Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med tre neonatala antiretrovirala regimer för förebyggande av HIV-överföring inom förlossningen

26 oktober 2012 uppdaterad av: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Fas III randomiserad studie av säkerheten och effekten av tre neonatala antiretrovirala regimer för att förhindra intrapartum HIV-1-överföring

Att ge anti-HIV-läkemedel till spädbarn födda av HIV-positiva mödrar direkt efter födseln kan minska barnens risk att smittas av HIV. Denna studie kommer att bedöma säkerheten och effekten av två olika kombinationer av anti-HIV-läkemedel jämfört med en standardregim för ett läkemedel för att förhindra överföring från mor till barn. Den enda läkemedelsstandardbehandlingen och två kombinationer som ska studeras är: 1) zidovudin, 2) zidovudin/nevirapin och 3) zidovudin/lamivudin/nelfinavir.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots den anmärkningsvärda minskningen av perinatal överföring av HIV-1 med antiretroviral terapi och andra ingrepp, fortsätter perinatal överföring att ske med 20-30 % bland gravida kvinnor som inte identifieras som HIV-1-infekterade och/eller inte är försedda med antiretroviral terapi. Den optimala behandlingsstrategin för att förhindra överföring av HIV-1 till spädbarn födda av dessa kvinnor är okänd. Inga studier har utvärderat effekten av neonatal antiretroviral behandling enbart, men observationsdata tyder på fördelar med zidovudin (ZDV)-behandling som ges till spädbarnet med början inom 48 timmar efter födseln och fortsatte i sex veckor. Detta protokoll kommer att jämföra säkerheten och effekten av tre antiretrovirala regimer som administreras under neonatalperioden: Arm A-ZDV, Arm B-ZDV plus nevirapin (NVP), och Arm C-ZDV plus nelfinavir (NFV) och lamivudin (3TC). Två kurer valdes baserat på förväntad antiretroviral aktivitet, farmakokinetiska data och toxicitetsprofiler. Standardvården (6 veckor med ZDV) enbart kommer att jämföras med de 6 veckorna av ZDV plus antingen 3 doser NVP eller 2 veckor av 3TC och NFV. Arm B (ZDV + NVP) är den behandling som förväntas ge den bästa profilen när faktorer som effekt, säkerhet, kostnad, acceptans och bekvämlighet beaktas. Jämförelsen av arm B och C är också av stort intresse eftersom 2-läkemedelsarm B är lättare att implementera och billigare än trippelläkemedlet Arm C. Även om trippelläkemedelsterapier har rekommenderats för postexponeringsprofylax för nålsticksskador under högriskförhållanden, är det okänt om den trippelläkemedelsarmen kommer att ge bättre effekt än 2-läkemedelsarmen för postexponeringsprofylax av spädbarnet.

Denna öppna studie förväntas samla in 1731 spädbarn till kvinnor som identifierats under förlossningen som HIV-positiva eller som är HIV-positiva men inte har fått antiretroviral medicin under graviditeten. Om det är berättigat kommer barnet att randomiseras vid födseln till en av tre ovannämnda behandlingsarmar. Medicinsk historia, social, demografi, fysisk undersökning, RNA och T-lymfocytdata samlas in på modern under förlossningsbesöket. Spädbarnet kommer att ha ett förlossningsbesök och sedan återvända för 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor, 3 månader och ett sista 6 månaders besök. Spädbarnsutvärderingar kommer att omfatta: en medicinsk historia och fysisk undersökning, DNA-testning, CBC- och leverfunktionstester, celler för långtidsförvaring och RNA/CD4/CD8-testning om HIV-positiv. De initiala studieläkemedelsdoserna kommer att ges till spädbarnet medan det är på sjukhuset. Mödrar kommer att administrera spädbarnens återstående behandlingsdoser hemma beroende på förmåga.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1735

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital I. G. A. Dr. Diego Paroissien
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
        • Hospital dos Servidores do Estado (HSE)
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 26030-380
        • Hospital Geral de Novo Iguacu
      • São Paulo, Brasilien, 04939-002
        • 5088 - Universidade Federal de Sao Paulo (UFSP)
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30130-100
        • Federal University of Minas Gerais (UFMG)
    • Ribeirão Preto
      • São Paulo, Ribeirão Preto, Brasilien, 14024-250
        • Universidade de Sao Paulo (USP) , MD
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90430001
        • Hospital Fêmina S.A. Unidade Perinatal de Transmissão Vertical
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90850 530
        • Hospital Santa Casa (HSC)
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao (GHC)
  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Miller Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-0296
        • University of FL
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of FL-HSC
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • University Medical and Dental School of NJ-Newark Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Childrens Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-8344
        • San Juan Hospital
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • Tygerberg Hospital
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Chris Hani Baragwanath Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 2 dagar (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Spädbarn som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till studien:

  • Mamma som är känd för att vara HIV-1-infekterad före förlossningen eller identifierad vid förlossningen eller <48 timmar efter förlossningen. HIV-1-infektion i syfte att delta i denna studie definieras som: (a) enstaka positivt HIV-1-snabbtest på mor eller hennes spädbarn; eller (b) Historisk dokumentation av ett positivt HIV-1 diagnostiskt test bekräftat genom upprepade diagnostiska tester för HIV-1 enligt landets riktlinjer hos moder (skriftlig dokumentation av testresultat måste finnas i journalen).
  • Moderns skriftliga informerade samtycke för studiedeltagande.
  • Mamma har inte fått någon antiretroviral behandling under den pågående graviditeten innan förlossningen och förlossningen började; kvinnor kan ha fått intravenös eller oral ZDV under förlossningen. Kvinnor kan ha fått någon antiretroviral behandling under tidigare graviditeter för att förhindra vertikal HIV-1-överföring.
  • Spädbarnet är <48 timmar gammalt. Spädbarn kan ha fått upp till 48 timmars ZDV som standardvård innan studieregistreringen.

Exklusions kriterier:

Spädbarn som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

  • Extrem prematuritet (< 32 veckors graviditet).
  • Födelsevikt <1500 gram.
  • Förekomst av livshotande tillstånd.
  • Oförmåga att ta oral medicin under de första 48 timmarna av livet (måste kunna få oral medicin vid 48 timmars ålder).
  • Moderns oförmåga att ge informerat samtycke på grund av brist på ett medvetet tillstånd, psykiatriska tillstånd eller språkbarriärer.
  • Mamma fick annan antiretroviral behandling under förlossningen och förlossningen förutom intravenös eller oral ZDV.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A
Vårdstandard (endast Zidovudine)
Läkemedel: Zidovudin
Ges i 6 veckor. 12 mg PO BID om födelsevikt (BW) > 2000 gram 8 mg PO BID om BW < 2000 gram
Andra namn:
  • Retrovir
Experimentell: B
Standardvård (Zidovudin) plus Nevirapin
Läkemedel: Nevirapin (NVP)

Standard of Care (Zidovudine) plus

NVP, första dosen initierad inom 48 timmar efter födseln, andra dosen 48 timmar (+ 4 timmar) efter den första dosen och tredje dosen 96 timmar (+ 4 timmar) efter den andra dosen:

12 mg PO per dos om BW > 2000 gram, 8 mg PO per dos om BW < 2000 gram

Andra namn:
  • Viramune
Experimentell: C
Standard of Care (Zidovudine) plus 2 veckor med Epivir och Nelfinavir
Läkemedel: Epivir (3TC)

Stand of care (Zidovudine) plus

3TC, ges i 2 veckor: 6 mg po bid om BW > 2000 gram 4 mg po bid om BW < 2000 gram OCH

NFV, givet i 2 veckor:

200 mg po bid om BW > 3 000 gram 150 mg po bid om BW > 2 000 - 3000 gram 100 mg PO BID om BW < 2000 gram

Andra namn:
  • Lamivudin
Läkemedel: Nelfinavir (NFV)
200 mg BID om födelsevikt (BW) > 3000 gram under 2 veckor; 150 mg BID om BW > 2000-3000 gram under 2 veckor; 100 mg BID BW
Andra namn:
  • Viracept

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Spädbarns HIV-infektionsstatus
Tidsram: 3 månader
Intrapartum HIV-infektion vid 3 månader
3 månader
Deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: till 6 månaders ålder.
Allvarliga biverkningar efter organsystem=Blod- och lymfsystemet
till 6 månaders ålder.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Infektionsstatus för spädbarn HIV-1
Tidsram: födelse
In utero HIV-1 infektionsfrekvens
födelse
Deltagares dödsfall
Tidsram: till 6 månaders ålder
till 6 månaders ålder
Kliniska kovariater av HIV-1-infektion
Tidsram: till 3 månaders ålder
Jämför HIV-1 RNA-nivåer; CD4+-lymfocytantal; och graden av genotypisk och fenotypisk resistens bland de tre behandlingsregimerna.
till 3 månaders ålder
3TC och NFV Farmakokinetik
Tidsram: till 14 dagars ålder
Beskrivande studie av 3TC- och NFV-farmakokinetiken under de första två levnadsveckorna med användning av viktbandsdosering i en undergrupp av inskrivna spädbarn.
till 14 dagars ålder
Riskfaktorer för perinatal HIV-1-överföring
Tidsram: till 3 månaders ålder
Riskfaktorer som ska bedömas inkluderar moderns HIV-1 RNA-nivåer vid förlossningen, moderns syfilis och andra infektioner, obstetriska faktorer som membranrupturens varaktighet och följsamhet till neonatal medicinering.
till 3 månaders ålder
NVP Farmakokinetik
Tidsram: 14 dagar
Beskrivande studie av NVP-farmakokinetik under de första två levnadsveckorna med hjälp av viktbandsdosering i en undergrupp av inskrivna spädbarn.
14 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Karin Nielsen, MD, University of California, Los Angeles

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2004

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2004

Första postat (Uppskatta)

13 december 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 december 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2012

Senast verifierad

1 februari 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NICHD/HPTN 040 (P1043)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera