- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00313716
Effekter av erytropoietin på cerebral vaskulär dysfunktion och anemi vid traumatisk hjärnskada
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Traumatisk hjärnskada (TBI) orsakar ett spektrum av cerebrovaskulär dysfunktion, allt från försämrad tryckautoreglering till allvarlig global ischemi (otillräckligt blodflöde). Autoreglering av tryck är ett organs förmåga att upprätthålla ett konstant blodflöde trots förändringar i perfusionstrycket. Nedsatt tryckautoreglering gör att TBI-patienter är mer sårbara för sekundära ischemiska attacker.
Erytropoietin (Epo) är ett ämne som normalt tillverkas av njurarna och stimulerar produktionen av röda blodkroppar. Det ges vanligtvis till patienter för att behandla anemi. Forskare upptäckte nyligen att Epo också skapas i hjärnan efter skada. I djurmodeller av TBI har hjärnans produktion av Epo många skyddande effekter, inklusive att minska inflammation i hjärnan, minska hjärncellers död och förbättra blodflödet till hjärnan. I laboratoriet kan effekterna av detta naturligt förekommande skyddsmedel förstärkas genom att ge ytterligare mängder intravenöst. Eftersom Epo kan ha positiva effekter för både den skadade hjärnan och anemi, studerar forskare effekterna av att ge Epo till patienter med svår TBI.
Det primära syftet med denna randomiserade, placebokontrollerade studie är att fastställa effekten av tidig administrering av rekombinant humant Epo (rhEpo), på långsiktigt neurologiskt resultat hos patienter med svår TBI. Forskarna kommer också att undersöka effekterna av rhEpo-administrering på det cerebrovaskulära systemet, hemoglobinkoncentration, hjärnsyresättning, behovet av blodtransfusion och på systemiska komplikationer.
Denna studie består av 2 delar: 1) en behandlingsfas och 2) en övervakningsfas. I behandlingsfasen kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas 1 av 4 grupper: en låg- eller högdos rhEPO-behandlingsgrupp eller låg- eller högdos placebogrupp (kontrollgrupp). Alla andra aspekter av behandlingen under den akuta fasen efter skadan kommer att följa standardbehandlingsprotokollet för individer med svår TBI. I allmänhet varar behandlingsfasen 1-2 veckor eller den tid som krävs för att patienter ska få behandling av sina TBI på intensivvårdsavdelningen. Övervakningsdelen av studien (som inkluderar registrering av information från tester som utförts som en del av standard TBI-behandling, samt några ytterligare tester som utförs speciellt för studien) varar i upp till 6 månader efter TBI.
Information som lärts i denna studie kan leda till kunskap om huruvida rhEpo förbättrar resultat efter TBI och om den optimala hemoglobinkoncentrationen att upprätthålla hos patienter med TBI.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine, Ben Taub General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Trubbig traumamekanism för hjärnskada
- Glasgow Coma Score - motorisk komponent ≤ 5 (följer inte kommandon) på den neurologiska undersökningen efter återupplivning
- Tillgänglig för inskrivning och administrering av studieläkemedlet inom 6 timmar efter skada
Exklusions kriterier:
- Penetrerande trauma (dvs. skottsår)
- Glasgow Coma Score = 3 och bilaterala fixerade och dilaterade pupiller
- Förkortad skadeskala poäng > 5 för alla kroppsdelar utom hjärnan
- Allvarlig redan existerande kronisk sjukdom
- Okontrollerad hypertoni, definierad som medelartärtryck > 130 mmHg trots antihypertensiv behandling
- Känd överkänslighet mot produkter från däggdjursceller eller humant albumin
- Tar för närvarande antikoagulantia
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Epo1 och TT10
rekombinant humant erytropoietin, administrering av rhEpo (500 IE/kg inom 6 timmar efter skadan, 24 och 48 timmar efter skadan och 9 och 16 dagar efter skadan) och hemoglobintransfusionsutlösare på 10 gm/dl
|
Studiens design är 2x2 faktoriell med randomisering till erytropoietin eller placebo och för att utlösa transfusion 10 gm/dl eller 7 g/dl.
Erytropoietin eller placebo doserades initialt dagligen i 3 dagar och sedan varje vecka i ytterligare 2 veckor (första 74 patienter, Epo1-dosering), och sedan stoppades 24- och 48-timmarsdoserna för resten av patienterna (återstående 126 patienter, Epo2-dosering).
|
|
Aktiv komparator: Epo1 och TT7
rekombinant humant erytropoietin, administrering av rhEpo (500 IE/kg inom 6 timmar efter skadan, 24 och 48 timmar efter skadan och 9 och 16 dagar efter skadan) och hemoglobintransfusion utlöser 7 gm/dl
|
Studiens design är 2x2 faktoriell med randomisering till erytropoietin eller placebo och för att utlösa transfusion 10 gm/dl eller 7 g/dl.
Erytropoietin eller placebo doserades initialt dagligen i 3 dagar och sedan varje vecka i ytterligare 2 veckor (första 74 patienter, Epo1-dosering), och sedan stoppades 24- och 48-timmarsdoserna för resten av patienterna (återstående 126 patienter, Epo2-dosering).
|
|
Aktiv komparator: Epo2 och TT10
rekombinant humant erytropoietin, administrering av rhEpo (500 IE/kg inom 6 timmar efter skadan och 9 och 16 dagar efter skadan) och hemoglobintransfusion utlöser 10 gm/dl
|
Studiens design är 2x2 faktoriell med randomisering till erytropoietin eller placebo och för att utlösa transfusion 10 gm/dl eller 7 g/dl.
Erytropoietin eller placebo doserades initialt dagligen i 3 dagar och sedan varje vecka i ytterligare 2 veckor (första 74 patienter, Epo1-dosering), och sedan stoppades 24- och 48-timmarsdoserna för resten av patienterna (återstående 126 patienter, Epo2-dosering).
|
|
Aktiv komparator: Epo2 och TT7
rekombinant humant erytropoietin, administrering av rhEpo (500 IE/kg inom 6 timmar efter skadan och 9 och 16 dagar efter skadan) och hemoglobintransfusion utlöser 7 gm/dl
|
Studiens design är 2x2 faktoriell med randomisering till erytropoietin eller placebo och för att utlösa transfusion 10 gm/dl eller 7 g/dl.
Erytropoietin eller placebo doserades initialt dagligen i 3 dagar och sedan varje vecka i ytterligare 2 veckor (första 74 patienter, Epo1-dosering), och sedan stoppades 24- och 48-timmarsdoserna för resten av patienterna (återstående 126 patienter, Epo2-dosering).
|
|
Placebo-jämförare: Placebo och TT10
Placeboadministration och transfusionströskel 10 gm/dl
|
ett inaktivt ämne
|
|
Placebo-jämförare: Placebo och TT7
Placeboadministration och transfusionströskel 7 gm/dl
|
ett inaktivt ämne
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Glasgow Outcome Scale
Tidsram: 6 månader efter skadan
|
Dikotomiserat till gynnsamt resultat (god återhämtning eller måttlig funktionsnedsättning) eller till ogynnsam utgång (svår funktionsnedsättning eller vegetativ eller död)
|
6 månader efter skadan
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Betygsskala för funktionshinder
Tidsram: vid 6 månader
|
Skala för funktionshinder var ett sekundärt utfallsmått för analysen av transfusionströskeln.
Skalan för funktionshinder sträcker sig från 0 till 30, där 30 indikerar död och 0 indikerar återgång till normal status.
|
vid 6 månader
|
|
Dödlighet
Tidsram: upp till 6 månader efter skadan
|
dödligheten var ett sekundärt utfallsmått för Epo-randomiseringen och ett primärt säkerhetsutfallsmått för randomiseringen av transfusionströskeln
|
upp till 6 månader efter skadan
|
|
Förekomst av Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
Tidsram: inom 30 dagar efter skadan
|
utvecklingen av ARDS var ett primärt säkerhetsresultat för randomiseringen av transfusionströskeln
|
inom 30 dagar efter skadan
|
|
Förekomst av infektion
Tidsram: inom 30 dagar efter skadan
|
förekomsten av infektion var ett primärt säkerhetsresultat för randomiseringen av transfusionströskeln
|
inom 30 dagar efter skadan
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Claudia Robertson, MD, Professor, Department of Neurosurgery, Baylor College of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Robertson CS, Hannay HJ, Yamal JM, Gopinath S, Goodman JC, Tilley BC; Epo Severe TBI Trial Investigators; Baldwin A, Rivera Lara L, Saucedo-Crespo H, Ahmed O, Sadasivan S, Ponce L, Cruz-Navarro J, Shahin H, Aisiku IP, Doshi P, Valadka A, Neipert L, Waguspack JM, Rubin ML, Benoit JS, Swank P. Effect of erythropoietin and transfusion threshold on neurological recovery after traumatic brain injury: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul 2;312(1):36-47. doi: 10.1001/jama.2014.6490.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Benoit JS, Gopinath S, Goodman JC, Robertson CS. Plasma cytokines IL-6, IL-8, and IL-10 are associated with the development of acute respiratory distress syndrome in patients with severe traumatic brain injury. Crit Care. 2016 Sep 15;20:288. doi: 10.1186/s13054-016-1470-7.
- Yamal JM, Benoit JS, Doshi P, Rubin ML, Tilley BC, Hannay HJ, Robertson CS. Association of transfusion red blood cell storage age and blood oxygenation, long-term neurologic outcome, and mortality in traumatic brain injury. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Nov;79(5):843-9. doi: 10.1097/TA.0000000000000834.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Rubin ML, Benoit JS, Hannay J, Tilley BC, Gopinath S, Robertson CS. The incidence of ARDS and associated mortality in severe TBI using the Berlin definition. J Trauma Acute Care Surg. 2016 Feb;80(2):308-12. doi: 10.1097/TA.0000000000000903.
- Yamal JM, Robertson CS, Rubin ML, Benoit JS, Hannay HJ, Tilley BC. Enrollment of racially/ethnically diverse participants in traumatic brain injury trials: effect of availability of exception from informed consent. Clin Trials. 2014 Apr;11(2):187-94. doi: 10.1177/1740774514522560.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P01NS038660 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .