- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00313716
외상성 뇌손상 환자에서 에리트로포이에틴이 뇌혈관 기능장애와 빈혈에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
외상성 뇌 손상(TBI)은 손상된 압력 자동 조절에서 심각한 글로벌 허혈(부적절한 혈류)에 이르는 광범위한 뇌혈관 기능 장애를 유발합니다. 압력 자동 조절은 관류 압력의 변화에도 불구하고 일정한 혈류를 유지하는 기관의 능력입니다. 손상된 압력 자동 조절로 인해 TBI 환자는 이차 허혈 발작에 더 취약해집니다.
에리스로포이에틴(Epo)은 일반적으로 신장에서 만들어지며 적혈구 생성을 자극하는 물질입니다. 일반적으로 빈혈을 치료하기 위해 환자에게 투여됩니다. 과학자들은 최근 Epo가 부상 후 뇌에서도 만들어지는 것을 발견했습니다. TBI의 동물 모델에서 뇌의 Epo 생성은 뇌의 염증 감소, 뇌 세포 사멸 감소, 뇌 혈류 개선 등 수많은 보호 효과가 있습니다. 실험실에서 자연적으로 발생하는 이 보호제의 효과는 추가 양을 정맥 주사함으로써 강화될 수 있습니다. Epo는 손상된 뇌와 빈혈 모두에 유익한 효과가 있을 수 있기 때문에 과학자들은 심각한 TBI 환자에게 Epo를 투여하는 효과를 연구하고 있습니다.
이 무작위, 위약 대조 연구의 주요 목적은 재조합 인간 Epo(rhEpo)의 조기 투여가 중증 TBI 환자의 장기 신경학적 결과에 미치는 영향을 결정하는 것입니다. 연구자들은 또한 rhEpo 투여가 뇌혈관계, 헤모글로빈 농도, 뇌 산소화, 수혈 필요성 및 전신 합병증에 미치는 영향을 조사할 것입니다.
이 연구는 1) 치료 단계 및 2) 모니터링 단계의 두 부분으로 구성됩니다. 치료 단계에서 참가자는 저용량 또는 고용량 rhEPO 치료군 또는 저용량 또는 고용량 위약군(대조군)의 4개 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 급성 부상 후 단계 동안 치료의 다른 모든 측면은 중증 TBI가 있는 개인을 위한 표준 치료 프로토콜을 따릅니다. 일반적으로 치료 단계는 1~2주 또는 환자가 ICU(집중 치료실)에서 TBI 치료를 받는 데 필요한 시간입니다. 연구의 모니터링 부분(표준 TBI 치료의 일부로 수행된 테스트 정보 기록 및 연구를 위해 특별히 수행된 일부 추가 테스트 포함)은 TBI 후 최대 6개월 동안 지속됩니다.
이 연구에서 얻은 정보는 rhEpo가 TBI 후 결과를 개선하는지 여부와 TBI 환자에서 유지하기 위한 최적의 헤모글로빈 농도에 대한 지식으로 이어질 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine, Ben Taub General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 뇌 손상의 둔기 외상 기전
- Glasgow Coma Score - 소생술 후 신경학적 검사에서 운동 요소 ≤ 5(명령을 따르지 않음)
- 손상 후 6시간 이내에 연구 약물 등록 및 투여 가능
제외 기준:
- 관통상(즉, 총상)
- 글래스고 혼수 점수 = 3 및 양측 고정 및 확장 동공
- 뇌를 제외한 모든 신체 부위에 대해 축약된 상해 척도 점수 > 5
- 기존의 심각한 만성 질환
- 항고혈압 치료에도 불구하고 평균 동맥압 > 130mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
- 포유류 세포 유래 제품 또는 인간 알부민에 대해 알려진 과민성
- 현재 복용 중인 항응고제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Epo1 및 TT10
재조합 인간 에리트로포이에틴, rhEpo 투여(손상 6시간 이내, 손상 후 24 및 48시간, 손상 후 9 및 16일에 500 IU/kg) 및 10gm/dl의 헤모글로빈 수혈 트리거
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연구 설계는 에리트로포이에틴 또는 위약에 대한 무작위화 및 수혈 트리거 10gm/dl 또는 7g/dl에 대한 2x2 요인입니다.
에리스로포이에틴 또는 위약을 처음에는 3일 동안 매일 투여한 다음 추가로 2주 동안 매주 투여하고(처음 74명의 환자, Epo1 투여 요법) 나머지 환자(나머지 126명의 환자, Epo2 투약 요법).
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활성 비교기: Epo1 및 TT7
재조합 인간 에리트로포이에틴, rhEpo 투여(손상 6시간 이내, 손상 후 24 및 48시간, 손상 후 9 및 16일에 500 IU/kg) 및 헤모글로빈 수혈 트리거 7gm/dl
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연구 설계는 에리트로포이에틴 또는 위약에 대한 무작위화 및 수혈 트리거 10gm/dl 또는 7g/dl에 대한 2x2 요인입니다.
에리스로포이에틴 또는 위약을 처음에는 3일 동안 매일 투여한 다음 추가로 2주 동안 매주 투여하고(처음 74명의 환자, Epo1 투여 요법) 나머지 환자(나머지 126명의 환자, Epo2 투약 요법).
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활성 비교기: Epo2 및 TT10
재조합 인간 에리트로포이에틴, rhEpo 투여(손상 6시간 이내 및 손상 후 9일 및 16일에 500 IU/kg) 및 헤모글로빈 수혈 트리거 10gm/dl
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연구 설계는 에리트로포이에틴 또는 위약에 대한 무작위화 및 수혈 트리거 10gm/dl 또는 7g/dl에 대한 2x2 요인입니다.
에리스로포이에틴 또는 위약을 처음에는 3일 동안 매일 투여한 다음 추가로 2주 동안 매주 투여하고(처음 74명의 환자, Epo1 투여 요법) 나머지 환자(나머지 126명의 환자, Epo2 투약 요법).
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활성 비교기: Epo2 및 TT7
재조합 인간 에리스로포이에틴, rhEpo 투여(손상 6시간 이내 및 손상 후 9일 및 16일에 500 IU/kg) 및 헤모글로빈 수혈 트리거 7gm/dl
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연구 설계는 에리트로포이에틴 또는 위약에 대한 무작위화 및 수혈 트리거 10gm/dl 또는 7g/dl에 대한 2x2 요인입니다.
에리스로포이에틴 또는 위약을 처음에는 3일 동안 매일 투여한 다음 추가로 2주 동안 매주 투여하고(처음 74명의 환자, Epo1 투여 요법) 나머지 환자(나머지 126명의 환자, Epo2 투약 요법).
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위약 비교기: 위약 및 TT10
위약 투여 및 수혈 역치 10gm/dl
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불활성 물질
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위약 비교기: 위약 및 TT7
위약 투여 및 수혈 역치 7gm/dl
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불활성 물질
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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글래스고 결과 척도
기간: 부상 6개월 후
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호의적인 결과(양호한 회복 또는 중등도 장애) 또는 불리한 결과(중증 장애 또는 식물 또는 사망)로 이분화됨
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부상 6개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장애 등급 척도
기간: 생후 6개월
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장애 등급 척도는 수혈 역치 분석을 위한 2차 결과 척도였습니다.
장애 등급 척도는 0에서 30까지이며, 30은 사망을 나타내고 0은 정상 상태로의 복귀를 나타냅니다.
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생후 6개월
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사망률
기간: 부상 후 최대 6개월
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사망률은 Epo 무작위배정에 대한 2차 결과 척도였으며 수혈 역치 무작위배정에 대한 1차 안전성 결과 척도였습니다.
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부상 후 최대 6개월
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성인 호흡곤란 증후군(ARDS)의 발병률
기간: 부상 후 30일 이내
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ARDS의 발생은 수혈 역치 무작위화에 대한 주요 안전성 결과였습니다.
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부상 후 30일 이내
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감염의 발생률
기간: 부상 후 30일 이내
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감염의 발생은 수혈 역치 무작위화에 대한 주요 안전성 결과였습니다.
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부상 후 30일 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Claudia Robertson, MD, Professor, Department of Neurosurgery, Baylor College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Robertson CS, Hannay HJ, Yamal JM, Gopinath S, Goodman JC, Tilley BC; Epo Severe TBI Trial Investigators; Baldwin A, Rivera Lara L, Saucedo-Crespo H, Ahmed O, Sadasivan S, Ponce L, Cruz-Navarro J, Shahin H, Aisiku IP, Doshi P, Valadka A, Neipert L, Waguspack JM, Rubin ML, Benoit JS, Swank P. Effect of erythropoietin and transfusion threshold on neurological recovery after traumatic brain injury: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul 2;312(1):36-47. doi: 10.1001/jama.2014.6490.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Benoit JS, Gopinath S, Goodman JC, Robertson CS. Plasma cytokines IL-6, IL-8, and IL-10 are associated with the development of acute respiratory distress syndrome in patients with severe traumatic brain injury. Crit Care. 2016 Sep 15;20:288. doi: 10.1186/s13054-016-1470-7.
- Yamal JM, Benoit JS, Doshi P, Rubin ML, Tilley BC, Hannay HJ, Robertson CS. Association of transfusion red blood cell storage age and blood oxygenation, long-term neurologic outcome, and mortality in traumatic brain injury. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Nov;79(5):843-9. doi: 10.1097/TA.0000000000000834.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Rubin ML, Benoit JS, Hannay J, Tilley BC, Gopinath S, Robertson CS. The incidence of ARDS and associated mortality in severe TBI using the Berlin definition. J Trauma Acute Care Surg. 2016 Feb;80(2):308-12. doi: 10.1097/TA.0000000000000903.
- Yamal JM, Robertson CS, Rubin ML, Benoit JS, Hannay HJ, Tilley BC. Enrollment of racially/ethnically diverse participants in traumatic brain injury trials: effect of availability of exception from informed consent. Clin Trials. 2014 Apr;11(2):187-94. doi: 10.1177/1740774514522560.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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