Wpływ erytropoetyny na dysfunkcję naczyń mózgowych i niedokrwistość w urazowym uszkodzeniu mózgu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) powoduje szereg dysfunkcji naczyniowo-mózgowych, od upośledzonej autoregulacji ciśnienia do ciężkiego globalnego niedokrwienia (nieodpowiedni przepływ krwi). Autoregulacja ciśnienia to zdolność narządu do utrzymania stałego przepływu krwi pomimo zmian ciśnienia perfuzyjnego. Upośledzona autoregulacja ciśnienia powoduje, że pacjenci z TBI są bardziej podatni na wtórne ataki niedokrwienne.
Erytropoetyna (Epo) jest substancją normalnie wytwarzaną przez nerki i stymulującą produkcję czerwonych krwinek. Zwykle podaje się go pacjentom w leczeniu niedokrwistości. Naukowcy niedawno odkryli, że Epo jest również wytwarzane w mózgu po urazie. W modelach zwierzęcych TBI produkcja Epo w mózgu ma liczne efekty ochronne, w tym zmniejszenie stanu zapalnego w mózgu, zmniejszenie śmierci komórek mózgowych i poprawę przepływu krwi do mózgu. W laboratorium działanie tego naturalnie występującego środka ochronnego można wzmocnić poprzez dożylne podanie dodatkowych ilości. Ponieważ Epo może mieć korzystny wpływ zarówno na uszkodzony mózg, jak i na anemię, naukowcy badają skutki podawania Epo pacjentom z ciężkim TBI.
Głównym celem tego randomizowanego, kontrolowanego placebo badania jest określenie wpływu wczesnego podania rekombinowanej ludzkiej Epo (rhEpo) na długoterminowe wyniki neurologiczne u pacjentów z ciężkim TBI. Naukowcy zbadają również wpływ podania rhEpo na układ mózgowo-naczyniowy, stężenie hemoglobiny, dotlenienie mózgu, potrzebę transfuzji krwi oraz powikłania ogólnoustrojowe.
Badanie to składa się z 2 części: 1) fazy leczenia i 2) fazy monitorowania. W fazie leczenia uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 4 grup: grupa leczona niską lub wysoką dawką rhEPO lub grupa placebo z niską lub wysoką dawką (grupa kontrolna). Wszystkie inne aspekty leczenia w ostrej fazie po urazie będą zgodne ze standardowym protokołem leczenia osób z ciężkim TBI. Ogólnie faza leczenia trwa 1-2 tygodnie lub tyle czasu, ile potrzeba pacjentom na leczenie TBI na OIT (oddział intensywnej terapii). Część monitorująca badania (obejmująca rejestrację informacji z badań wykonanych w ramach standardowego leczenia TBI, a także niektórych dodatkowych badań wykonywanych specjalnie na potrzeby badania) trwa do 6 miesięcy po TBI.
Informacje zdobyte w tym badaniu mogą prowadzić do wiedzy o tym, czy rhEpo poprawia wyniki po TBI io optymalnym stężeniu hemoglobiny do utrzymania u pacjentów z TBI.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine, Ben Taub General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Tępy mechanizm urazowy uszkodzenia mózgu
- Glasgow Coma Score - komponent motoryczny ≤ 5 (niewykonywanie poleceń) w badaniu neurologicznym po resuscytacji
- Dostępne do rejestracji i podawania badanego leku w ciągu 6 godzin od urazu
Kryteria wyłączenia:
- Uraz penetrujący (tj. rany postrzałowe)
- Glasgow Coma Score = 3 i obustronnie utrwalone i rozszerzone źrenice
- Wynik w Skróconej Skali Urazów > 5 dla dowolnej części ciała z wyjątkiem mózgu
- Ciężka wcześniej istniejąca przewlekła choroba
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako średnie ciśnienie tętnicze > 130 mmHg pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego
- Znana nadwrażliwość na produkty pochodzące z komórek ssaków lub albuminę ludzką
- Obecnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Epo1 i TT10
rekombinowana ludzka erytropoetyna, podanie rhEpo (500 IU/kg w ciągu 6 godzin od urazu, 24 i 48 godzin po urazie oraz 9 i 16 dni po urazie) i wyzwalacz transfuzji hemoglobiny 10 gm/dl
|
Projekt badania jest 2x2 czynnikowy z randomizacją do erytropoetyny lub placebo i wyzwalacza transfuzji 10 gm/dl lub 7 g/dl.
Erytropoetynę lub placebo podawano początkowo codziennie przez 3 dni, a następnie co tydzień przez kolejne 2 tygodnie (pierwszych 74 pacjentów, schemat dawkowania Epo1), a następnie zaprzestano podawania dawek 24- i 48-godzinnych dla pozostałych pacjentów (pozostałych 126 pacjentów, schemat dawkowania Epo2).
|
|
Aktywny komparator: Epo1 i TT7
rekombinowana ludzka erytropoetyna, podanie rhEpo (500 IU/kg w ciągu 6 godzin od urazu, 24 i 48 godzin po urazie oraz 9 i 16 dni po urazie) oraz hemoglobina wyzwalająca transfuzję 7gm/dl
|
Projekt badania jest 2x2 czynnikowy z randomizacją do erytropoetyny lub placebo i wyzwalacza transfuzji 10 gm/dl lub 7 g/dl.
Erytropoetynę lub placebo podawano początkowo codziennie przez 3 dni, a następnie co tydzień przez kolejne 2 tygodnie (pierwszych 74 pacjentów, schemat dawkowania Epo1), a następnie zaprzestano podawania dawek 24- i 48-godzinnych dla pozostałych pacjentów (pozostałych 126 pacjentów, schemat dawkowania Epo2).
|
|
Aktywny komparator: Epo2 i TT10
rekombinowana ludzka erytropoetyna, podanie rhEpo (500 IU/kg w ciągu 6 godzin od urazu oraz 9 i 16 dni po urazie) i wyzwalacz transfuzji hemoglobiny 10gm/dl
|
Projekt badania jest 2x2 czynnikowy z randomizacją do erytropoetyny lub placebo i wyzwalacza transfuzji 10 gm/dl lub 7 g/dl.
Erytropoetynę lub placebo podawano początkowo codziennie przez 3 dni, a następnie co tydzień przez kolejne 2 tygodnie (pierwszych 74 pacjentów, schemat dawkowania Epo1), a następnie zaprzestano podawania dawek 24- i 48-godzinnych dla pozostałych pacjentów (pozostałych 126 pacjentów, schemat dawkowania Epo2).
|
|
Aktywny komparator: Epo2 i TT7
rekombinowana ludzka erytropoetyna, podanie rhEpo (500 IU/kg w ciągu 6 godzin od urazu oraz 9 i 16 dni po urazie) oraz wyzwalacz transfuzji hemoglobiny 7gm/dl
|
Projekt badania jest 2x2 czynnikowy z randomizacją do erytropoetyny lub placebo i wyzwalacza transfuzji 10 gm/dl lub 7 g/dl.
Erytropoetynę lub placebo podawano początkowo codziennie przez 3 dni, a następnie co tydzień przez kolejne 2 tygodnie (pierwszych 74 pacjentów, schemat dawkowania Epo1), a następnie zaprzestano podawania dawek 24- i 48-godzinnych dla pozostałych pacjentów (pozostałych 126 pacjentów, schemat dawkowania Epo2).
|
|
Komparator placebo: Placebo i TT10
Podawanie placebo i próg transfuzji 10 gm/dl
|
substancja nieaktywna
|
|
Komparator placebo: Placebo i TT7
Podawanie placebo i próg transfuzji 7 gm/dl
|
substancja nieaktywna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala wyników Glasgow
Ramy czasowe: w 6 miesięcy po urazie
|
Dychotomizowany do pomyślnego wyniku (dobry powrót do zdrowia lub umiarkowana niepełnosprawność) lub do niekorzystnego wyniku (poważna niepełnosprawność, stan wegetatywny lub śmierć)
|
w 6 miesięcy po urazie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala Oceny Niepełnosprawności
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
Skala oceny niepełnosprawności była drugorzędną miarą wyniku analizy progu transfuzji.
Skala oceny niepełnosprawności zawiera się w przedziale od 0 do 30, gdzie 30 oznacza śmierć, a 0 oznacza powrót do normalnego stanu.
|
w wieku 6 miesięcy
|
|
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: do 6 miesięcy po urazie
|
śmiertelność była drugorzędną miarą wyniku dla randomizacji Epo i pierwszorzędną miarą wyniku bezpieczeństwa dla randomizacji progu transfuzji
|
do 6 miesięcy po urazie
|
|
Częstość występowania zespołu niewydolności oddechowej dorosłych (ARDS)
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni od urazu
|
rozwój ARDS był głównym wynikiem bezpieczeństwa dla randomizacji progu transfuzji
|
w ciągu 30 dni od urazu
|
|
Częstość infekcji
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni od urazu
|
wystąpienie zakażenia było głównym wynikiem bezpieczeństwa dla randomizacji progu transfuzji
|
w ciągu 30 dni od urazu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Claudia Robertson, MD, Professor, Department of Neurosurgery, Baylor College of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Robertson CS, Hannay HJ, Yamal JM, Gopinath S, Goodman JC, Tilley BC; Epo Severe TBI Trial Investigators; Baldwin A, Rivera Lara L, Saucedo-Crespo H, Ahmed O, Sadasivan S, Ponce L, Cruz-Navarro J, Shahin H, Aisiku IP, Doshi P, Valadka A, Neipert L, Waguspack JM, Rubin ML, Benoit JS, Swank P. Effect of erythropoietin and transfusion threshold on neurological recovery after traumatic brain injury: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul 2;312(1):36-47. doi: 10.1001/jama.2014.6490.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Benoit JS, Gopinath S, Goodman JC, Robertson CS. Plasma cytokines IL-6, IL-8, and IL-10 are associated with the development of acute respiratory distress syndrome in patients with severe traumatic brain injury. Crit Care. 2016 Sep 15;20:288. doi: 10.1186/s13054-016-1470-7.
- Yamal JM, Benoit JS, Doshi P, Rubin ML, Tilley BC, Hannay HJ, Robertson CS. Association of transfusion red blood cell storage age and blood oxygenation, long-term neurologic outcome, and mortality in traumatic brain injury. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Nov;79(5):843-9. doi: 10.1097/TA.0000000000000834.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Rubin ML, Benoit JS, Hannay J, Tilley BC, Gopinath S, Robertson CS. The incidence of ARDS and associated mortality in severe TBI using the Berlin definition. J Trauma Acute Care Surg. 2016 Feb;80(2):308-12. doi: 10.1097/TA.0000000000000903.
- Yamal JM, Robertson CS, Rubin ML, Benoit JS, Hannay HJ, Tilley BC. Enrollment of racially/ethnically diverse participants in traumatic brain injury trials: effect of availability of exception from informed consent. Clin Trials. 2014 Apr;11(2):187-94. doi: 10.1177/1740774514522560.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P01NS038660 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .