Kolmen vastasyntyneen antiretroviraalisen hoito-ohjelman kokeilu synnytyksensisäisen HIV-tartunnan ehkäisemiseksi
Kolmannen vaiheen satunnaistettu koe kolmen vastasyntyneen antiretroviraalisen hoito-ohjelman turvallisuudesta ja tehokkuudesta synnytyksensisäisen HIV-1-tartunnan estämiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta siitä, että HIV-1:n perinataalinen tartunta on vähentynyt huomattavasti antiretroviraalisen hoidon ja muiden toimenpiteiden avulla, perinataalista tartuntaa esiintyy edelleen 20–30 % raskaana olevilla naisilla, joita ei ole tunnistettu HIV-1-tartunnan saaneiksi ja/tai joilla ei ole hoitoa. antiretroviraalinen hoito. Optimaalista hoitostrategiaa HIV-1-tartunnan ehkäisemiseksi näille naisille syntyneille imeväisille ei tunneta. Yksikään tutkimuksissa ei ole arvioitu vastasyntyneiden antiretroviraalisen hoidon tehoa yksinään, mutta havaintotiedot viittaavat siihen, että lapselle annettava tsidovudiini (ZDV) -hoito aloitetaan 48 tunnin sisällä syntymästä ja jatkuu kuusi viikkoa. Tässä protokollassa verrataan kolmen vastasyntyneen aikana annetun antiretroviraalisen hoito-ohjelman turvallisuutta ja tehokkuutta: käsivarsi A-ZDV, käsivarsi B-ZDV plus nevirapiini (NVP) ja käsivarsi C-ZDV plus nelfinaviiri (NFV) ja lamivudiini (3TC). Kaksi hoito-ohjelmaa valittiin odotetun antiretroviraalisen vaikutuksen, farmakokineettisten tietojen ja toksisuusprofiilien perusteella. Pelkästään tavanomaista hoitoa (6 viikkoa ZDV:tä) verrataan 6 viikon ZDV-hoitoon plus joko 3 annosta NVP tai 2 viikkoa 3TC:tä ja NFV:tä. Varsi B (ZDV + NVP) on hoito-ohjelma, jonka odotetaan tarjoavan parhaan profiilin, kun otetaan huomioon tehoon, turvallisuuteen, kustannuksiin, hyväksyttävyyteen ja mukavuuteen liittyvät tekijät. Aseiden B ja C vertailu on myös erittäin kiinnostava, koska 2 lääkkeen käsivarsi B on helpompi toteuttaa ja halvempi kuin kolminkertainen lääke Arm C. Vaikka kolminkertaista lääkehoitoa on suositeltu altistuksen jälkeiseen ennaltaehkäisyyn neulanpistovammojen yhteydessä korkean riskin olosuhteissa, ei tiedetä, tarjoaako kolminkertainen lääkehaara paremman tehon kuin 2 lääkkeen haara vauvan altistuksen jälkeisessä profylaksiassa.
Tähän avoimeen tutkimukseen odotetaan ottavan mukaan 1731 synnytysvaiheessa olevien naisten vauvaa, jotka on tunnistettu HIV-positiivisiksi tai jotka ovat HIV-positiivisia, mutta eivät ole saaneet antiretroviraalista lääkitystä raskauden aikana. Jos lapsi on kelvollinen, se satunnaistetaan syntyessään johonkin kolmesta edellä mainitusta hoitoryhmästä. Synnytyskäynnin aikana äidistä kerätään sairaushistoria, sosiaaliset, demografiset, fyysiset tutkimukset, RNA- ja T-lymfosyyttitiedot. Vauva käydään synnytyskäynnillä, jonka jälkeen hän palaa viikon, 2 viikon, 4 viikon, 3 kuukauden ja viimeiselle 6 kuukauden vierailulle. Vauvan arvioinnit sisältävät: sairaushistorian ja fyysisen kokeen, DNA-testin, CBC- ja maksan toimintakokeet, solut pitkäaikaista varastointia varten ja RNA/CD4/CD8-testauksen, jos HIV-positiivinen. Ensimmäiset tutkimuslääkeannokset annetaan lapselle sairaalassa ollessaan. Äidit antavat vauvojen jäljellä olevat hoitoannokset kotona kyvyn mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Hospital I. G. A. Dr. Diego Paroissien
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 20221-903
- Hospital dos Servidores do Estado (HSE)
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 26030-380
- Hospital Geral de Novo Iguacu
-
São Paulo, Brasilia, 04939-002
- 5088 - Universidade Federal de Sao Paulo (UFSP)
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilia, 30130-100
- Federal University of Minas Gerais (UFMG)
-
-
Ribeirão Preto
-
São Paulo, Ribeirão Preto, Brasilia, 14024-250
- Universidade de Sao Paulo (USP) , MD
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 90430001
- Hospital Fêmina S.A. Unidade Perinatal de Transmissão Vertical
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 90850 530
- Hospital Santa Casa (HSC)
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao (GHC)
-
-
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
- Tygerberg Hospital
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-8344
- San Juan Hospital
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
- Miller Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610-0296
- University of FL
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- University of FL-HSC
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
- University Medical and Dental School of NJ-Newark Campus
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vauvat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, ovat kelvollisia tutkimukseen:
- Äiti, jonka tiedetään olevan HIV-1-tartunnan saanut ennen synnytystä tai joka tunnistettiin synnytyksen aikana tai alle 48 tuntia synnytyksen jälkeen. HIV-1-infektio tähän tutkimukseen ilmoittautumisen kannalta määritellään seuraavasti: (a) Yksittäinen positiivinen HIV-1-pikatesti äidillä tai hänen lapsellaan; tai (b) positiivisen HIV-1-diagnostiikkatestin historialliset asiakirjat, jotka on vahvistettu toistuvalla HIV-1-diagnostisella testillä äidin maakohtaisten ohjeiden mukaisesti (testitulosten kirjallisten dokumenttien on oltava potilaskertomuksessa).
- Äidin kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
- Äiti ei ole saanut antiretroviraalista hoitoa nykyisen raskauden aikana ennen synnytyksen alkamista; naiset ovat saattaneet saada suonensisäistä tai oraalista ZDV:tä synnytyksen aikana. Naiset ovat saattaneet saada antiretroviraalista hoitoa aiemmissa raskauksissa vertikaalisen HIV-1-tartunnan estämiseksi.
- Vauva on alle 48 tunnin ikäinen. Vauva on saattanut saada jopa 48 tuntia ZDV-hoitoa normaalina hoitona ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
Lapset, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Äärimmäinen ennenaikaisuus (< 32 raskausviikkoa).
- Syntymäpaino <1500 grammaa.
- Henkeä uhkaavien tilojen esiintyminen.
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä ensimmäisen 48 tunnin aikana (on voitava saada suun kautta otettavaa lääkitystä 48 tunnin ikään mennessä).
- Äiti ei pysty antamaan tietoista suostumusta tietoisen tilan puutteen, psykiatristen tilojen tai kielimuurien vuoksi.
- Äiti sai synnytyksen ja synnytyksen aikana muuta antiretroviraalista hoitoa kuin suonensisäistä tai oraalista ZDV:tä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
Hoitostandardi (vain tsidovudiini)
|
Annettu 6 viikkoa.
12 mg PO BID, jos syntymäpaino (BW) > 2000 grammaa 8 mg PO BID, jos paino < 2000 grammaa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B
Hoitostandardi (tsidovudiini) plus nevirapiini
|
Hoitostandardi (zidovudiini) plus NVP, ensimmäinen annos aloitettiin 48 tunnin sisällä syntymästä, toinen annos 48 tuntia (+ 4 tuntia) ensimmäisen annoksen jälkeen ja kolmas annos 96 tuntia (+ 4 tuntia) toisen annoksen jälkeen: 12 mg PO annosta kohti, jos paino > 2000 grammaa, 8 mg PO annosta kohden, jos paino < 2000 grammaa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C
Hoitostandardi (zidovudiini) sekä 2 viikkoa Epiviriä ja Nelfinaviiria
|
Hoitoteline (zidovudiini) plus 3TC, annettu 2 viikon ajan: 6 mg kahdesti, jos paino > 2000 grammaa, 4 mg kahdesti, jos paino < 2000 grammaa JA NFV, annettu 2 viikon ajan: 200 mg per bid, jos paino > 3000 grammaa 150 mg po bid, jos paino > 2000 - 3000 grammaa 100 mg PO BID, jos paino < 2000 grammaa
Muut nimet:
200 mg kahdesti vuorokaudessa, jos syntymäpaino (BW) > 3000 grammaa 2 viikon ajan; 150 mg BID, jos BW > 2000-3000 grammaa 2 viikon ajan; 100 mg BID BW
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lapsen HIV-infektion tila
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Synnytyksensisäinen HIV-infektio 3 kuukauden iässä
|
3 kuukautta
|
|
Osallistujat, joilla on vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 6 kuukauden ikään asti.
|
Vakavat haittatapahtumat elinjärjestelmäluokittain = Veri- ja imukudosjärjestelmän häiriöt
|
6 kuukauden ikään asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lapsen HIV-1-infektion tila
Aikaikkuna: syntymästä
|
In utero HIV-1-tartuntaprosentti
|
syntymästä
|
|
Osallistujien kuolemat
Aikaikkuna: 6 kuukauden ikään asti
|
6 kuukauden ikään asti
|
|
|
HIV-1-infektion kliiniset kovariaatit
Aikaikkuna: 3 kuukauden ikään asti
|
Vertaa HIV-1 RNA -tasoja; CD4+-lymfosyyttimäärät; ja genotyyppi- ja fenotyyppiresistenssin määrät kolmen hoito-ohjelman joukossa.
|
3 kuukauden ikään asti
|
|
3TC ja NFV farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 14 päivän ikään asti
|
Kuvaava tutkimus 3TC:n ja NFV:n farmakokinetiikasta kahden ensimmäisen elinviikon aikana käyttäen painovyöhykeannosteluohjelmaa mukana olleiden imeväisten alajoukossa.
|
14 päivän ikään asti
|
|
Perinataalisen HIV-1-tartunnan riskitekijät
Aikaikkuna: 3 kuukauden ikään asti
|
Arvioitavia riskitekijöitä ovat äidin HIV-1 RNA -tasot synnytyksessä, äidin kuppa ja muut infektiot, synnytystekijät, kuten kalvon repeämän kesto, ja vastasyntyneiden lääkityksen noudattaminen.
|
3 kuukauden ikään asti
|
|
NVP:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kuvaava tutkimus NVP:n farmakokinetiikasta kahden ensimmäisen elinviikon aikana käyttäen painovyöhykeannostusta ryhmässä mukana olleita imeväisiä.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Karin Nielsen, MD, University of California, Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mirochnick M, Nielsen-Saines K, Pilotto JH, Pinto J, Veloso VG, Rossi S, Moye J, Bryson Y, Mofenson L, Camarca M, Watts DH; NICHD HPTN 040/PACTG 1043 PROTOCOL Team. Nelfinavir and Lamivudine pharmacokinetics during the first two weeks of life. Pediatr Infect Dis J. 2011 Sep;30(9):769-72. doi: 10.1097/INF.0b013e3182242950.
- Mirochnick M, Nielsen-Saines K, Pilotto JH, Pinto J, Jimenez E, Veloso VG, Parsons T, Watts DH, Moye J, Mofenson LM, Camarca M, Bryson Y; NICHD/HPTN 040/PACTG 1043 Protocol Team. Nevirapine concentrations in newborns receiving an extended prophylactic regimen. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Mar 1;47(3):334-7.
- Nielsen-Saines K, Watts DH, Veloso VG, Bryson YJ, Joao EC, Pilotto JH, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Ceriotto M, Machado D, Bethel J, Morgado MG, Dickover R, Camarca M, Mirochnick M, Siberry G, Grinsztejn B, Moreira RI, Bastos FI, Xu J, Moye J, Mofenson LM; NICHD HPTN 040/PACTG 1043 Protocol Team. Three postpartum antiretroviral regimens to prevent intrapartum HIV infection. N Engl J Med. 2012 Jun 21;366(25):2368-79. doi: 10.1056/NEJMoa1108275.
- Adachi K, Xu J, Ank B, Watts DH, Camarca M, Mofenson LM, Pilotto JH, Joao E, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Machado DM, Ceriotto M, Morgado MG, Bryson YJ, Veloso VG, Grinsztejn B, Mirochnick M, Moye J, Nielsen-Saines K; MPH for the NICHD HPTN 040 Study Team. Congenital Cytomegalovirus and HIV Perinatal Transmission. Pediatr Infect Dis J. 2018 Oct;37(10):1016-1021. doi: 10.1097/INF.0000000000001975.
- Yeganeh N, Watts DH, Xu J, Kerin T, Joao EC, Pilotto JH, Theron G, Gray G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Veloso V, Camarca M, Mofenson L, Moye J, Nielsen-Saines K. Infectious Morbidity, Mortality and Nutrition in HIV-exposed, Uninfected, Formula-fed Infants: Results From the HPTN 040/PACTG 1043 Trial. Pediatr Infect Dis J. 2018 Dec;37(12):1271-1278. doi: 10.1097/INF.0000000000002082.
- Adachi K, Xu J, Yeganeh N, Camarca M, Morgado MG, Watts DH, Mofenson LM, Veloso VG, Pilotto JH, Joao E, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Ceriotto M, Machado DM, Bryson YJ, Grinsztejn B, Moye J, Klausner JD, Bristow CC, Dickover R, Mirochnick M, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040 Study Team. Combined evaluation of sexually transmitted infections in HIV-infected pregnant women and infant HIV transmission. PLoS One. 2018 Jan 5;13(1):e0189851. doi: 10.1371/journal.pone.0189851. eCollection 2018.
- Adachi K, Xu J, Ank B, Watts DH, Mofenson LM, Pilotto JH, Joao E, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Gray G, Theron G, Morgado MG, Bryson YJ, Veloso VG, Klausner JD, Moye J, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040 Study Team. Cytomegalovirus Urinary Shedding in HIV-infected Pregnant Women and Congenital Cytomegalovirus Infection. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):405-413. doi: 10.1093/cid/cix222.
- Adachi K, Klausner JD, Bristow CC, Xu J, Ank B, Morgado MG, Watts DH, Weir F, Persing D, Mofenson LM, Veloso VG, Pilotto JH, Joao E, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040 Study Team. Chlamydia and Gonorrhea in HIV-Infected Pregnant Women and Infant HIV Transmission. Sex Transm Dis. 2015 Oct;42(10):554-65. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000340.
- Yeganeh N, Watts HD, Camarca M, Soares G, Joao E, Pilotto JH, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata M, Ceriotto M, Machado DM, Grinzstejn B, Veloso VG, Morgado MG, Bryson Y, Mofenson LM, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040P1043 Study Team. Syphilis in HIV-infected mothers and infants: results from the NICHD/HPTN 040 study. Pediatr Infect Dis J. 2015 Mar;34(3):e52-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000578. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Sep;34(9):1038. Grinsztejn, Beatriz [corrected to Grinzstejn, Beatriz].
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Nevirapiini
- Lamivudiini
- Zidovudiini
- Nelfinaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- NICHD/HPTN 040 (P1043)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .