Az eritropoetin hatása az agyi érrendszeri diszfunkcióra és a vérszegénységre traumás agysérüléseknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A traumás agysérülés (TBI) számos cerebrovaszkuláris diszfunkciót okoz, amely a nyomás-autoreguláció károsodásától a súlyos globális ischaemiáig (nem megfelelő véráramlás) terjed. A nyomásautoreguláció egy szerv azon képessége, hogy a perfúziós nyomás változása ellenére állandó véráramlást tartson fenn. A nyomás-autoreguláció károsodása miatt a TBI-s betegek sebezhetőbbek a másodlagos ischaemiás rohamokkal szemben.
Az eritropoetin (Epo) egy olyan anyag, amelyet általában a vesék termelnek, és serkenti a vörösvértestek termelését. Általában a vérszegénység kezelésére adják a betegeknek. A tudósok nemrég fedezték fel, hogy az Epo sérülés után az agyban is keletkezik. A TBI állatmodelljeiben az agy Epo-termelése számos védő hatást fejt ki, többek között csökkenti az agy gyulladását, csökkenti az agysejtek pusztulását és javítja az agy véráramlását. Laboratóriumban ennek a természetesen előforduló, védőanyagnak a hatása fokozható további adagok intravénás beadásával. Mivel az Epo jótékony hatással lehet mind a sérült agyra, mind a vérszegénységre, a tudósok azt vizsgálják, hogy milyen hatásai vannak annak, ha az Epo-t súlyos TBI-ben szenvedő betegeknek adják.
Ennek a randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy meghatározza a rekombináns humán Epo (rhEpo) korai beadásának hatását a súlyos TBI-ben szenvedő betegek hosszú távú neurológiai kimenetelére. A kutatók azt is megvizsgálják, hogy az rhEpo milyen hatással van az agyi érrendszerre, a hemoglobin koncentrációra, az agy oxigénellátására, a vérátömlesztés szükségességére és a szisztémás szövődményekre.
Ez a tanulmány 2 részből áll: 1) egy kezelési szakaszból és 2) egy monitorozási szakaszból. A kezelési szakaszban a résztvevőket véletlenszerűen osztják be a 4 csoport egyikébe: alacsony vagy magas dózisú rhEPO-kezelési csoportba vagy alacsony vagy nagy dózisú placebocsoportba (kontrollcsoport). Az akut sérülés utáni szakaszban a kezelés minden egyéb vonatkozása a súlyos TBI-ben szenvedő betegek standard kezelési protokollját követi. Általában a kezelési szakasz 1-2 hétig tart, vagy annyi ideig tart, amennyi ahhoz szükséges, hogy a betegek TBI-jaikat az intenzív osztályon (intenzív osztályon) kezeljék. A vizsgálat monitorozási része (amely magában foglalja a standard TBI-kezelés részeként végzett tesztekből származó információk rögzítését, valamint néhány speciálisan a vizsgálathoz elvégzett további vizsgálatot) a TBI után legfeljebb 6 hónapig tart.
Az ebben a tanulmányban megismert információk ismereteket adhatnak arról, hogy az rhEpo javítja-e a TBI utáni eredményeket, és a TBI-ben szenvedő betegeknél fenntartandó optimális hemoglobinkoncentrációról.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine, Ben Taub General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az agysérülés tompa trauma mechanizmusa
- Glasgow Coma Score – motoros komponens ≤ 5 (nem követi a parancsokat) az újraélesztés utáni neurológiai vizsgálaton
- A vizsgálati gyógyszer felvételére és beadására a sérülést követő 6 órán belül elérhető
Kizárási kritériumok:
- Átható trauma (pl. lőtt sebek)
- Glasgow Coma Score = 3 és kétoldali rögzített és kitágult pupillák
- A sérülési skála rövidített pontszáma > 5 bármely testrészre, kivéve az agyat
- Súlyos, már meglévő krónikus betegség
- Nem kontrollált magas vérnyomás, ha az átlagos artériás nyomás > 130 Hgmm, a vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére
- Emlőssejtekből származó termékekkel vagy humán albuminnal szembeni ismert túlérzékenység
- Jelenleg véralvadásgátlót szed
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Epo1 és TT10
rekombináns humán eritropoetin, rhEpo beadása (500 NE/kg a sérülést követő 6 órán belül, a sérülés után 24 és 48 órával, valamint a sérülés után 9 és 16 nappal) és 10 gm/dl hemoglobin transzfúziós trigger
|
A vizsgálat elrendezése 2x2 faktoriális, az eritropoetinre vagy a placebóra véletlenszerű besorolást és a transzfúziót kiváltó 10 g/dl vagy 7 g/dl-t.
Az eritropoetint vagy a placebót kezdetben naponta 3 napon át, majd hetente további 2 héten át (első 74 beteg, Epo1 adagolási rend) adták, majd a 24 és 48 órás adagokat a többi betegnél (a maradék 126 betegnél) leállították. Epo2 adagolási rend).
|
|
Aktív összehasonlító: Epo1 és TT7
rekombináns humán eritropoetin, rhEpo beadása (500 NE/kg a sérülést követő 6 órán belül, a sérülés után 24 és 48 órával, valamint a sérülés után 9 és 16 nappal) és a hemoglobin transzfúzió kiváltó 7gm/dl
|
A vizsgálat elrendezése 2x2 faktoriális, az eritropoetinre vagy a placebóra véletlenszerű besorolást és a transzfúziót kiváltó 10 g/dl vagy 7 g/dl-t.
Az eritropoetint vagy a placebót kezdetben naponta 3 napon át, majd hetente további 2 héten át (első 74 beteg, Epo1 adagolási rend) adták, majd a 24 és 48 órás adagokat a többi betegnél (a maradék 126 betegnél) leállították. Epo2 adagolási rend).
|
|
Aktív összehasonlító: Epo2 és TT10
rekombináns humán eritropoetin, rhEpo beadása (500 NE/kg a sérülést követő 6 órán belül, valamint a sérülést követő 9. és 16. napon) és a hemoglobin transzfúziós trigger 10 gm/dl
|
A vizsgálat elrendezése 2x2 faktoriális, az eritropoetinre vagy a placebóra véletlenszerű besorolást és a transzfúziót kiváltó 10 g/dl vagy 7 g/dl-t.
Az eritropoetint vagy a placebót kezdetben naponta 3 napon át, majd hetente további 2 héten át (első 74 beteg, Epo1 adagolási rend) adták, majd a 24 és 48 órás adagokat a többi betegnél (a maradék 126 betegnél) leállították. Epo2 adagolási rend).
|
|
Aktív összehasonlító: Epo2 és TT7
rekombináns humán eritropoetin, rhEpo beadása (500 NE/kg a sérülést követő 6 órán belül, valamint a sérülést követő 9. és 16. napon) és hemoglobin transzfúzió 7 gm/dl
|
A vizsgálat elrendezése 2x2 faktoriális, az eritropoetinre vagy a placebóra véletlenszerű besorolást és a transzfúziót kiváltó 10 g/dl vagy 7 g/dl-t.
Az eritropoetint vagy a placebót kezdetben naponta 3 napon át, majd hetente további 2 héten át (első 74 beteg, Epo1 adagolási rend) adták, majd a 24 és 48 órás adagokat a többi betegnél (a maradék 126 betegnél) leállították. Epo2 adagolási rend).
|
|
Placebo Comparator: Placebo és TT10
A placebo beadása és a transzfúzió küszöbértéke 10 g/dl
|
inaktív anyag
|
|
Placebo Comparator: Placebo és TT7
Placebo beadása és transzfúziós küszöbértéke 7 gm/dl
|
inaktív anyag
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Glasgow eredményskála
Időkeret: 6 hónappal a sérülés után
|
Dichotomizálva a kedvező kimenetelre (jó felépülés vagy közepes rokkantság) vagy a kedvezőtlen kimenetelre (súlyos rokkantság vagy vegetatív vagy elhalt)
|
6 hónappal a sérülés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fogyatékosság-értékelési skála
Időkeret: 6 hónaposan
|
A rokkantsági skála a transzfúziós küszöbelemzés másodlagos eredménymérője volt.
A rokkantsági besorolási skála 0-tól 30-ig terjed, ahol a 30 a halált, a 0 pedig a normál állapotba való visszatérést jelzi.
|
6 hónaposan
|
|
Halálozási ráta
Időkeret: legfeljebb 6 hónappal a sérülés után
|
a mortalitási arány az Epo randomizálás másodlagos kimenetelének mértéke, és a transzfúziós küszöbérték randomizálásának elsődleges biztonsági kimenetelének mértéke volt
|
legfeljebb 6 hónappal a sérülés után
|
|
Felnőtt légzési distressz szindróma (ARDS) előfordulása
Időkeret: sérülést követő 30 napon belül
|
Az ARDS kialakulása a transzfúziós küszöbérték randomizálásának elsődleges biztonsági eredménye volt
|
sérülést követő 30 napon belül
|
|
A fertőzés előfordulása
Időkeret: sérülést követő 30 napon belül
|
a fertőzés előfordulása volt az elsődleges biztonsági eredmény a transzfúziós küszöbérték randomizálásánál
|
sérülést követő 30 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Claudia Robertson, MD, Professor, Department of Neurosurgery, Baylor College of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Robertson CS, Hannay HJ, Yamal JM, Gopinath S, Goodman JC, Tilley BC; Epo Severe TBI Trial Investigators; Baldwin A, Rivera Lara L, Saucedo-Crespo H, Ahmed O, Sadasivan S, Ponce L, Cruz-Navarro J, Shahin H, Aisiku IP, Doshi P, Valadka A, Neipert L, Waguspack JM, Rubin ML, Benoit JS, Swank P. Effect of erythropoietin and transfusion threshold on neurological recovery after traumatic brain injury: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul 2;312(1):36-47. doi: 10.1001/jama.2014.6490.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Benoit JS, Gopinath S, Goodman JC, Robertson CS. Plasma cytokines IL-6, IL-8, and IL-10 are associated with the development of acute respiratory distress syndrome in patients with severe traumatic brain injury. Crit Care. 2016 Sep 15;20:288. doi: 10.1186/s13054-016-1470-7.
- Yamal JM, Benoit JS, Doshi P, Rubin ML, Tilley BC, Hannay HJ, Robertson CS. Association of transfusion red blood cell storage age and blood oxygenation, long-term neurologic outcome, and mortality in traumatic brain injury. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Nov;79(5):843-9. doi: 10.1097/TA.0000000000000834.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Rubin ML, Benoit JS, Hannay J, Tilley BC, Gopinath S, Robertson CS. The incidence of ARDS and associated mortality in severe TBI using the Berlin definition. J Trauma Acute Care Surg. 2016 Feb;80(2):308-12. doi: 10.1097/TA.0000000000000903.
- Yamal JM, Robertson CS, Rubin ML, Benoit JS, Hannay HJ, Tilley BC. Enrollment of racially/ethnically diverse participants in traumatic brain injury trials: effect of availability of exception from informed consent. Clin Trials. 2014 Apr;11(2):187-94. doi: 10.1177/1740774514522560.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P01NS038660 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .