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Prova di tre regimi antiretrovirali neonatali per la prevenzione della trasmissione intrapartum dell'HIV

26 ottobre 2012 aggiornato da: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Sperimentazione randomizzata di fase III sulla sicurezza e l'efficacia di tre regimi antiretrovirali neonatali per la prevenzione della trasmissione intrapartum dell'HIV-1

Somministrare farmaci anti-HIV ai bambini nati da madri sieropositive subito dopo la nascita può ridurre il rischio di contrarre l'HIV. Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di due diverse combinazioni di farmaci anti-HIV rispetto a un regime standard di un farmaco nella prevenzione della trasmissione da madre a figlio. L'unico trattamento farmacologico standard e le due combinazioni da studiare sono: 1) zidovudina, 2) zidovudina/nevirapina e 3) zidovudina/lamivudina/nelfinavir.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante le notevoli riduzioni della trasmissione perinatale dell'HIV-1 con la terapia antiretrovirale e altri interventi, la trasmissione perinatale continua a verificarsi a tassi del 20-30% tra le donne in gravidanza che non sono identificate come infette da HIV-1 e/o non sono dotate di terapia antiretrovirale. La strategia terapeutica ottimale per la prevenzione della trasmissione dell'HIV-1 ai bambini nati da queste donne non è nota. Nessuno studio ha valutato l'efficacia della sola terapia antiretrovirale neonatale, ma i dati osservazionali suggeriscono benefici dalla terapia con zidovudina (ZDV) somministrata al neonato entro 48 ore dalla nascita e continuata per sei settimane. Questo protocollo metterà a confronto la sicurezza e l'efficacia di tre regimi antiretrovirali somministrati nel periodo neonatale: braccio A- ZDV, braccio B- ZDV più nevirapina (NVP) e braccio C- ZDV più nelfinavir (NFV) e lamivudina (3TC). Sono stati selezionati due regimi in base all'attività antiretrovirale attesa, ai dati di farmacocinetica e ai profili di tossicità. Il solo standard di cura (6 settimane di ZDV) sarà confrontato con le 6 settimane di ZDV più 3 dosi di NVP o 2 settimane di 3TC e NFV. Il braccio B (ZDV + NVP) è il regime che dovrebbe fornire il miglior profilo quando si considerano fattori di efficacia, sicurezza, costo, accettabilità e convenienza. Anche il confronto tra i bracci B e C è di notevole interesse poiché il braccio B a 2 farmaci è più facile da implementare e meno costoso del braccio C a tre farmaci. Sebbene le terapie a triplo farmaco siano state raccomandate per la profilassi post-esposizione per le ferite da punture di aghi in circostanze ad alto rischio, non è noto se il braccio a triplo farmaco fornirà una migliore efficacia rispetto al braccio a 2 farmaci per la profilassi post-esposizione del neonato.

Questo studio in aperto dovrebbe raccogliere 1731 neonati di donne identificate durante il travaglio come sieropositive o che sono sieropositive ma non hanno ricevuto farmaci antiretrovirali durante la gravidanza. Se idoneo, il bambino verrà randomizzato alla nascita in uno dei tre bracci di trattamento sopra menzionati. I dati anamnestici, sociali, demografici, dell'esame fisico, dell'RNA e dei linfociti T vengono raccolti sulla madre durante la visita di parto. Il bambino avrà una visita alla nascita e poi tornerà per 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 3 mesi e una visita finale di 6 mesi. Le valutazioni infantili includeranno: una storia medica e un esame fisico, test del DNA, CBC e test di funzionalità epatica, cellule per la conservazione a lungo termine e test RNA/CD4/CD8 se HIV positivo. Le dosi iniziali del farmaco oggetto dello studio verranno somministrate al neonato durante il ricovero in ospedale. Le madri somministreranno le restanti dosi di trattamento dei bambini a casa a seconda delle capacità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1735

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital I. G. A. Dr. Diego Paroissien
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20221-903
        • Hospital dos Servidores do Estado (HSE)
      • Rio de Janeiro, Brasile, 26030-380
        • Hospital Geral de Novo Iguacu
      • São Paulo, Brasile, 04939-002
        • 5088 - Universidade Federal de Sao Paulo (UFSP)
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasile, 30130-100
        • Federal University of Minas Gerais (UFMG)
    • Ribeirão Preto
      • São Paulo, Ribeirão Preto, Brasile, 14024-250
        • Universidade de Sao Paulo (USP) , MD
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90430001
        • Hospital Fêmina S.A. Unidade Perinatal de Transmissão Vertical
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90850 530
        • Hospital Santa Casa (HSC)
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao (GHC)
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936-8344
        • San Juan Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Miller Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0296
        • University of FL
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • University of FL-HSC
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • University Medical and Dental School of NJ-Newark Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Childrens Hospital
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa
        • Tygerberg hospital
      • Johannesburg, Sud Africa
        • Chris Hani Baragwanath Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 2 giorni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I bambini che soddisfano tutti i seguenti criteri sono eleggibili per lo studio:

  • Madre nota per essere infetta da HIV-1 prima del travaglio o identificata al momento del travaglio o <48 ore dopo il parto. L'infezione da HIV-1 ai fini dell'arruolamento in questo studio è definita come: (a) singolo test rapido HIV-1 positivo nella madre o nel suo bambino; o (b) Documentazione storica di un test diagnostico HIV-1 positivo confermato da test diagnostici ripetuti per HIV-1 secondo le linee guida nazionali nella madre (la documentazione scritta dei risultati del test deve essere presente nella cartella clinica).
  • Consenso informato scritto materno per la partecipazione allo studio.
  • La madre non ha ricevuto alcuna terapia antiretrovirale durante la gravidanza in corso prima dell'inizio del travaglio e del parto; le donne possono aver ricevuto ZDV per via endovenosa o orale durante il travaglio. Le donne possono aver ricevuto qualsiasi terapia antiretrovirale in precedenti gravidanze per la prevenzione della trasmissione verticale dell'HIV-1.
  • Il neonato ha meno di 48 ore. Il bambino può aver ricevuto fino a 48 ore di ZDV come cura standard prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi dallo studio i bambini che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Estrema prematurità (< 32 settimane di gestazione).
  • Peso alla nascita <1500 grammi.
  • Presenza di condizioni di pericolo di vita.
  • Incapacità di assumere farmaci per via orale durante le prime 48 ore di vita (deve essere in grado di ricevere farmaci per via orale entro le 48 ore di età).
  • Incapacità materna di fornire il consenso informato a causa della mancanza di stato cosciente, condizioni psichiatriche o barriere linguistiche.
  • La madre ha ricevuto qualsiasi terapia antiretrovirale durante il travaglio e il parto diversa dalla ZDV per via endovenosa o orale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UN
Standard di cura (solo zidovudina)
Droga: Zidovudina
Somministrato per 6 settimane. 12 mg PO BID se peso alla nascita (PC) > 2000 grammi 8 mg PO BID se PC < 2000 grammi
Altri nomi:
  • Retrovir
Sperimentale: B
Standard di cura (Zidovudina) più Nevirapina
Droga: Nevirapina (NVP)

Standard di cura (zidovudina) plus

NVP, prima dose iniziata entro 48 ore dalla nascita, seconda dose 48 ore (+ 4 ore) dopo la prima dose e terza dose 96 ore (+ 4 ore) dopo la seconda dose:

12 mg PO per dose se BW > 2000 grammi, 8 mg PO per dose se BW < 2000 grammi

Altri nomi:
  • Viramun
Sperimentale: C
Standard di cura (Zidovudina) più 2 settimane di Epivir e Nelfinavir
Droga: Epivir (3TC)

Stand of care (Zidovudine) plus

3TC, somministrato per 2 settimane: 6 mg PO bid se peso corporeo > 2000 grammi 4 mg PO bid se peso corporeo < 2000 grammi E

NFV, somministrato per 2 settimane:

200 mg PO bid se peso corporeo > 3000 grammi 150 mg PO bid se peso corporeo > 2000 - 3000 grammi 100 mg PO BID se peso corporeo < 2000 grammi

Altri nomi:
  • Lamivudina
Droga: Nelfinavir (NFV)
200 mg BID se il peso alla nascita (PC) > 3000 grammi per 2 settimane; 150 mg BID se il peso corporeo > 2000-3000 grammi per 2 settimane; 100 mg BID peso corporeo
Altri nomi:
  • Viracept

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato di infezione da HIV infantile
Lasso di tempo: 3 mesi
Infezione da HIV intrapartum a 3 mesi
3 mesi
Partecipanti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: fino all'età di 6 mesi.
Eventi avversi gravi per classificazione sistemica organica=Patologie del sistema emolinfopoietico
fino all'età di 6 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato di infezione infantile da HIV-1
Lasso di tempo: nascita
Tasso di infezione da HIV-1 in utero
nascita
Morti dei partecipanti
Lasso di tempo: fino all'età di 6 mesi
fino all'età di 6 mesi
Covariate cliniche dell'infezione da HIV-1
Lasso di tempo: fino all'età di 3 mesi
Confronta i livelli di HIV-1 RNA; conta dei linfociti CD4+; e tassi di resistenza genotipica e fenotipica tra i tre regimi di trattamento.
fino all'età di 3 mesi
Farmacocinetica 3TC e NFV
Lasso di tempo: fino all'età di 14 giorni
Studio descrittivo della farmacocinetica di 3TC e NFV durante le prime due settimane di vita utilizzando il regime di dosaggio della fascia di peso in un sottogruppo di neonati arruolati.
fino all'età di 14 giorni
Fattori di rischio per la trasmissione perinatale dell'HIV-1
Lasso di tempo: fino all'età di 3 mesi
I fattori di rischio da valutare includono i livelli materni di HIV-1 RNA al momento del parto, la sifilide materna e altre infezioni, fattori ostetrici come la durata della rottura della membrana e l'aderenza ai farmaci neonatali.
fino all'età di 3 mesi
Farmacocinetica NVP
Lasso di tempo: 14 giorni
Studio descrittivo della farmacocinetica della NVP durante le prime due settimane di vita utilizzando il dosaggio della fascia di peso in un sottogruppo di neonati arruolati.
14 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Karin Nielsen, MD, University of California, Los Angeles

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2004

Primo Inserito (Stima)

13 dicembre 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 dicembre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 ottobre 2012

Ultimo verificato

1 febbraio 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NICHD/HPTN 040 (P1043)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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