Három újszülöttkori antiretrovirális kezelési mód kipróbálása a szülésen belüli HIV-fertőzés megelőzésére

Annak ellenére, hogy a HIV-1 perinatális átvitelének számottevő csökkenése az antiretrovirális terápia és egyéb beavatkozások hatására, a perinatális átvitel továbbra is 20-30%-os arányban fordul elő azon terhes nők körében, akiket nem azonosítottak HIV-1-fertőzöttként és/vagy nem kapnak egészségügyi ellátást. antiretrovirális terápia. Az ilyen nőktől született csecsemőknél a HIV-1 átvitelének megelőzésére szolgáló optimális kezelési stratégia nem ismert. Egyetlen vizsgálat sem értékelte az újszülöttkori antiretrovirális terápia hatékonyságát önmagában, de a megfigyelési adatok arra utalnak, hogy a zidovudin (ZDV) terápia előnyös a csecsemőknek a születést követő 48 órán belül és hat hétig folytatva. Ez a protokoll összehasonlítja az újszülöttkori időszakban alkalmazott három antiretrovirális kezelési rend biztonságosságát és hatásosságát: A-ZDV, B-ZDV plusz nevirapin (NVP) és C-ZDV plusz nelfinavir (NFV) és lamivudin (3TC). A várható antiretrovirális aktivitás, farmakokinetikai adatok és toxicitási profilok alapján két adagolási rendet választottak ki. A standard ellátást (6 hét ZDV) önmagában összehasonlítják a 6 hetes ZDV plusz 3 adag NVP vagy 2 hét 3TC és NFV kezelésével. A B kar (ZDV + NVP) az a kezelési rend, amely várhatóan a legjobb profilt nyújtja, ha figyelembe vesszük a hatékonyság, a biztonság, a költség, az elfogadhatóság és a kényelem tényezőit. A B és C karok összehasonlítása szintén jelentős érdeklődésre tarthat számot, mivel a 2 gyógyszerből álló B kar könnyebben kivitelezhető és olcsóbb, mint a hármas gyógyszer C kar. Bár a hármas gyógyszeres terápiákat javasolták a tűszúrásos sérülések expozíció utáni profilaxisára nagy kockázatú körülmények között, nem ismert, hogy a hármas gyógyszeres kar jobb hatékonyságot biztosít-e, mint a 2 gyógyszeres kar a csecsemő expozíció utáni profilaxisában.

Ez a nyílt elrendezésű vizsgálat várhatóan 1731 olyan csecsemőt von majd be, akik vajúdó nőknél HIV-pozitívak, vagy akik HIV-pozitívak, de nem kaptak antiretrovirális gyógyszert a terhesség alatt. Ha alkalmas, a csecsemőt születéskor véletlenszerűen besorolják a fent említett három kezelési kar egyikébe. A szülés során az anyáról kórtörténeti, szociális, demográfiai, fizikális vizsgálati, RNS és T-limfocita adatokat gyűjtenek. A csecsemőt meglátogatják, majd 1 hetes, 2 hetes, 4 hetes, 3 hónapos és egy utolsó 6 hónapos vizitre tér vissza. A csecsemők értékelése a következőket tartalmazza: kórtörténet és fizikális vizsgálat, DNS-teszt, CBC- és májfunkciós tesztek, sejtek hosszú távú tárolására és RNS/CD4/CD8-teszt, ha HIV-pozitív. A vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisait a csecsemőnek a kórházban adják be. Az anyák otthon adják be a csecsemők fennmaradó kezelési dózisait képességeiktől függően.