Účinky erytropoetinu na cerebrální vaskulární dysfunkci a anémii při traumatickém poranění mozku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Traumatické poškození mozku (TBI) způsobuje spektrum cerebrovaskulární dysfunkce, od poruchy autoregulace tlaku až po těžkou globální ischemii (nedostatečný průtok krve). Autoregulace tlaku je schopnost orgánu udržovat konstantní průtok krve navzdory změnám perfuzního tlaku. Zhoršená autoregulace tlaku způsobuje, že pacienti s TBI jsou zranitelnější vůči sekundárním ischemickým atakám.
Erytropoetin (Epo) je látka, která se normálně vyrábí v ledvinách a stimuluje tvorbu červených krvinek. Obvykle se podává pacientům k léčbě anémie. Vědci nedávno zjistili, že Epo se také vytváří v mozku po zranění. Na zvířecích modelech TBI má produkce Epo v mozku četné ochranné účinky, včetně snížení zánětu v mozku, snížení smrti mozkových buněk a zlepšení průtoku krve mozkem. V laboratoři lze účinky tohoto přirozeně se vyskytujícího ochranného činidla zvýšit podáním dalších množství intravenózně. Protože Epo může mít příznivé účinky jak na poraněný mozek, tak na anémii, vědci studují účinky podávání Epo pacientům s těžkou TBI.
Primárním cílem této randomizované, placebem kontrolované studie je určit účinek časného podávání rekombinantního lidského Epo (rhEpo) na dlouhodobý neurologický výsledek u pacientů s těžkou TBI. Vědci budou také zkoumat účinky podávání rhEpo na cerebrovaskulární systém, koncentraci hemoglobinu, okysličení mozku, potřebu krevní transfuze a na systémové komplikace.
Tato studie se skládá ze 2 částí: 1) fáze léčby a 2) fáze monitorování. V léčebné fázi budou účastníci náhodně rozděleni do 1 ze 4 skupin: skupina s nízkou nebo vysokou dávkou rhEPO nebo skupina s nízkou nebo vysokou dávkou placeba (kontrolní skupina). Všechny ostatní aspekty léčby během akutní poúrazové fáze se budou řídit standardním léčebným protokolem pro jedince s těžkou TBI. Obecně léčebná fáze trvá 1-2 týdny nebo dobu potřebnou k tomu, aby pacienti dostali léčbu jejich TBI na JIP (jednotka intenzivní péče). Monitorovací část studie (která zahrnuje zaznamenávání informací z testů provedených v rámci standardní léčby TBI a také některých doplňkových testů prováděných speciálně pro studii) trvá až 6 měsíců po TBI.
Informace získané v této studii mohou vést ke znalostem o tom, zda rhEpo zlepšuje výsledky po TBI a o optimální koncentraci hemoglobinu, která by měla být zachována u pacientů s TBI.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine, Ben Taub General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Tupý traumatický mechanismus poranění mozku
- Glasgow Coma Score - motorická složka ≤ 5 (nedodržování příkazů) na poresuscitačním neurologickém vyšetření
- K dispozici pro registraci a podání studovaného léku do 6 hodin od poranění
Kritéria vyloučení:
- Penetrující trauma (tj. střelná zranění)
- Glasgow Coma Score = 3 a bilaterální fixní a dilatované zornice
- Skóre zkrácené stupnice zranění > 5 pro jakoukoli část těla kromě mozku
- Závažné již existující chronické onemocnění
- Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako průměrný arteriální tlak > 130 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě
- Známá přecitlivělost na produkty pocházející ze savčích buněk nebo lidský albumin
- V současné době užívá antikoagulancia
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Epo1 a TT10
rekombinantního lidského erytropoetinu, podávání rhEpo (500 IU/kg do 6 hodin po poranění, 24 a 48 hodin po poranění a 9 a 16 dnů po poranění) a spouštěcí mechanismus transfuze hemoglobinu 10 g/dl
|
Design studie je 2x2 faktoriální s randomizací na erytropoetin nebo placebo a na spouštěcí transfuzi 10 g/dl nebo 7 g/dl.
Erytropoetin nebo placebo byly zpočátku podávány denně po dobu 3 dnů a poté týdně po dobu dalších 2 týdnů (prvních 74 pacientů, dávkovací režim Epo1) a poté byly 24- a 48hodinové dávky zastaveny u zbývajících pacientů (zbývajících 126 pacientů, režim dávkování Epo2).
|
|
Aktivní komparátor: Epo1 a TT7
rekombinantní lidský erytropoetin, podání rhEpo (500 IU/kg do 6 hodin po poranění, 24 a 48 hodin po poranění a 9 a 16 dnů po poranění) a spouštěč transfuze hemoglobinu 7 g/dl
|
Design studie je 2x2 faktoriální s randomizací na erytropoetin nebo placebo a na spouštěcí transfuzi 10 g/dl nebo 7 g/dl.
Erytropoetin nebo placebo byly zpočátku podávány denně po dobu 3 dnů a poté týdně po dobu dalších 2 týdnů (prvních 74 pacientů, dávkovací režim Epo1) a poté byly 24- a 48hodinové dávky zastaveny u zbývajících pacientů (zbývajících 126 pacientů, režim dávkování Epo2).
|
|
Aktivní komparátor: Epo2 a TT10
rekombinantní lidský erytropoetin, podání rhEpo (500 IU/kg do 6 hodin po poranění a 9 a 16 dnů po poranění) a spouštěč transfuze hemoglobinu 10 g/dl
|
Design studie je 2x2 faktoriální s randomizací na erytropoetin nebo placebo a na spouštěcí transfuzi 10 g/dl nebo 7 g/dl.
Erytropoetin nebo placebo byly zpočátku podávány denně po dobu 3 dnů a poté týdně po dobu dalších 2 týdnů (prvních 74 pacientů, dávkovací režim Epo1) a poté byly 24- a 48hodinové dávky zastaveny u zbývajících pacientů (zbývajících 126 pacientů, režim dávkování Epo2).
|
|
Aktivní komparátor: Epo2 a TT7
rekombinantní lidský erytropoetin, podání rhEpo (500 IU/kg do 6 hodin po poranění a 9 a 16 dnů po poranění) a spouštěč transfuze hemoglobinu 7 g/dl
|
Design studie je 2x2 faktoriální s randomizací na erytropoetin nebo placebo a na spouštěcí transfuzi 10 g/dl nebo 7 g/dl.
Erytropoetin nebo placebo byly zpočátku podávány denně po dobu 3 dnů a poté týdně po dobu dalších 2 týdnů (prvních 74 pacientů, dávkovací režim Epo1) a poté byly 24- a 48hodinové dávky zastaveny u zbývajících pacientů (zbývajících 126 pacientů, režim dávkování Epo2).
|
|
Komparátor placeba: Placebo a TT10
Podávání placeba a práh transfuze 10 g/dl
|
neaktivní látka
|
|
Komparátor placeba: Placebo a TT7
Podání placeba a práh transfuze 7 g/dl
|
neaktivní látka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glasgowská škála výsledků
Časové okno: 6 měsíců po úrazu
|
Dichotomizováno na příznivý výsledek (dobré uzdravení nebo střední postižení) nebo na nepříznivý výsledek (těžké postižení nebo vegetativní nebo mrtvý)
|
6 měsíců po úrazu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice hodnocení invalidity
Časové okno: v 6 měsících
|
Stupnice hodnocení invalidity byla sekundárním výstupním měřítkem pro analýzu prahu transfuze.
Stupnice hodnocení invalidity se pohybuje od 0 do 30, přičemž 30 znamená smrt a 0 znamená návrat do normálního stavu.
|
v 6 měsících
|
|
Úmrtnost
Časové okno: až 6 měsíců po úrazu
|
míra úmrtnosti byla sekundárním výsledným měřítkem pro randomizaci Epo a primárním měřítkem bezpečnostního výsledku pro randomizaci prahu transfuze
|
až 6 měsíců po úrazu
|
|
Výskyt syndromu respirační tísně dospělých (ARDS)
Časové okno: do 30 dnů po zranění
|
vývoj ARDS byl primárním bezpečnostním výsledkem pro randomizaci prahu transfuze
|
do 30 dnů po zranění
|
|
Výskyt infekce
Časové okno: do 30 dnů po zranění
|
výskyt infekce byl primárním bezpečnostním výsledkem pro randomizaci prahu transfuze
|
do 30 dnů po zranění
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Claudia Robertson, MD, Professor, Department of Neurosurgery, Baylor College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Robertson CS, Hannay HJ, Yamal JM, Gopinath S, Goodman JC, Tilley BC; Epo Severe TBI Trial Investigators; Baldwin A, Rivera Lara L, Saucedo-Crespo H, Ahmed O, Sadasivan S, Ponce L, Cruz-Navarro J, Shahin H, Aisiku IP, Doshi P, Valadka A, Neipert L, Waguspack JM, Rubin ML, Benoit JS, Swank P. Effect of erythropoietin and transfusion threshold on neurological recovery after traumatic brain injury: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul 2;312(1):36-47. doi: 10.1001/jama.2014.6490.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Benoit JS, Gopinath S, Goodman JC, Robertson CS. Plasma cytokines IL-6, IL-8, and IL-10 are associated with the development of acute respiratory distress syndrome in patients with severe traumatic brain injury. Crit Care. 2016 Sep 15;20:288. doi: 10.1186/s13054-016-1470-7.
- Yamal JM, Benoit JS, Doshi P, Rubin ML, Tilley BC, Hannay HJ, Robertson CS. Association of transfusion red blood cell storage age and blood oxygenation, long-term neurologic outcome, and mortality in traumatic brain injury. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Nov;79(5):843-9. doi: 10.1097/TA.0000000000000834.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Rubin ML, Benoit JS, Hannay J, Tilley BC, Gopinath S, Robertson CS. The incidence of ARDS and associated mortality in severe TBI using the Berlin definition. J Trauma Acute Care Surg. 2016 Feb;80(2):308-12. doi: 10.1097/TA.0000000000000903.
- Yamal JM, Robertson CS, Rubin ML, Benoit JS, Hannay HJ, Tilley BC. Enrollment of racially/ethnically diverse participants in traumatic brain injury trials: effect of availability of exception from informed consent. Clin Trials. 2014 Apr;11(2):187-94. doi: 10.1177/1740774514522560.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P01NS038660 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .