Studie mit drei neonatalen antiretroviralen Therapien zur Prävention der intrapartalen HIV-Übertragung

Trotz der bemerkenswerten Verringerungen der perinatalen Übertragung von HIV-1 durch antiretrovirale Therapie und andere Interventionen tritt die perinatale Übertragung weiterhin mit Raten von 20-30 % bei schwangeren Frauen auf, die nicht als HIV-1-infiziert identifiziert und/oder nicht behandelt werden antiretrovirale Therapie. Die optimale Behandlungsstrategie zur Verhinderung der Übertragung von HIV-1 auf Säuglinge dieser Frauen ist unbekannt. Keine Studie hat die Wirksamkeit einer antiretroviralen Therapie für Neugeborene allein untersucht, aber Beobachtungsdaten deuten auf einen Nutzen einer Zidovudin (ZDV)-Therapie hin, die dem Säugling innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt verabreicht und über sechs Wochen fortgesetzt wird. Dieses Protokoll vergleicht die Sicherheit und Wirksamkeit von drei antiretroviralen Regimen, die in der Neugeborenenperiode verabreicht werden: Arm A-ZDV, Arm B-ZDV plus Nevirapin (NVP) und Arm C-ZDV plus Nelfinavir (NFV) und Lamivudin (3TC). Basierend auf der erwarteten antiretroviralen Aktivität, den pharmakokinetischen Daten und den Toxizitätsprofilen wurden zwei Behandlungsschemata ausgewählt. Die Standardbehandlung (6 Wochen ZDV) allein wird mit den 6 Wochen ZDV plus entweder 3 Dosen NVP oder 2 Wochen 3TC und NFV verglichen. Arm B (ZDV + NVP) ist das Regime, von dem erwartet wird, dass es das beste Profil liefert, wenn Faktoren wie Wirksamkeit, Sicherheit, Kosten, Akzeptanz und Zweckmäßigkeit berücksichtigt werden. Der Vergleich von Arm B und C ist ebenfalls von erheblichem Interesse, da Arm B mit zwei Medikamenten einfacher zu implementieren und kostengünstiger ist als Arm C mit drei Medikamenten. Obwohl Dreifachtherapien für die Postexpositionsprophylaxe von Nadelstichverletzungen unter Umständen mit hohem Risiko empfohlen wurden, ist nicht bekannt, ob der Dreifachmedikamentenarm eine bessere Wirksamkeit als der Zweifachmedikamentenarm für die Postexpositionsprophylaxe des Säuglings bietet.

Diese Open-Label-Studie wird voraussichtlich 1731 Säuglinge von Frauen aufnehmen, die während der Wehen als HIV-positiv identifiziert wurden oder die HIV-positiv sind, aber während der Schwangerschaft keine antiretroviralen Medikamente erhalten haben. Falls geeignet, wird das Kind bei der Geburt randomisiert einem der drei oben genannten Behandlungsarme zugewiesen. Während des Entbindungsbesuchs werden von der Mutter Anamnese, soziale, demografische, körperliche Untersuchungs-, RNA- und T-Lymphozyten-Daten erhoben. Der Säugling wird einem Geburtsbesuch unterzogen und kehrt dann für 1 Woche, 2 Wochen, 4 Wochen, 3 Monate und einen letzten 6-Monats-Besuch zurück. Die Untersuchungen des Säuglings umfassen: eine Anamnese und körperliche Untersuchung, DNA-Tests, CBC- und Leberfunktionstests, Zellen für die Langzeitlagerung und RNA/CD4/CD8-Tests, falls HIV-positiv. Die Anfangsdosen des Studienmedikaments werden dem Säugling im Krankenhaus verabreicht. Die verbleibenden Behandlungsdosen werden die Mütter den Säuglingen je nach Fähigkeit zu Hause verabreichen.