Влияние эритропоэтина на церебральную сосудистую дисфункцию и анемию при черепно-мозговой травме
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) вызывает целый ряд цереброваскулярных дисфункций, начиная от нарушения ауторегуляции давления и заканчивая тяжелой глобальной ишемией (неадекватным кровотоком). Ауторегуляция давления – это способность органа поддерживать постоянный кровоток, несмотря на изменения перфузионного давления. Нарушение ауторегуляции давления делает пациентов с ЧМТ более уязвимыми к вторичным ишемическим атакам.
Эритропоэтин (Эпо) — это вещество, которое обычно вырабатывается почками и стимулирует выработку эритроцитов. Обычно его назначают пациентам для лечения анемии. Ученые недавно обнаружили, что Epo также вырабатывается в мозге после травмы. В моделях ЧМТ на животных производство Эпо в головном мозге оказывает многочисленные защитные эффекты, в том числе уменьшение воспаления в головном мозге, уменьшение гибели клеток головного мозга и улучшение притока крови к мозгу. В лаборатории действие этого природного защитного агента можно усилить, введя дополнительные дозы внутривенно. Поскольку ЭПО может иметь благотворное влияние как на поврежденный мозг, так и на анемию, ученые изучают влияние введения ЭПО пациентам с тяжелой ЧМТ.
Основной целью этого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования является определение влияния раннего введения рекомбинантного человеческого Эпо (rhEpo) на долгосрочный неврологический исход у пациентов с тяжелой ЧМТ. Исследователи также изучат влияние введения rhEpo на цереброваскулярную систему, концентрацию гемоглобина, оксигенацию мозга, потребность в переливании крови и системные осложнения.
Это исследование состоит из 2 частей: 1) фазы лечения и 2) фазы мониторинга. На этапе лечения участники будут случайным образом распределены в 1 из 4 групп: группа лечения с низкой или высокой дозой rhEPO или группа с низкой или высокой дозой плацебо (контрольная группа). Все остальные аспекты лечения в острой посттравматической фазе будут соответствовать стандартному протоколу лечения лиц с тяжелой ЧМТ. Как правило, фаза лечения длится 1-2 недели или столько времени, сколько требуется пациентам для лечения ЧМТ в ОИТ (отделении интенсивной терапии). Мониторинговая часть исследования (которая включает в себя запись информации из тестов, проведенных в рамках стандартного лечения ЧМТ, а также некоторые дополнительные тесты, выполненные специально для исследования) длится до 6 месяцев после ЧМТ.
Информация, полученная в ходе этого исследования, может привести к пониманию того, улучшает ли rhEpo исходы после ЧМТ, а также об оптимальной концентрации гемоглобина, которую следует поддерживать у пациентов с ЧМТ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine, Ben Taub General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Механизм тупой травмы головного мозга
- Оценка комы Глазго — моторный компонент ≤ 5 (не выполнение команд) при постреанимационном неврологическом осмотре
- Доступно для регистрации и введения исследуемого препарата в течение 6 часов после травмы.
Критерий исключения:
- Проникающая травма (т. огнестрельные ранения)
- Оценка комы Глазго = 3 и двусторонние фиксированные и расширенные зрачки
- Оценка по сокращенной шкале травм > 5 для любой части тела, кроме головного мозга
- Тяжелое ранее существовавшее хроническое заболевание
- Неконтролируемая гипертензия, определяемая как среднее артериальное давление > 130 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивное лечение.
- Известная гиперчувствительность к продуктам, полученным из клеток млекопитающих, или к человеческому альбумину.
- В настоящее время принимает антикоагулянты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эпо1 и ТТ10
рекомбинантный человеческий эритропоэтин, введение rhEpo (500 МЕ/кг в течение 6 часов после травмы, через 24 и 48 часов после травмы и через 9 и 16 дней после травмы) и триггерное переливание гемоглобина 10 г/дл
|
Дизайн исследования представляет собой факториал 2x2 с рандомизацией в группу эритропоэтина или плацебо и триггерную дозу переливания 10 г/дл или 7 г/дл.
Эритропоэтин или плацебо первоначально вводили ежедневно в течение 3 дней, а затем еженедельно в течение еще 2 недель (первые 74 пациента, режим дозирования Epo1), а затем 24- и 48-часовые дозы были прекращены для остальных пациентов (оставшиеся 126 пациентов, режим дозирования Epo2).
|
|
Активный компаратор: Эпо1 и ТТ7
рекомбинантный человеческий эритропоэтин, введение rhEpo (500 МЕ/кг в течение 6 часов после травмы, через 24 и 48 часов после травмы и через 9 и 16 дней после травмы) и переливание гемоглобина вызывают 7 г/дл
|
Дизайн исследования представляет собой факториал 2x2 с рандомизацией в группу эритропоэтина или плацебо и триггерную дозу переливания 10 г/дл или 7 г/дл.
Эритропоэтин или плацебо первоначально вводили ежедневно в течение 3 дней, а затем еженедельно в течение еще 2 недель (первые 74 пациента, режим дозирования Epo1), а затем 24- и 48-часовые дозы были прекращены для остальных пациентов (оставшиеся 126 пациентов, режим дозирования Epo2).
|
|
Активный компаратор: Эпо2 и ТТ10
рекомбинантный человеческий эритропоэтин, введение rhEpo (500 МЕ/кг в течение 6 часов после травмы и через 9 и 16 дней после травмы) и триггерное переливание гемоглобина 10 г/дл
|
Дизайн исследования представляет собой факториал 2x2 с рандомизацией в группу эритропоэтина или плацебо и триггерную дозу переливания 10 г/дл или 7 г/дл.
Эритропоэтин или плацебо первоначально вводили ежедневно в течение 3 дней, а затем еженедельно в течение еще 2 недель (первые 74 пациента, режим дозирования Epo1), а затем 24- и 48-часовые дозы были прекращены для остальных пациентов (оставшиеся 126 пациентов, режим дозирования Epo2).
|
|
Активный компаратор: Эпо2 и ТТ7
рекомбинантный человеческий эритропоэтин, введение rhEpo (500 МЕ/кг в течение 6 часов после травмы и через 9 и 16 дней после травмы) и переливание гемоглобина вызывают 7 г/дл
|
Дизайн исследования представляет собой факториал 2x2 с рандомизацией в группу эритропоэтина или плацебо и триггерную дозу переливания 10 г/дл или 7 г/дл.
Эритропоэтин или плацебо первоначально вводили ежедневно в течение 3 дней, а затем еженедельно в течение еще 2 недель (первые 74 пациента, режим дозирования Epo1), а затем 24- и 48-часовые дозы были прекращены для остальных пациентов (оставшиеся 126 пациентов, режим дозирования Epo2).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо и ТТ10
Введение плацебо и порог переливания 10 г/дл
|
неактивное вещество
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо и ТТ7
Введение плацебо и порог переливания 7 г/дл
|
неактивное вещество
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала результатов Глазго
Временное ограничение: через 6 месяцев после травмы
|
Разделение на благоприятный исход (хорошее выздоровление или умеренная инвалидность) или на неблагоприятный исход (тяжелая инвалидность, вегетативное состояние или смерть)
|
через 6 месяцев после травмы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала оценки инвалидности
Временное ограничение: в 6 месяцев
|
Шкала оценки инвалидности была вторичной мерой результата для анализа порога трансфузии.
Шкала оценки инвалидности колеблется от 0 до 30, где 30 указывает на смерть, а 0 указывает на возвращение к нормальному состоянию.
|
в 6 месяцев
|
|
Смертность
Временное ограничение: до 6 месяцев после травмы
|
уровень смертности был вторичным критерием исхода для рандомизации Epo и первичным критерием исхода безопасности для рандомизации порога трансфузии.
|
до 6 месяцев после травмы
|
|
Заболеваемость респираторным дистресс-синдромом взрослых (ARDS)
Временное ограничение: в течение 30 дней после травмы
|
развитие ОРДС было первичным исходом безопасности для рандомизации порога трансфузии
|
в течение 30 дней после травмы
|
|
Заболеваемость
Временное ограничение: в течение 30 дней после травмы
|
возникновение инфекции было первичным результатом безопасности для рандомизации порога трансфузии
|
в течение 30 дней после травмы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Claudia Robertson, MD, Professor, Department of Neurosurgery, Baylor College of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Robertson CS, Hannay HJ, Yamal JM, Gopinath S, Goodman JC, Tilley BC; Epo Severe TBI Trial Investigators; Baldwin A, Rivera Lara L, Saucedo-Crespo H, Ahmed O, Sadasivan S, Ponce L, Cruz-Navarro J, Shahin H, Aisiku IP, Doshi P, Valadka A, Neipert L, Waguspack JM, Rubin ML, Benoit JS, Swank P. Effect of erythropoietin and transfusion threshold on neurological recovery after traumatic brain injury: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul 2;312(1):36-47. doi: 10.1001/jama.2014.6490.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Benoit JS, Gopinath S, Goodman JC, Robertson CS. Plasma cytokines IL-6, IL-8, and IL-10 are associated with the development of acute respiratory distress syndrome in patients with severe traumatic brain injury. Crit Care. 2016 Sep 15;20:288. doi: 10.1186/s13054-016-1470-7.
- Yamal JM, Benoit JS, Doshi P, Rubin ML, Tilley BC, Hannay HJ, Robertson CS. Association of transfusion red blood cell storage age and blood oxygenation, long-term neurologic outcome, and mortality in traumatic brain injury. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Nov;79(5):843-9. doi: 10.1097/TA.0000000000000834.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Rubin ML, Benoit JS, Hannay J, Tilley BC, Gopinath S, Robertson CS. The incidence of ARDS and associated mortality in severe TBI using the Berlin definition. J Trauma Acute Care Surg. 2016 Feb;80(2):308-12. doi: 10.1097/TA.0000000000000903.
- Yamal JM, Robertson CS, Rubin ML, Benoit JS, Hannay HJ, Tilley BC. Enrollment of racially/ethnically diverse participants in traumatic brain injury trials: effect of availability of exception from informed consent. Clin Trials. 2014 Apr;11(2):187-94. doi: 10.1177/1740774514522560.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P01NS038660 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .