Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effets de l'érythropoïétine sur la dysfonction vasculaire cérébrale et l'anémie dans les lésions cérébrales traumatiques

2 septembre 2014 mis à jour par: Claudia Sue Robertson
Le but de cette étude est de déterminer l'effet de l'administration précoce d'érythropoïétine humaine recombinante sur les résultats neurologiques à long terme après une lésion cérébrale traumatique grave.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les lésions cérébrales traumatiques (TBI) provoquent un éventail de dysfonctionnements cérébrovasculaires, allant d'une autorégulation altérée de la pression à une ischémie globale sévère (débit sanguin inadéquat). L'autorégulation de la pression est la capacité d'un organe à maintenir un flux sanguin constant malgré les changements de pression de perfusion. L'autorégulation de la pression avec facultés affaiblies rend les patients TBI plus vulnérables aux attaques ischémiques secondaires.

L'érythropoïétine (Epo) est une substance normalement fabriquée par les reins et qui stimule la production de globules rouges. Il est généralement administré aux patients pour traiter l'anémie. Les scientifiques ont récemment découvert que l'Epo est également fabriquée dans le cerveau après une blessure. Dans les modèles animaux de TBI, la production cérébrale d'Epo a de nombreux effets protecteurs, notamment la réduction de l'inflammation dans le cerveau, la réduction de la mort des cellules cérébrales et l'amélioration du flux sanguin vers le cerveau. En laboratoire, les effets de cet agent protecteur naturel peuvent être améliorés en administrant des quantités supplémentaires par voie intraveineuse. Étant donné que l'Epo peut avoir des effets bénéfiques à la fois sur le cerveau blessé et sur l'anémie, les scientifiques étudient les effets de l'administration d'Epo aux patients atteints de TCC sévère.

L'objectif principal de cette étude randomisée et contrôlée par placebo est de déterminer l'effet de l'administration précoce d'Epo humaine recombinante (rhEpo) sur les résultats neurologiques à long terme chez les patients atteints de TBI sévère. Les chercheurs examineront également les effets de l'administration de rhEpo sur le système cérébrovasculaire, la concentration d'hémoglobine, l'oxygénation du cerveau, le besoin de transfusion sanguine et les complications systémiques.

Cette étude se compose de 2 parties : 1) une phase de traitement, et 2) une phase de surveillance. Dans la phase de traitement, les participants seront répartis au hasard dans l'un des 4 groupes : un groupe de traitement à faible ou forte dose de rhEPO ou un groupe placebo à faible ou forte dose (groupe témoin). Tous les autres aspects du traitement pendant la phase aiguë post-traumatique suivront le protocole de traitement standard pour les personnes atteintes de TBI sévère. Généralement, la phase de traitement dure 1 à 2 semaines ou le temps nécessaire pour que les patients reçoivent le traitement de leurs TBI à l'USI (unité de soins intensifs). La partie surveillance de l'étude (qui comprend l'enregistrement des informations des tests effectués dans le cadre du traitement TBI standard, ainsi que certains tests supplémentaires effectués spécialement pour l'étude) dure jusqu'à 6 mois après le TBI.

Les informations apprises dans cette étude peuvent permettre de savoir si la rhEpo améliore les résultats après un TBI et sur la concentration optimale d'hémoglobine à maintenir chez les patients atteints de TBI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

200

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine, Ben Taub General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mécanisme de traumatisme contondant de la lésion cérébrale
  • Glasgow Coma Score - composante motrice ≤ 5 (ne suivant pas les commandes) à l'examen neurologique post-réanimation
  • Disponible pour l'inscription et l'administration du médicament à l'étude dans les 6 heures suivant la blessure

Critère d'exclusion:

  • Traumatisme pénétrant (c'est-à-dire blessures par balle)
  • Glasgow Coma Score = 3 et pupilles bilatérales fixes et dilatées
  • Score sur l'échelle de blessure abrégée > 5 pour toute partie du corps sauf le cerveau
  • Maladie chronique préexistante sévère
  • Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle moyenne > 130 mmHg malgré un traitement antihypertenseur
  • Hypersensibilité connue aux produits dérivés de cellules de mammifères ou à l'albumine humaine
  • Prend actuellement des anticoagulants

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Epo1 et TT10
érythropoïétine humaine recombinante, administration de rhEpo (500 UI/kg dans les 6 heures suivant la blessure, 24 et 48 heures après la blessure, et 9 et 16 jours après la blessure) et déclencheur de transfusion d'hémoglobine de 10 g/dl
La conception de l'étude est factorielle 2x2 avec randomisation à l'érythropoïétine ou au placebo et au déclencheur de transfusion 10 g/dl ou 7 g/dl. L'érythropoïétine ou le placebo ont d'abord été administrés quotidiennement pendant 3 jours, puis hebdomadairement pendant 2 semaines supplémentaires (74 premiers patients, schéma posologique Epo1), puis les doses de 24 et 48 heures ont été arrêtées pour le reste des patients (126 patients restants, schéma posologique d'Epo2).
Comparateur actif: Epo1 et TT7
érythropoïétine humaine recombinante, administration de rhEpo (500 UI/kg dans les 6 heures suivant la blessure, 24 et 48 heures après la blessure, et 9 et 16 jours après la blessure) et déclencheur de transfusion d'hémoglobine 7 g/dl
La conception de l'étude est factorielle 2x2 avec randomisation à l'érythropoïétine ou au placebo et au déclencheur de transfusion 10 g/dl ou 7 g/dl. L'érythropoïétine ou le placebo ont d'abord été administrés quotidiennement pendant 3 jours, puis hebdomadairement pendant 2 semaines supplémentaires (74 premiers patients, schéma posologique Epo1), puis les doses de 24 et 48 heures ont été arrêtées pour le reste des patients (126 patients restants, schéma posologique d'Epo2).
Comparateur actif: Epo2 et TT10
érythropoïétine humaine recombinante, administration de rhEpo (500 UI/kg dans les 6 heures suivant la blessure, et 9 et 16 jours après la blessure) et déclencheur de transfusion d'hémoglobine 10 g/dl
La conception de l'étude est factorielle 2x2 avec randomisation à l'érythropoïétine ou au placebo et au déclencheur de transfusion 10 g/dl ou 7 g/dl. L'érythropoïétine ou le placebo ont d'abord été administrés quotidiennement pendant 3 jours, puis hebdomadairement pendant 2 semaines supplémentaires (74 premiers patients, schéma posologique Epo1), puis les doses de 24 et 48 heures ont été arrêtées pour le reste des patients (126 patients restants, schéma posologique d'Epo2).
Comparateur actif: Epo2 et TT7
érythropoïétine humaine recombinante, administration de rhEpo (500 UI/kg dans les 6 heures suivant la blessure, et 9 et 16 jours après la blessure) et déclencheur de transfusion d'hémoglobine 7 g/dl
La conception de l'étude est factorielle 2x2 avec randomisation à l'érythropoïétine ou au placebo et au déclencheur de transfusion 10 g/dl ou 7 g/dl. L'érythropoïétine ou le placebo ont d'abord été administrés quotidiennement pendant 3 jours, puis hebdomadairement pendant 2 semaines supplémentaires (74 premiers patients, schéma posologique Epo1), puis les doses de 24 et 48 heures ont été arrêtées pour le reste des patients (126 patients restants, schéma posologique d'Epo2).
Comparateur placebo: Placebo et TT10
Placebo administration et seuil de transfusion 10 g/dl
une substance inactive
Comparateur placebo: Placebo et TT7
Placebo administration et seuil de transfusion 7 g/dl
une substance inactive

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de résultat de Glasgow
Délai: à 6 mois après la blessure
Dichotomisé en issue favorable (bonne récupération ou invalidité modérée) ou en issue défavorable (invalidité grave ou végétative ou mort)
à 6 mois après la blessure

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation de l'invalidité
Délai: à 6 mois
L'échelle d'évaluation de l'incapacité était une mesure de résultat secondaire pour l'analyse du seuil transfusionnel. L'échelle d'évaluation de l'invalidité va de 0 à 30, 30 indiquant le décès et 0 indiquant le retour à l'état normal.
à 6 mois
Taux de mortalité
Délai: jusqu'à 6 mois après la blessure
le taux de mortalité était une mesure de résultat secondaire pour la randomisation de l'Epo et une mesure de résultat de sécurité primaire pour la randomisation du seuil de transfusion
jusqu'à 6 mois après la blessure
Incidence du syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte (SDRA)
Délai: dans les 30 jours suivant la blessure
le développement du SDRA était un résultat de sécurité principal pour la randomisation du seuil transfusionnel
dans les 30 jours suivant la blessure
Incidence de l'infection
Délai: dans les 30 jours suivant la blessure
la survenue d'une infection était un résultat de sécurité primaire pour la randomisation du seuil transfusionnel
dans les 30 jours suivant la blessure

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claudia Robertson, MD, Professor, Department of Neurosurgery, Baylor College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2006

Première publication (Estimation)

12 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 septembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner