Efeitos da Eritropoietina na Disfunção Vascular Cerebral e Anemia em Lesão Cerebral Traumática
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A lesão cerebral traumática (TCE) causa um espectro de disfunção cerebrovascular, variando de autorregulação de pressão prejudicada a isquemia global grave (fluxo sanguíneo inadequado). A autorregulação da pressão é a capacidade de um órgão de manter um fluxo sanguíneo constante, apesar das mudanças na pressão de perfusão. A autorregulação da pressão prejudicada torna os pacientes com TCE mais vulneráveis a ataques isquêmicos secundários.
A eritropoetina (Epo) é uma substância normalmente produzida pelos rins e que estimula a produção de glóbulos vermelhos. Geralmente é administrado a pacientes para tratar a anemia. Os cientistas descobriram recentemente que a Epo também é produzida no cérebro após uma lesão. Em modelos animais de TCE, a produção cerebral de Epo tem numerosos efeitos protetores, incluindo redução da inflamação no cérebro, redução da morte de células cerebrais e melhora do fluxo sanguíneo para o cérebro. No laboratório, os efeitos desse agente protetor de ocorrência natural podem ser aumentados pela administração de quantidades adicionais por via intravenosa. Como a Epo pode ter efeitos benéficos tanto para o cérebro lesionado quanto para a anemia, os cientistas estão estudando os efeitos da administração de Epo a pacientes com TCE grave.
O objetivo principal deste estudo randomizado, controlado por placebo é determinar o efeito da administração precoce de Epo humana recombinante (rhEpo) no resultado neurológico de longo prazo em pacientes com TCE grave. Os pesquisadores também examinarão os efeitos da administração de rhEpo no sistema cerebrovascular, na concentração de hemoglobina, na oxigenação cerebral, na necessidade de transfusão de sangue e nas complicações sistêmicas.
Este estudo consiste em 2 partes: 1) uma fase de tratamento e 2) uma fase de monitoramento. Na fase de tratamento, os participantes serão aleatoriamente designados para 1 de 4 grupos: um grupo de tratamento de baixa ou alta dose de rhEPO ou um grupo de baixa ou alta dose de placebo (grupo controle). Todos os outros aspectos do tratamento durante a fase pós-lesão aguda seguirão o protocolo de tratamento padrão para indivíduos com TCE grave. Geralmente, a fase de tratamento dura 1-2 semanas ou o tempo necessário para que os pacientes recebam tratamento de seus TCEs na UTI (unidade de terapia intensiva). A parte de monitoramento do estudo (que inclui o registro de informações dos exames realizados como parte do tratamento padrão do TCE, bem como alguns exames adicionais realizados especialmente para o estudo) dura até 6 meses após o TCE.
As informações aprendidas neste estudo podem levar ao conhecimento sobre se a rhEpo melhora os resultados após o TCE e sobre a concentração ideal de hemoglobina a ser mantida em pacientes com TCE.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine, Ben Taub General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mecanismo de trauma contuso de lesão cerebral
- Escore de coma de Glasgow - componente motor ≤ 5 (não segue comandos) no exame neurológico pós-ressuscitação
- Disponível para inscrição e administração do medicamento do estudo dentro de 6 horas após a lesão
Critério de exclusão:
- Trauma penetrante (ou seja, ferimentos de bala)
- Escore de coma de Glasgow = 3 e pupilas fixas e dilatadas bilaterais
- Pontuação da Escala de Lesões Abreviadas > 5 para qualquer parte do corpo, exceto cérebro
- Doença crônica pré-existente grave
- Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial média > 130mmHg apesar do tratamento anti-hipertensivo
- Hipersensibilidade conhecida a produtos derivados de células de mamíferos ou albumina humana
- Atualmente tomando anticoagulantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Epo1 e TT10
eritropoietina humana recombinante, administração de rhEpo (500 UI/kg dentro de 6 horas após a lesão, 24 e 48 horas após a lesão e 9 e 16 dias após a lesão) e gatilho de transfusão de hemoglobina de 10gm/dl
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O desenho do estudo é fatorial 2x2 com randomização para eritropoetina ou placebo e para desencadear transfusão de 10 gm/dl ou 7 g/dl.
A eritropoetina ou placebo foi inicialmente administrado diariamente por 3 dias e depois semanalmente por mais 2 semanas (primeiros 74 pacientes, regime de dosagem de Epo1), e então as doses de 24 e 48 horas foram interrompidas para o restante dos pacientes (126 pacientes restantes, regime de dosagem de Epo2).
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Comparador Ativo: Epo1 e TT7
eritropoetina humana recombinante, administração de rhEpo (500 UI/kg dentro de 6 horas após a lesão, 24 e 48 horas após a lesão e 9 e 16 dias após a lesão) e transfusão de hemoglobina dispara 7gm/dl
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O desenho do estudo é fatorial 2x2 com randomização para eritropoetina ou placebo e para desencadear transfusão de 10 gm/dl ou 7 g/dl.
A eritropoetina ou placebo foi inicialmente administrado diariamente por 3 dias e depois semanalmente por mais 2 semanas (primeiros 74 pacientes, regime de dosagem de Epo1), e então as doses de 24 e 48 horas foram interrompidas para o restante dos pacientes (126 pacientes restantes, regime de dosagem de Epo2).
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Comparador Ativo: Epo2 e TT10
eritropoetina humana recombinante, administração de rhEpo (500 UI/kg dentro de 6 horas após a lesão e 9 e 16 dias após a lesão) e gatilho de transfusão de hemoglobina 10gm/dl
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O desenho do estudo é fatorial 2x2 com randomização para eritropoetina ou placebo e para desencadear transfusão de 10 gm/dl ou 7 g/dl.
A eritropoetina ou placebo foi inicialmente administrado diariamente por 3 dias e depois semanalmente por mais 2 semanas (primeiros 74 pacientes, regime de dosagem de Epo1), e então as doses de 24 e 48 horas foram interrompidas para o restante dos pacientes (126 pacientes restantes, regime de dosagem de Epo2).
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Comparador Ativo: Epo2 e TT7
eritropoietina humana recombinante, administração de rhEpo (500 UI/kg dentro de 6 horas após a lesão e 9 e 16 dias após a lesão) e gatilho de transfusão de hemoglobina 7gm/dl
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O desenho do estudo é fatorial 2x2 com randomização para eritropoetina ou placebo e para desencadear transfusão de 10 gm/dl ou 7 g/dl.
A eritropoetina ou placebo foi inicialmente administrado diariamente por 3 dias e depois semanalmente por mais 2 semanas (primeiros 74 pacientes, regime de dosagem de Epo1), e então as doses de 24 e 48 horas foram interrompidas para o restante dos pacientes (126 pacientes restantes, regime de dosagem de Epo2).
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Comparador de Placebo: Placebo e TT10
Administração de placebo e limiar de transfusão 10 gm/dl
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uma substância inativa
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Comparador de Placebo: Placebo e TT7
Administração de placebo e limiar de transfusão 7 gm/dl
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uma substância inativa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Resultados de Glasgow
Prazo: aos 6 meses após a lesão
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Dicotomizado para desfecho favorável (boa recuperação ou incapacidade moderada) ou para desfecho desfavorável (incapacidade grave ou vegetativa ou morte)
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aos 6 meses após a lesão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Classificação de Deficiência
Prazo: aos 6 meses
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A escala de classificação de incapacidade foi uma medida de resultado secundária para a análise do limiar de transfusão.
A escala de classificação de incapacidade varia de 0 a 30, com 30 indicando morte e 0 indicando retorno ao estado normal.
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aos 6 meses
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Taxa de mortalidade
Prazo: até 6 meses após a lesão
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a taxa de mortalidade foi uma medida de desfecho secundária para a randomização de EPO e uma medida de desfecho de segurança primária para a randomização do limiar de transfusão
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até 6 meses após a lesão
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Incidência da Síndrome do Desconforto Respiratório do Adulto (SDRA)
Prazo: dentro de 30 dias após a lesão
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desenvolvimento de SDRA foi um desfecho de segurança primário para a randomização do limiar de transfusão
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dentro de 30 dias após a lesão
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Incidência de Infecção
Prazo: dentro de 30 dias após a lesão
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a ocorrência de infecção foi um desfecho de segurança primário para a randomização do limiar de transfusão
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dentro de 30 dias após a lesão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Claudia Robertson, MD, Professor, Department of Neurosurgery, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Robertson CS, Hannay HJ, Yamal JM, Gopinath S, Goodman JC, Tilley BC; Epo Severe TBI Trial Investigators; Baldwin A, Rivera Lara L, Saucedo-Crespo H, Ahmed O, Sadasivan S, Ponce L, Cruz-Navarro J, Shahin H, Aisiku IP, Doshi P, Valadka A, Neipert L, Waguspack JM, Rubin ML, Benoit JS, Swank P. Effect of erythropoietin and transfusion threshold on neurological recovery after traumatic brain injury: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul 2;312(1):36-47. doi: 10.1001/jama.2014.6490.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Benoit JS, Gopinath S, Goodman JC, Robertson CS. Plasma cytokines IL-6, IL-8, and IL-10 are associated with the development of acute respiratory distress syndrome in patients with severe traumatic brain injury. Crit Care. 2016 Sep 15;20:288. doi: 10.1186/s13054-016-1470-7.
- Yamal JM, Benoit JS, Doshi P, Rubin ML, Tilley BC, Hannay HJ, Robertson CS. Association of transfusion red blood cell storage age and blood oxygenation, long-term neurologic outcome, and mortality in traumatic brain injury. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Nov;79(5):843-9. doi: 10.1097/TA.0000000000000834.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Rubin ML, Benoit JS, Hannay J, Tilley BC, Gopinath S, Robertson CS. The incidence of ARDS and associated mortality in severe TBI using the Berlin definition. J Trauma Acute Care Surg. 2016 Feb;80(2):308-12. doi: 10.1097/TA.0000000000000903.
- Yamal JM, Robertson CS, Rubin ML, Benoit JS, Hannay HJ, Tilley BC. Enrollment of racially/ethnically diverse participants in traumatic brain injury trials: effect of availability of exception from informed consent. Clin Trials. 2014 Apr;11(2):187-94. doi: 10.1177/1740774514522560.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P01NS038660 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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