- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00313716
Effets de l'érythropoïétine sur la dysfonction vasculaire cérébrale et l'anémie dans les lésions cérébrales traumatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les lésions cérébrales traumatiques (TBI) provoquent un éventail de dysfonctionnements cérébrovasculaires, allant d'une autorégulation altérée de la pression à une ischémie globale sévère (débit sanguin inadéquat). L'autorégulation de la pression est la capacité d'un organe à maintenir un flux sanguin constant malgré les changements de pression de perfusion. L'autorégulation de la pression avec facultés affaiblies rend les patients TBI plus vulnérables aux attaques ischémiques secondaires.
L'érythropoïétine (Epo) est une substance normalement fabriquée par les reins et qui stimule la production de globules rouges. Il est généralement administré aux patients pour traiter l'anémie. Les scientifiques ont récemment découvert que l'Epo est également fabriquée dans le cerveau après une blessure. Dans les modèles animaux de TBI, la production cérébrale d'Epo a de nombreux effets protecteurs, notamment la réduction de l'inflammation dans le cerveau, la réduction de la mort des cellules cérébrales et l'amélioration du flux sanguin vers le cerveau. En laboratoire, les effets de cet agent protecteur naturel peuvent être améliorés en administrant des quantités supplémentaires par voie intraveineuse. Étant donné que l'Epo peut avoir des effets bénéfiques à la fois sur le cerveau blessé et sur l'anémie, les scientifiques étudient les effets de l'administration d'Epo aux patients atteints de TCC sévère.
L'objectif principal de cette étude randomisée et contrôlée par placebo est de déterminer l'effet de l'administration précoce d'Epo humaine recombinante (rhEpo) sur les résultats neurologiques à long terme chez les patients atteints de TBI sévère. Les chercheurs examineront également les effets de l'administration de rhEpo sur le système cérébrovasculaire, la concentration d'hémoglobine, l'oxygénation du cerveau, le besoin de transfusion sanguine et les complications systémiques.
Cette étude se compose de 2 parties : 1) une phase de traitement, et 2) une phase de surveillance. Dans la phase de traitement, les participants seront répartis au hasard dans l'un des 4 groupes : un groupe de traitement à faible ou forte dose de rhEPO ou un groupe placebo à faible ou forte dose (groupe témoin). Tous les autres aspects du traitement pendant la phase aiguë post-traumatique suivront le protocole de traitement standard pour les personnes atteintes de TBI sévère. Généralement, la phase de traitement dure 1 à 2 semaines ou le temps nécessaire pour que les patients reçoivent le traitement de leurs TBI à l'USI (unité de soins intensifs). La partie surveillance de l'étude (qui comprend l'enregistrement des informations des tests effectués dans le cadre du traitement TBI standard, ainsi que certains tests supplémentaires effectués spécialement pour l'étude) dure jusqu'à 6 mois après le TBI.
Les informations apprises dans cette étude peuvent permettre de savoir si la rhEpo améliore les résultats après un TBI et sur la concentration optimale d'hémoglobine à maintenir chez les patients atteints de TBI.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine, Ben Taub General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Mécanisme de traumatisme contondant de la lésion cérébrale
- Glasgow Coma Score - composante motrice ≤ 5 (ne suivant pas les commandes) à l'examen neurologique post-réanimation
- Disponible pour l'inscription et l'administration du médicament à l'étude dans les 6 heures suivant la blessure
Critère d'exclusion:
- Traumatisme pénétrant (c'est-à-dire blessures par balle)
- Glasgow Coma Score = 3 et pupilles bilatérales fixes et dilatées
- Score sur l'échelle de blessure abrégée > 5 pour toute partie du corps sauf le cerveau
- Maladie chronique préexistante sévère
- Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle moyenne > 130 mmHg malgré un traitement antihypertenseur
- Hypersensibilité connue aux produits dérivés de cellules de mammifères ou à l'albumine humaine
- Prend actuellement des anticoagulants
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Epo1 et TT10
érythropoïétine humaine recombinante, administration de rhEpo (500 UI/kg dans les 6 heures suivant la blessure, 24 et 48 heures après la blessure, et 9 et 16 jours après la blessure) et déclencheur de transfusion d'hémoglobine de 10 g/dl
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La conception de l'étude est factorielle 2x2 avec randomisation à l'érythropoïétine ou au placebo et au déclencheur de transfusion 10 g/dl ou 7 g/dl.
L'érythropoïétine ou le placebo ont d'abord été administrés quotidiennement pendant 3 jours, puis hebdomadairement pendant 2 semaines supplémentaires (74 premiers patients, schéma posologique Epo1), puis les doses de 24 et 48 heures ont été arrêtées pour le reste des patients (126 patients restants, schéma posologique d'Epo2).
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Comparateur actif: Epo1 et TT7
érythropoïétine humaine recombinante, administration de rhEpo (500 UI/kg dans les 6 heures suivant la blessure, 24 et 48 heures après la blessure, et 9 et 16 jours après la blessure) et déclencheur de transfusion d'hémoglobine 7 g/dl
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La conception de l'étude est factorielle 2x2 avec randomisation à l'érythropoïétine ou au placebo et au déclencheur de transfusion 10 g/dl ou 7 g/dl.
L'érythropoïétine ou le placebo ont d'abord été administrés quotidiennement pendant 3 jours, puis hebdomadairement pendant 2 semaines supplémentaires (74 premiers patients, schéma posologique Epo1), puis les doses de 24 et 48 heures ont été arrêtées pour le reste des patients (126 patients restants, schéma posologique d'Epo2).
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Comparateur actif: Epo2 et TT10
érythropoïétine humaine recombinante, administration de rhEpo (500 UI/kg dans les 6 heures suivant la blessure, et 9 et 16 jours après la blessure) et déclencheur de transfusion d'hémoglobine 10 g/dl
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La conception de l'étude est factorielle 2x2 avec randomisation à l'érythropoïétine ou au placebo et au déclencheur de transfusion 10 g/dl ou 7 g/dl.
L'érythropoïétine ou le placebo ont d'abord été administrés quotidiennement pendant 3 jours, puis hebdomadairement pendant 2 semaines supplémentaires (74 premiers patients, schéma posologique Epo1), puis les doses de 24 et 48 heures ont été arrêtées pour le reste des patients (126 patients restants, schéma posologique d'Epo2).
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Comparateur actif: Epo2 et TT7
érythropoïétine humaine recombinante, administration de rhEpo (500 UI/kg dans les 6 heures suivant la blessure, et 9 et 16 jours après la blessure) et déclencheur de transfusion d'hémoglobine 7 g/dl
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La conception de l'étude est factorielle 2x2 avec randomisation à l'érythropoïétine ou au placebo et au déclencheur de transfusion 10 g/dl ou 7 g/dl.
L'érythropoïétine ou le placebo ont d'abord été administrés quotidiennement pendant 3 jours, puis hebdomadairement pendant 2 semaines supplémentaires (74 premiers patients, schéma posologique Epo1), puis les doses de 24 et 48 heures ont été arrêtées pour le reste des patients (126 patients restants, schéma posologique d'Epo2).
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Comparateur placebo: Placebo et TT10
Placebo administration et seuil de transfusion 10 g/dl
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une substance inactive
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Comparateur placebo: Placebo et TT7
Placebo administration et seuil de transfusion 7 g/dl
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une substance inactive
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle de résultat de Glasgow
Délai: à 6 mois après la blessure
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Dichotomisé en issue favorable (bonne récupération ou invalidité modérée) ou en issue défavorable (invalidité grave ou végétative ou mort)
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à 6 mois après la blessure
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation de l'invalidité
Délai: à 6 mois
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L'échelle d'évaluation de l'incapacité était une mesure de résultat secondaire pour l'analyse du seuil transfusionnel.
L'échelle d'évaluation de l'invalidité va de 0 à 30, 30 indiquant le décès et 0 indiquant le retour à l'état normal.
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à 6 mois
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Taux de mortalité
Délai: jusqu'à 6 mois après la blessure
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le taux de mortalité était une mesure de résultat secondaire pour la randomisation de l'Epo et une mesure de résultat de sécurité primaire pour la randomisation du seuil de transfusion
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jusqu'à 6 mois après la blessure
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Incidence du syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte (SDRA)
Délai: dans les 30 jours suivant la blessure
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le développement du SDRA était un résultat de sécurité principal pour la randomisation du seuil transfusionnel
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dans les 30 jours suivant la blessure
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Incidence de l'infection
Délai: dans les 30 jours suivant la blessure
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la survenue d'une infection était un résultat de sécurité primaire pour la randomisation du seuil transfusionnel
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dans les 30 jours suivant la blessure
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Claudia Robertson, MD, Professor, Department of Neurosurgery, Baylor College of Medicine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Robertson CS, Hannay HJ, Yamal JM, Gopinath S, Goodman JC, Tilley BC; Epo Severe TBI Trial Investigators; Baldwin A, Rivera Lara L, Saucedo-Crespo H, Ahmed O, Sadasivan S, Ponce L, Cruz-Navarro J, Shahin H, Aisiku IP, Doshi P, Valadka A, Neipert L, Waguspack JM, Rubin ML, Benoit JS, Swank P. Effect of erythropoietin and transfusion threshold on neurological recovery after traumatic brain injury: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul 2;312(1):36-47. doi: 10.1001/jama.2014.6490.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Benoit JS, Gopinath S, Goodman JC, Robertson CS. Plasma cytokines IL-6, IL-8, and IL-10 are associated with the development of acute respiratory distress syndrome in patients with severe traumatic brain injury. Crit Care. 2016 Sep 15;20:288. doi: 10.1186/s13054-016-1470-7.
- Yamal JM, Benoit JS, Doshi P, Rubin ML, Tilley BC, Hannay HJ, Robertson CS. Association of transfusion red blood cell storage age and blood oxygenation, long-term neurologic outcome, and mortality in traumatic brain injury. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Nov;79(5):843-9. doi: 10.1097/TA.0000000000000834.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Rubin ML, Benoit JS, Hannay J, Tilley BC, Gopinath S, Robertson CS. The incidence of ARDS and associated mortality in severe TBI using the Berlin definition. J Trauma Acute Care Surg. 2016 Feb;80(2):308-12. doi: 10.1097/TA.0000000000000903.
- Yamal JM, Robertson CS, Rubin ML, Benoit JS, Hannay HJ, Tilley BC. Enrollment of racially/ethnically diverse participants in traumatic brain injury trials: effect of availability of exception from informed consent. Clin Trials. 2014 Apr;11(2):187-94. doi: 10.1177/1740774514522560.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P01NS038660 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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