Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba trzech noworodkowych schematów przeciwretrowirusowych w zapobieganiu śródporodowej transmisji wirusa HIV

26 października 2012 zaktualizowane przez: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Randomizowane badanie III fazy bezpieczeństwa i skuteczności trzech schematów leczenia przeciwretrowirusowego noworodków w zapobieganiu śródporodowemu przeniesieniu HIV-1

Podawanie leków anty-HIV dzieciom urodzonym przez matki zakażone wirusem HIV zaraz po urodzeniu może zmniejszyć ryzyko zarażenia się wirusem HIV. Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność dwóch różnych kombinacji leków przeciw HIV w porównaniu ze standardowym schematem jednego leku w zapobieganiu przenoszeniu wirusa z matki na dziecko. Standardowe leczenie jednym lekiem i dwie kombinacje do zbadania to: 1) zydowudyna, 2) zydowudyna/newirapina i 3) zydowudyna/lamiwudyna/nelfinawir.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo zauważalnego zmniejszenia okołoporodowej transmisji HIV-1 za pomocą terapii antyretrowirusowej i innych interwencji, transmisja okołoporodowa nadal występuje z częstością 20-30% wśród kobiet w ciąży, które nie zostały zidentyfikowane jako zakażone HIV-1 i/lub nie są zaopatrzone w Terapii antyretrowirusowej. Optymalna strategia leczenia w celu zapobiegania przenoszeniu HIV-1 na niemowlęta urodzone przez te kobiety jest nieznana. Żadne badania nie oceniały skuteczności samej terapii przeciwretrowirusowej noworodków, ale dane obserwacyjne sugerują korzyści z terapii zydowudyną (ZDV) podawanej niemowlęciu w ciągu 48 godzin od urodzenia i kontynuowanej przez sześć tygodni. Ten protokół porówna bezpieczeństwo i skuteczność trzech schematów przeciwretrowirusowych podawanych w okresie noworodkowym: Ramię A – ZDV, Ramię B – ZDV plus newirapina (NVP) i Ramię C – ZDV plus nelfinawir (NFV) i lamiwudyna (3TC). Wybrano dwa schematy na podstawie oczekiwanej aktywności przeciwretrowirusowej, danych farmakokinetycznych i profili toksyczności. Standardowa opieka (6 tygodni ZDV) zostanie porównana z 6 tygodniami ZDV plus albo 3 dawki NVP albo 2 tygodnie 3TC i NFV. Ramię B (ZDV + NVP) to schemat, który powinien zapewnić najlepszy profil, biorąc pod uwagę czynniki skuteczności, bezpieczeństwa, kosztów, akceptowalności i wygody. Porównanie Ramiona B i C jest również bardzo interesujące, ponieważ 2-lekowa Ramiona B jest łatwiejsza do wdrożenia i tańsza niż potrójna Ramiona C. Chociaż terapie trójlekowe były zalecane w profilaktyce poekspozycyjnej w przypadku zakłuć igłą w sytuacjach wysokiego ryzyka, nie wiadomo, czy grupa trójlekowa zapewni lepszą skuteczność niż grupa dwulekowa w profilaktyce poekspozycyjnej niemowlęcia.

Oczekuje się, że to otwarte badanie obejmie 1731 niemowląt kobiet, u których w czasie porodu zidentyfikowano zakażenie wirusem HIV lub które są zakażone wirusem HIV, ale nie otrzymywały leków przeciwretrowirusowych w czasie ciąży. Jeśli kwalifikuje się, niemowlę zostanie losowo przydzielone po urodzeniu do jednej z trzech wyżej wymienionych grup leczenia. Podczas wizyty porodowej pobierana jest historia medyczna, badanie społeczne, demograficzne, fizykalne, dane dotyczące RNA i limfocytów T matki. Niemowlę będzie miało wizytę porodową, a następnie wróci na 1-tygodniową, 2-tygodniową, 4-tygodniową, 3-miesięczną i ostatnią 6-miesięczną wizytę. Oceny niemowląt będą obejmować: wywiad lekarski i badanie fizykalne, testy DNA, morfologię krwi i testy czynnościowe wątroby, komórki do długoterminowego przechowywania oraz testy RNA/CD4/CD8, jeśli są zakażone wirusem HIV. Początkowe dawki badanego leku zostaną podane niemowlęciu podczas pobytu w szpitalu. Matki będą podawać niemowlętom pozostałe dawki lecznicze w domu, w zależności od możliwości.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1735

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • Tygerberg Hospital
      • Johannesburg, Afryka Południowa
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna
        • Hospital I. G. A. Dr. Diego Paroissien
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 20221-903
        • Hospital dos Servidores do Estado (HSE)
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 26030-380
        • Hospital Geral de Novo Iguacu
      • São Paulo, Brazylia, 04939-002
        • 5088 - Universidade Federal de Sao Paulo (UFSP)
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazylia, 30130-100
        • Federal University of Minas Gerais (UFMG)
    • Ribeirão Preto
      • São Paulo, Ribeirão Preto, Brazylia, 14024-250
        • Universidade de Sao Paulo (USP) , MD
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90430001
        • Hospital Fêmina S.A. Unidade Perinatal de Transmissão Vertical
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90850 530
        • Hospital Santa Casa (HSC)
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao (GHC)
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00936-8344
        • San Juan Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Miller Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0296
        • University of FL
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • University of FL-HSC
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • University Medical and Dental School of NJ-Newark Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 2 dni (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Do badania kwalifikują się niemowlęta, które spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  • Matka, o której wiadomo, że była zakażona wirusem HIV-1 przed porodem lub została zidentyfikowana w czasie porodu lub <48 godzin po porodzie. Zakażenie HIV-1 dla celów włączenia do tego badania jest zdefiniowane jako: (a) Pojedynczy pozytywny szybki test na HIV-1 u matki lub jej niemowlęcia; lub (b) Historyczna dokumentacja dodatniego wyniku testu diagnostycznego na obecność wirusa HIV-1 potwierdzona powtórnym testem diagnostycznym na obecność wirusa HIV-1 u matki zgodnie z wytycznymi krajowymi (pisemna dokumentacja wyników testu musi znajdować się w dokumentacji medycznej).
  • Pisemna świadoma zgoda matki na udział w badaniu.
  • matka nie otrzymywała żadnej terapii antyretrowirusowej w czasie obecnej ciąży przed rozpoczęciem porodu; kobiety mogły otrzymywać dożylnie lub doustnie ZDV podczas porodu. Kobiety mogły otrzymać jakąkolwiek terapię przeciwretrowirusową w poprzednich ciążach w celu zapobiegania wertykalnej transmisji HIV-1.
  • Niemowlę ma <48 godzin. Niemowlę mogło otrzymać do 48 godzin ZDV jako standardową opiekę przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

Niemowlęta spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z badania:

  • Skrajne wcześniactwo (< 32 tydzień ciąży).
  • Waga urodzeniowa <1500 gramów.
  • Obecność warunków zagrażających życiu.
  • Niemożność przyjmowania leków doustnych przez pierwsze 48 godzin życia (musi być w stanie przyjmować leki doustne przed ukończeniem 48 godzin).
  • Niezdolność matki do wyrażenia świadomej zgody z powodu braku świadomości, zaburzeń psychicznych lub bariery językowej.
  • Matka otrzymywała jakąkolwiek terapię przeciwretrowirusową podczas porodu inną niż dożylna lub doustna ZDV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
Standard opieki (tylko zydowudyna)
Lek: Zydowudyna
Podawane przez 6 tygodni. 12 mg PO 2 razy na dobę, jeśli masa urodzeniowa (m.c.) > 2000 gramów 8 mg doustnie 2 razy na dobę, jeśli masa ciała < 2000 gramów
Inne nazwy:
  • Retrowir
Eksperymentalny: B
Standard opieki (Zydowudyna) plus Newirapina
Lek: Newirapina (NVP)

Standard opieki (Zydowudyna) plus

NVP, pierwsza dawka rozpoczęta w ciągu 48 godzin od urodzenia, druga dawka 48 godzin (+ 4 godziny) po pierwszej dawce i trzecia dawka 96 godzin (+ 4 godziny) po drugiej dawce:

12 mg PO na dawkę, jeśli BW > 2000 gramów, 8 mg PO na dawkę, jeśli BW < 2000 gramów

Inne nazwy:
  • Viramune
Eksperymentalny: C
Standard opieki (Zydowudyna) plus 2 tygodnie Epiviru i Nelfinawiru
Lek: Epivir (3TC)

Stand of care (Zydowudyna) plus

3TC, podawany przez 2 tygodnie: 6 mg doustnie dwa razy na dobę, jeśli masa ciała > 2000 gramów 4 mg doustnie dwa razy na dobę, jeśli masa ciała < 2000 gramów ORAZ

NFV, podawany przez 2 tygodnie:

200 mg doustnie 2 razy na dobę, jeśli mc. > 3000 gramów 150 mg doustnie 2 razy dziennie, jeśli mc. > 2000 - 3000 gramów 100 mg doustnie 2 razy dziennie, jeśli mc.

Inne nazwy:
  • Lamiwudyna
Lek: Nelfinawir (NFV)
200 mg BID, jeśli masa urodzeniowa (m.c.) > 3000 gramów przez 2 tygodnie; 150 mg BID, jeśli masa ciała > 2000-3000 gramów, przez 2 tygodnie; 100 mg BID m.c
Inne nazwy:
  • Viracept

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan zakażenia wirusem HIV niemowląt
Ramy czasowe: 3 miesiące
Wewnątrzporodowe zakażenie wirusem HIV w wieku 3 miesięcy
3 miesiące
Uczestnicy z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: do wieku 6 miesięcy.
Poważne zdarzenia niepożądane według klasyfikacji układów i narządów = Zaburzenia krwi i układu chłonnego
do wieku 6 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan zakażenia HIV-1 niemowląt
Ramy czasowe: narodziny
In utero Wskaźnik infekcji HIV-1
narodziny
Zgony uczestników
Ramy czasowe: do wieku 6 miesięcy
do wieku 6 miesięcy
Kliniczne współzmienne zakażenia HIV-1
Ramy czasowe: do wieku 3 miesięcy
Porównaj poziomy RNA HIV-1; liczba limfocytów CD4+; oraz wskaźniki oporności genotypowej i fenotypowej wśród trzech schematów leczenia.
do wieku 3 miesięcy
Farmakokinetyka 3TC i NFV
Ramy czasowe: przez 14 dni
Opisowe badanie farmakokinetyki 3TC i NFV podczas pierwszych dwóch tygodni życia z zastosowaniem schematu dawkowania w zakresie masy ciała w podgrupie włączonych niemowląt.
przez 14 dni
Czynniki ryzyka okołoporodowej transmisji HIV-1
Ramy czasowe: do wieku 3 miesięcy
Czynniki ryzyka, które należy ocenić, obejmują poziom RNA HIV-1 u matki przy porodzie, kiłę u matki i inne infekcje, czynniki położnicze, takie jak czas trwania pęknięcia błony płodowej i przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leków przez noworodka.
do wieku 3 miesięcy
Farmakokinetyka NVP
Ramy czasowe: 14 dni
Opisowe badanie farmakokinetyki NVP podczas pierwszych dwóch tygodni życia z zastosowaniem dawkowania w zakresie masy ciała w podgrupie włączonych niemowląt.
14 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Karin Nielsen, MD, University of California, Los Angeles

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 grudnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 grudnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 października 2012

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NICHD/HPTN 040 (P1043)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj