físico, RNA e linfócitos T são coletados da mãe durante a consulta de parto. A criança terá uma visita de nascimento e depois retornará para uma visita de 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 3 meses e uma visita final de 6 meses. As avaliações infantis incluirão: histórico médico e exame físico, teste de DNA, hemograma e testes de função hepática, células para armazenamento a longo prazo e teste de RNA/CD4/CD8 se for HIV positivo. As doses iniciais do medicamento do estudo serão administradas ao bebê enquanto ele estiver no hospital. As mães administrarão as doses de tratamento restantes dos bebês em casa, dependendo da capacidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital I. G. A. Dr. Diego Paroissien
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Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
- Hospital dos Servidores do Estado (HSE)
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Rio de Janeiro, Brasil, 26030-380
- Hospital Geral de Novo Iguacu
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São Paulo, Brasil, 04939-002
- 5088 - Universidade Federal de Sao Paulo (UFSP)
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil, 30130-100
- Federal University of Minas Gerais (UFMG)
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Ribeirão Preto
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São Paulo, Ribeirão Preto, Brasil, 14024-250
- Universidade de Sao Paulo (USP) , MD
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90430001
- Hospital Fêmina S.A. Unidade Perinatal de Transmissão Vertical
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90850 530
- Hospital Santa Casa (HSC)
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao (GHC)
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0296
- University of FL
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of FL-HSC
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- University Medical and Dental School of NJ-Newark Campus
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Childrens Hospital
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San Juan, Porto Rico, 00936-8344
- San Juan Hospital
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Cape Town, África do Sul
- Tygerberg Hospital
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Johannesburg, África do Sul
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Bebês que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para o estudo:
- Mãe sabidamente infectada pelo HIV-1 antes do parto ou identificada no momento do trabalho de parto ou <48 horas após o parto. A infecção por HIV-1 para fins de inscrição neste estudo é definida como: (a) Teste rápido positivo para HIV-1 único na mãe ou em seu filho; ou (b) Documentação histórica de um teste diagnóstico positivo para HIV-1 confirmado por teste diagnóstico repetido para HIV-1 de acordo com as diretrizes do país na mãe (a documentação escrita dos resultados do teste deve estar presente no registro médico).
- Consentimento informado por escrito da mãe para participação no estudo.
- A mãe não recebeu nenhuma terapia antirretroviral durante a gravidez atual antes do início do trabalho de parto e parto; as mulheres podem ter recebido ZDV intravenoso ou oral durante o trabalho de parto. As mulheres podem ter recebido qualquer terapia antirretroviral em gestações anteriores para prevenção da transmissão vertical do HIV-1.
- O bebê tem <48 horas de idade. O bebê pode ter recebido até 48 horas de ZDV como tratamento padrão antes da inscrição no estudo.
Critério de exclusão:
Os bebês que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:
- Prematuridade extrema (< 32 semanas de gestação).
- Peso ao nascer <1500 gramas.
- Presença de condições de risco de vida.
- Incapacidade de tomar medicação oral durante as primeiras 48 horas de vida (deve ser capaz de receber medicação oral até 48 horas de idade).
- Incapacidade materna de fornecer consentimento informado devido à falta de estado de consciência, condições psiquiátricas ou barreiras de linguagem.
- A mãe recebeu qualquer terapia antirretroviral durante o trabalho de parto e o parto, exceto ZDV intravenoso ou oral.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: UMA
Padrão de tratamento (somente zidovudina)
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Dado por 6 semanas.
12 mg PO BID se peso ao nascer (PC) > 2.000 gramas 8 mg PO BID se BW < 2.000 gramas
Outros nomes:
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Experimental: B
Tratamento padrão (Zidovudina) mais Nevirapina
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Padrão de Cuidados (Zidovudina) mais NVP, primeira dose iniciada dentro de 48 horas após o nascimento, segunda dose 48 horas (+ 4 horas) após a primeira dose e terceira dose 96 horas (+ 4 horas) após a segunda dose: 12 mg PO por dose se BW > 2.000 gramas, 8 mg PO por dose se BW < 2.000 gramas
Outros nomes:
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Experimental: C
Tratamento Padrão (Zidovudina) mais 2 semanas de Epivir e Nelfinavir
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Stand of care (Zidovudina) mais 3TC, administrado por 2 semanas: 6 mg VO duas vezes se BW > 2.000 gramas 4 mg VO duas vezes se BW < 2.000 gramas E NFV, administrado por 2 semanas: 200 mg VO BID se BW > 3.000 gramas 150 mg VO BID se BW > 2.000 - 3.000 gramas 100 mg PO BID se BW < 2.000 gramas
Outros nomes:
200 mg BID se peso ao nascer (PC) > 3.000 gramas por 2 semanas; 150 mg BID se BW > 2.000-3.000 gramas por 2 semanas; 100 mg BID PC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Situação de infecção infantil por HIV
Prazo: 3 meses
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Infecção por HIV intraparto aos 3 meses
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3 meses
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Participantes com eventos adversos graves
Prazo: até os 6 meses de idade.
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Eventos adversos graves por classe de sistema de órgãos = Distúrbios do sangue e do sistema linfático
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até os 6 meses de idade.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Situação de infecção infantil por HIV-1
Prazo: aniversário
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Taxa de infecção por HIV-1 no útero
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aniversário
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Mortes de Participantes
Prazo: até 6 meses de idade
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até 6 meses de idade
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Covariáveis clínicas da infecção por HIV-1
Prazo: até 3 meses de idade
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Compare os níveis de RNA do HIV-1; contagens de linfócitos CD4+; e taxas de resistência genotípica e fenotípica entre os três regimes de tratamento.
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até 3 meses de idade
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Farmacocinética 3TC e NFV
Prazo: até 14 dias de idade
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Estudo descritivo da farmacocinética de 3TC e NFV durante as duas primeiras semanas de vida usando regime de dosagem de faixa de peso em um subconjunto de lactentes inscritos.
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até 14 dias de idade
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Fatores de risco para transmissão perinatal do HIV-1
Prazo: até 3 meses de idade
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Os fatores de risco a serem avaliados incluem níveis maternos de RNA do HIV-1 no parto, sífilis materna e outras infecções, fatores obstétricos como a duração da ruptura da membrana e adesão à medicação neonatal.
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até 3 meses de idade
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Farmacocinética NVP
Prazo: 14 dias
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Estudo descritivo da farmacocinética da NVP durante as duas primeiras semanas de vida usando dosagem de faixa de peso em um subconjunto de lactentes inscritos.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Karin Nielsen, MD, University of California, Los Angeles
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mirochnick M, Nielsen-Saines K, Pilotto JH, Pinto J, Veloso VG, Rossi S, Moye J, Bryson Y, Mofenson L, Camarca M, Watts DH; NICHD HPTN 040/PACTG 1043 PROTOCOL Team. Nelfinavir and Lamivudine pharmacokinetics during the first two weeks of life. Pediatr Infect Dis J. 2011 Sep;30(9):769-72. doi: 10.1097/INF.0b013e3182242950.
- Mirochnick M, Nielsen-Saines K, Pilotto JH, Pinto J, Jimenez E, Veloso VG, Parsons T, Watts DH, Moye J, Mofenson LM, Camarca M, Bryson Y; NICHD/HPTN 040/PACTG 1043 Protocol Team. Nevirapine concentrations in newborns receiving an extended prophylactic regimen. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Mar 1;47(3):334-7.
- Nielsen-Saines K, Watts DH, Veloso VG, Bryson YJ, Joao EC, Pilotto JH, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Ceriotto M, Machado D, Bethel J, Morgado MG, Dickover R, Camarca M, Mirochnick M, Siberry G, Grinsztejn B, Moreira RI, Bastos FI, Xu J, Moye J, Mofenson LM; NICHD HPTN 040/PACTG 1043 Protocol Team. Three postpartum antiretroviral regimens to prevent intrapartum HIV infection. N Engl J Med. 2012 Jun 21;366(25):2368-79. doi: 10.1056/NEJMoa1108275.
- Adachi K, Xu J, Ank B, Watts DH, Camarca M, Mofenson LM, Pilotto JH, Joao E, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Machado DM, Ceriotto M, Morgado MG, Bryson YJ, Veloso VG, Grinsztejn B, Mirochnick M, Moye J, Nielsen-Saines K; MPH for the NICHD HPTN 040 Study Team. Congenital Cytomegalovirus and HIV Perinatal Transmission. Pediatr Infect Dis J. 2018 Oct;37(10):1016-1021. doi: 10.1097/INF.0000000000001975.
- Yeganeh N, Watts DH, Xu J, Kerin T, Joao EC, Pilotto JH, Theron G, Gray G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Veloso V, Camarca M, Mofenson L, Moye J, Nielsen-Saines K. Infectious Morbidity, Mortality and Nutrition in HIV-exposed, Uninfected, Formula-fed Infants: Results From the HPTN 040/PACTG 1043 Trial. Pediatr Infect Dis J. 2018 Dec;37(12):1271-1278. doi: 10.1097/INF.0000000000002082.
- Adachi K, Xu J, Yeganeh N, Camarca M, Morgado MG, Watts DH, Mofenson LM, Veloso VG, Pilotto JH, Joao E, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Ceriotto M, Machado DM, Bryson YJ, Grinsztejn B, Moye J, Klausner JD, Bristow CC, Dickover R, Mirochnick M, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040 Study Team. Combined evaluation of sexually transmitted infections in HIV-infected pregnant women and infant HIV transmission. PLoS One. 2018 Jan 5;13(1):e0189851. doi: 10.1371/journal.pone.0189851. eCollection 2018.
- Adachi K, Xu J, Ank B, Watts DH, Mofenson LM, Pilotto JH, Joao E, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Gray G, Theron G, Morgado MG, Bryson YJ, Veloso VG, Klausner JD, Moye J, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040 Study Team. Cytomegalovirus Urinary Shedding in HIV-infected Pregnant Women and Congenital Cytomegalovirus Infection. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):405-413. doi: 10.1093/cid/cix222.
- Adachi K, Klausner JD, Bristow CC, Xu J, Ank B, Morgado MG, Watts DH, Weir F, Persing D, Mofenson LM, Veloso VG, Pilotto JH, Joao E, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040 Study Team. Chlamydia and Gonorrhea in HIV-Infected Pregnant Women and Infant HIV Transmission. Sex Transm Dis. 2015 Oct;42(10):554-65. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000340.
- Yeganeh N, Watts HD, Camarca M, Soares G, Joao E, Pilotto JH, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata M, Ceriotto M, Machado DM, Grinzstejn B, Veloso VG, Morgado MG, Bryson Y, Mofenson LM, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040P1043 Study Team. Syphilis in HIV-infected mothers and infants: results from the NICHD/HPTN 040 study. Pediatr Infect Dis J. 2015 Mar;34(3):e52-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000578. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Sep;34(9):1038. Grinsztejn, Beatriz [corrected to Grinzstejn, Beatriz].
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Nevirapina
- Lamivudina
- Zidovudina
- Nelfinavir
Outros números de identificação do estudo
- NICHD/HPTN 040 (P1043)
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