Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание трех неонатальных антиретровирусных схем для предотвращения интранатальной передачи ВИЧ

26 октября 2012 г. обновлено: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Рандомизированное исследование III фазы безопасности и эффективности трех неонатальных антиретровирусных схем для предотвращения интранатальной передачи ВИЧ-1

Введение антиретровирусных препаратов детям, рожденным от ВИЧ-позитивных матерей, сразу после рождения может снизить риск заражения детей ВИЧ. В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность двух различных комбинаций антиретровирусных препаратов по сравнению со стандартной схемой приема одного препарата для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку. Стандартное лечение одним препаратом и две комбинации, которые необходимо изучить: 1) зидовудин, 2) зидовудин/невирапин и 3) зидовудин/ламивудин/нелфинавир.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на заметное снижение перинатальной передачи ВИЧ-1 с помощью антиретровирусной терапии и других вмешательств, перинатальная передача по-прежнему происходит на уровне 20-30% среди беременных женщин, которые не идентифицированы как ВИЧ-1-инфицированные и/или не обеспечены антиретровирусная терапия. Оптимальная стратегия лечения для предотвращения передачи ВИЧ-1 детям, рожденным от этих женщин, неизвестна. Ни в одном исследовании не оценивалась эффективность только неонатальной антиретровирусной терапии, но данные наблюдений свидетельствуют о положительном эффекте терапии зидовудином (ZDV), назначаемой младенцу в первые 48 часов после рождения и продолжающейся в течение шести недель. В этом протоколе сравниваются безопасность и эффективность трех антиретровирусных схем, применяемых в неонатальном периоде: группа A-ZDV, группа B-ZDV плюс невирапин (NVP) и группа C-ZDV плюс нелфинавир (NFV) и ламивудин (3TC). Две схемы были выбраны на основании ожидаемой антиретровирусной активности, фармакокинетических данных и профилей токсичности. Стандарт лечения (6 недель зидовудина) отдельно будет сравниваться с 6 неделями зидовудина плюс либо 3 дозы невирапина, либо 2 недели 3TC и NFV. Группа B (зидовудин + невирапин) представляет собой схему, которая, как ожидается, обеспечит наилучший профиль с учетом факторов эффективности, безопасности, стоимости, приемлемости и удобства. Сравнение групп B и C также представляет значительный интерес, поскольку группа B с двумя препаратами проще в применении и дешевле, чем группа C с тремя препаратами. Несмотря на то, что для постконтактной профилактики уколов иглой в условиях высокого риска рекомендуется тройная терапия, неизвестно, будет ли тройная лекарственная терапия более эффективной, чем двухкомпонентная, для постконтактной профилактики младенцев.

Ожидается, что в это открытое исследование будет включен 1731 ребенок от женщин, у которых во время родов был выявлен ВИЧ-положительный статус или ВИЧ-положительные, но не получавшие антиретровирусные препараты во время беременности. Если ребенок соответствует критериям, он будет рандомизирован при рождении в одну из трех вышеупомянутых групп лечения. Медицинский анамнез, социальные, демографические данные, данные медицинского осмотра, РНК и Т-лимфоцитов собираются у матери во время родовспоможения. У младенца будет визит при рождении, а затем он вернется на 1 неделю, 2 недели, 4 недели, 3 месяца и последний визит через 6 месяцев. Обследования младенцев будут включать: сбор анамнеза и медицинский осмотр, анализ ДНК, общий анализ крови и тесты функции печени, клетки для длительного хранения и тестирование РНК/CD4/CD8 в случае положительного результата на ВИЧ. Начальные дозы исследуемого препарата будут вводиться младенцу в больнице. Матери будут вводить оставшиеся лечебные дозы младенцев дома в зависимости от способностей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1735

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина
        • Hospital I. G. A. Dr. Diego Paroissien
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20221-903
        • Hospital dos Servidores do Estado (HSE)
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 26030-380
        • Hospital Geral de Novo Iguacu
      • São Paulo, Бразилия, 04939-002
        • 5088 - Universidade Federal de Sao Paulo (UFSP)
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Бразилия, 30130-100
        • Federal University of Minas Gerais (UFMG)
    • Ribeirão Preto
      • São Paulo, Ribeirão Preto, Бразилия, 14024-250
        • Universidade de Sao Paulo (USP) , MD
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90430001
        • Hospital Fêmina S.A. Unidade Perinatal de Transmissão Vertical
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90850 530
        • Hospital Santa Casa (HSC)
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao (GHC)
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936-8344
        • San Juan Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Miller Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0296
        • University of FL
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of FL-HSC
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • University Medical and Dental School of NJ-Newark Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Childrens Hospital
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка
        • Tygerberg Hospital
      • Johannesburg, Южная Африка
        • Chris Hani Baragwanath Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 2 дня (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Младенцы, которые соответствуют всем следующим критериям, имеют право на участие в исследовании:

  • Мать, о которой известно, что она инфицирована ВИЧ-1 до родов или выявлена ​​во время родов или менее чем через 48 часов после родов. Инфекция ВИЧ-1 для целей включения в это исследование определяется как: (а) единичный положительный экспресс-тест на ВИЧ-1 у матери или ее ребенка; или (b) Историческая документация о положительном диагностическом тесте на ВИЧ-1, подтвержденном повторным диагностическим тестом на ВИЧ-1 у матери в соответствии с национальными рекомендациями (в медицинской карте должны быть представлены письменные документы о результатах теста).
  • Письменное информированное согласие матери на участие в исследовании.
  • Мать не получала антиретровирусную терапию во время текущей беременности до начала родов; женщины могли получать ZDV внутривенно или перорально во время родов. Женщины могли получать любую антиретровирусную терапию во время предыдущих беременностей для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ-1.
  • Возраст младенца <48 часов. Младенец мог получить до 48 часов зидовудина в качестве стандартной терапии до включения в исследование.

Критерий исключения:

Младенцы, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

  • Экстремальная недоношенность (< 32 недель беременности).
  • Вес при рождении <1500 грамм.
  • Наличие опасных для жизни состояний.
  • Неспособность принимать пероральные препараты в течение первых 48 часов жизни (должен быть в состоянии принимать пероральные препараты к 48 часам).
  • Неспособность матери дать информированное согласие из-за отсутствия сознания, психических заболеваний или языкового барьера.
  • Мать получала любую антиретровирусную терапию во время родов, кроме внутривенного или перорального ZDV.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А
Стандарт лечения (только зидовудин)
Лекарство: Зидовудин
Дается на 6 недель. 12 мг перорально два раза в день, если масса тела при рождении (МТ) > 2000 г 8 мг перорально два раза в день, если МТ < 2000 г
Другие имена:
  • Ретровир
Экспериментальный: Б
Стандарт лечения (зидовудин) плюс невирапин
Лекарство: Невирапин (НВП)

Стандарт лечения (зидовудин) плюс

NVP, первая доза начата в течение 48 часов после рождения, вторая доза через 48 часов (+ 4 часа) после первой дозы и третья доза через 96 часов (+ 4 часа) после второй дозы:

12 мг перорально на дозу, если МТ > 2000 г, 8 мг перорально на дозу, если МТ < 2000 г

Другие имена:
  • Вирамун
Экспериментальный: С
Стандарт лечения (зидовудин) плюс 2 недели эпивира и нелфинавира
Лекарство: Эпивир (3ТС)

Стенд ухода (зидовудин) плюс

3TC, назначаемый в течение 2 недель: 6 мг перорально 2 раза в день, если МТ > 2000 г 4 мг перорально 2 раза в день, если МТ < 2000 г И

NFV, даваемый на 2 недели:

200 мг перорально два раза в день, если МТ > 3000 г 150 мг перорально два раза в день, если МТ > 2000–3000 г 100 мг перорально два раза в день, если МТ < 2000 г

Другие имена:
  • Ламивудин
Лекарство: Нелфинавир (NFV)
200 мг два раза в день, если масса тела при рождении (МТ) > 3000 г в течение 2 недель; 150 мг два раза в сутки, если МТ > 2000-3000 г в течение 2 недель; 100 мг 2 раза в сутки МТ
Другие имена:
  • Вирасепт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус ВИЧ-инфекции у младенцев
Временное ограничение: 3 месяца
Интранатальная ВИЧ-инфекция в 3 месяца
3 месяца
Участники с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: до возраста 6 мес.
Серьезные нежелательные явления по классам систем и органов = Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
до возраста 6 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус инфекции ВИЧ-1 у младенцев
Временное ограничение: рождение
Уровень инфицирования ВИЧ-1 внутриутробно
рождение
Смерти участников
Временное ограничение: до возраста 6 месяцев
до возраста 6 месяцев
Клинические ковариаты ВИЧ-1-инфекции
Временное ограничение: до 3 месяцев
Сравните уровни РНК ВИЧ-1; количество CD4+ лимфоцитов; и показатели генотипической и фенотипической резистентности среди трех схем лечения.
до 3 месяцев
Фармакокинетика 3TC и NFV
Временное ограничение: до возраста 14 дней
Описательное исследование фармакокинетики 3TC и NFV в течение первых двух недель жизни с использованием режима дозирования с диапазоном веса у группы включенных в исследование младенцев.
до возраста 14 дней
Факторы риска перинатальной передачи ВИЧ-1
Временное ограничение: до 3 месяцев
Факторы риска, которые необходимо оценить, включают уровни РНК ВИЧ-1 у матери при родах, материнский сифилис и другие инфекции, акушерские факторы, такие как продолжительность разрыва плодных оболочек и приверженность неонатальному лечению.
до 3 месяцев
Фармакокинетика невирапина
Временное ограничение: 14 дней
Описательное исследование фармакокинетики невирапина в течение первых двух недель жизни с использованием диапазона дозирования по весу у группы включенных в исследование младенцев.
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Karin Nielsen, MD, University of California, Los Angeles

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 декабря 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 декабря 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2012 г.

Последняя проверка

1 февраля 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NICHD/HPTN 040 (P1043)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться