Efectos de la eritropoyetina sobre la disfunción vascular cerebral y la anemia en la lesión cerebral traumática
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) causa un espectro de disfunción cerebrovascular, que va desde una alteración de la autorregulación de la presión hasta una isquemia global grave (flujo sanguíneo inadecuado). La autorregulación de la presión es la capacidad de un órgano para mantener un flujo sanguíneo constante a pesar de los cambios en la presión de perfusión. La autorregulación deficiente de la presión hace que los pacientes con TBI sean más vulnerables a los ataques isquémicos secundarios.
La eritropoyetina (Epo) es una sustancia que normalmente producen los riñones y estimula la producción de glóbulos rojos. Por lo general, se administra a los pacientes para tratar la anemia. Los científicos descubrieron recientemente que la Epo también se produce en el cerebro después de una lesión. En modelos animales de TBI, la producción de Epo en el cerebro tiene numerosos efectos protectores, incluida la reducción de la inflamación en el cerebro, la reducción de la muerte de las células cerebrales y la mejora del flujo sanguíneo al cerebro. En el laboratorio, los efectos de este agente protector de origen natural pueden potenciarse administrando cantidades adicionales por vía intravenosa. Debido a que la Epo puede tener efectos beneficiosos tanto para el cerebro lesionado como para la anemia, los científicos están estudiando los efectos de administrar Epo a pacientes con TBI grave.
El objetivo principal de este estudio aleatorizado y controlado con placebo es determinar el efecto de la administración temprana de Epo humana recombinante (rhEpo) sobre el resultado neurológico a largo plazo en pacientes con TCE grave. Los investigadores también examinarán los efectos de la administración de rhEpo en el sistema cerebrovascular, la concentración de hemoglobina, la oxigenación del cerebro, la necesidad de transfusiones de sangre y las complicaciones sistémicas.
Este estudio consta de 2 partes: 1) una fase de tratamiento y 2) una fase de seguimiento. En la fase de tratamiento, los participantes serán asignados al azar a 1 de 4 grupos: un grupo de tratamiento con rhEPO de dosis baja o alta o un grupo de placebo de dosis baja o alta (grupo de control). Todos los demás aspectos del tratamiento durante la fase aguda posterior a la lesión seguirán el protocolo de tratamiento estándar para personas con TBI grave. Generalmente, la fase de tratamiento dura de 1 a 2 semanas o la cantidad de tiempo que se requiere para que los pacientes reciban tratamiento de sus TBI en la UCI (unidad de cuidados intensivos). La parte de seguimiento del estudio (que incluye el registro de información de las pruebas realizadas como parte del tratamiento estándar de TBI, así como algunas pruebas adicionales realizadas especialmente para el estudio) dura hasta 6 meses después de la TBI.
La información obtenida en este estudio puede conducir al conocimiento sobre si la rhEpo mejora los resultados después de una TBI y sobre la concentración óptima de hemoglobina que se debe mantener en pacientes con TBI.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine, Ben Taub General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mecanismo de trauma cerrado de lesión cerebral
- Puntuación de coma de Glasgow: componente motor ≤ 5 (no sigue órdenes) en el examen neurológico posterior a la reanimación
- Disponible para inscripción y administración del fármaco del estudio dentro de las 6 horas posteriores a la lesión
Criterio de exclusión:
- Traumatismo penetrante (es decir, heridas de bala)
- Glasgow Coma Score = 3 y pupilas fijas y dilatadas bilaterales
- Puntuación de la escala abreviada de lesiones > 5 para cualquier parte del cuerpo excepto el cerebro
- Enfermedad crónica preexistente grave
- Hipertensión no controlada, definida como presión arterial media > 130 mmHg a pesar del tratamiento antihipertensivo
- Hipersensibilidad conocida a productos derivados de células de mamíferos o a la albúmina humana
- Actualmente tomando anticoagulantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Epo1 y TT10
eritropoyetina humana recombinante, administración de rhEpo (500 UI/kg dentro de las 6 horas posteriores a la lesión, a las 24 y 48 horas posteriores a la lesión y a los 9 y 16 días posteriores a la lesión) y activación de transfusión de hemoglobina de 10 g/dl
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El diseño del estudio es factorial 2x2 con aleatorización a eritropoyetina o placebo ya transfusión desencadenante de 10 g/dl o 7 g/dl.
La eritropoyetina o el placebo se dosificaron inicialmente diariamente durante 3 días y luego semanalmente durante 2 semanas más (primeros 74 pacientes, régimen de dosificación de Epo1), y luego se suspendieron las dosis de 24 y 48 horas para el resto de los pacientes (126 pacientes restantes, régimen de dosificación de Epo2).
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Comparador activo: Epo1 y TT7
eritropoyetina humana recombinante, administración de rhEpo (500 UI/kg dentro de las 6 horas de la lesión, a las 24 y 48 horas después de la lesión, y a los 9 y 16 días después de la lesión) y activación de transfusión de hemoglobina 7 g/dl
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El diseño del estudio es factorial 2x2 con aleatorización a eritropoyetina o placebo ya transfusión desencadenante de 10 g/dl o 7 g/dl.
La eritropoyetina o el placebo se dosificaron inicialmente diariamente durante 3 días y luego semanalmente durante 2 semanas más (primeros 74 pacientes, régimen de dosificación de Epo1), y luego se suspendieron las dosis de 24 y 48 horas para el resto de los pacientes (126 pacientes restantes, régimen de dosificación de Epo2).
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Comparador activo: Epo2 y TT10
eritropoyetina humana recombinante, administración de rhEpo (500 UI/kg dentro de las 6 horas posteriores a la lesión y a los 9 y 16 días después de la lesión) y activación de transfusión de hemoglobina 10 g/dl
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El diseño del estudio es factorial 2x2 con aleatorización a eritropoyetina o placebo ya transfusión desencadenante de 10 g/dl o 7 g/dl.
La eritropoyetina o el placebo se dosificaron inicialmente diariamente durante 3 días y luego semanalmente durante 2 semanas más (primeros 74 pacientes, régimen de dosificación de Epo1), y luego se suspendieron las dosis de 24 y 48 horas para el resto de los pacientes (126 pacientes restantes, régimen de dosificación de Epo2).
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Comparador activo: Epo2 y TT7
eritropoyetina humana recombinante, administración de rhEpo (500 UI/kg dentro de las 6 horas posteriores a la lesión y a los 9 y 16 días después de la lesión) y desencadenante de transfusión de hemoglobina 7 g/dl
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El diseño del estudio es factorial 2x2 con aleatorización a eritropoyetina o placebo ya transfusión desencadenante de 10 g/dl o 7 g/dl.
La eritropoyetina o el placebo se dosificaron inicialmente diariamente durante 3 días y luego semanalmente durante 2 semanas más (primeros 74 pacientes, régimen de dosificación de Epo1), y luego se suspendieron las dosis de 24 y 48 horas para el resto de los pacientes (126 pacientes restantes, régimen de dosificación de Epo2).
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Comparador de placebos: Placebo y TT10
Umbral de administración y transfusión de placebo 10 gm/dl
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una sustancia inactiva
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Comparador de placebos: Placebo y TT7
Umbral de administración y transfusión de placebo 7 gm/dl
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una sustancia inactiva
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de resultados de Glasgow
Periodo de tiempo: a los 6 meses después de la lesión
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Dicotomizado a resultado favorable (buena recuperación o discapacidad moderada) o a resultado desfavorable (discapacidad grave o vegetativa o muerta)
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a los 6 meses después de la lesión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de calificación de discapacidad
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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La escala de calificación de discapacidad fue una medida de resultado secundaria para el análisis del umbral de transfusión.
La escala de calificación de discapacidad va de 0 a 30, donde 30 indica muerte y 0 indica retorno al estado normal.
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a los 6 meses
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Tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la lesión
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la tasa de mortalidad fue una medida de resultado secundaria para la aleatorización de Epo y una medida de resultado de seguridad primaria para la aleatorización del umbral de transfusión
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hasta 6 meses después de la lesión
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Incidencia del Síndrome de Dificultad Respiratoria del Adulto (SDRA)
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días posteriores a la lesión
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el desarrollo de ARDS fue un resultado de seguridad primario para la aleatorización del umbral de transfusión
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dentro de los 30 días posteriores a la lesión
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Incidencia de infección
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días posteriores a la lesión
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la aparición de infección fue un resultado de seguridad primario para la aleatorización del umbral de transfusión
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dentro de los 30 días posteriores a la lesión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Claudia Robertson, MD, Professor, Department of Neurosurgery, Baylor College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Robertson CS, Hannay HJ, Yamal JM, Gopinath S, Goodman JC, Tilley BC; Epo Severe TBI Trial Investigators; Baldwin A, Rivera Lara L, Saucedo-Crespo H, Ahmed O, Sadasivan S, Ponce L, Cruz-Navarro J, Shahin H, Aisiku IP, Doshi P, Valadka A, Neipert L, Waguspack JM, Rubin ML, Benoit JS, Swank P. Effect of erythropoietin and transfusion threshold on neurological recovery after traumatic brain injury: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul 2;312(1):36-47. doi: 10.1001/jama.2014.6490.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Benoit JS, Gopinath S, Goodman JC, Robertson CS. Plasma cytokines IL-6, IL-8, and IL-10 are associated with the development of acute respiratory distress syndrome in patients with severe traumatic brain injury. Crit Care. 2016 Sep 15;20:288. doi: 10.1186/s13054-016-1470-7.
- Yamal JM, Benoit JS, Doshi P, Rubin ML, Tilley BC, Hannay HJ, Robertson CS. Association of transfusion red blood cell storage age and blood oxygenation, long-term neurologic outcome, and mortality in traumatic brain injury. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Nov;79(5):843-9. doi: 10.1097/TA.0000000000000834.
- Aisiku IP, Yamal JM, Doshi P, Rubin ML, Benoit JS, Hannay J, Tilley BC, Gopinath S, Robertson CS. The incidence of ARDS and associated mortality in severe TBI using the Berlin definition. J Trauma Acute Care Surg. 2016 Feb;80(2):308-12. doi: 10.1097/TA.0000000000000903.
- Yamal JM, Robertson CS, Rubin ML, Benoit JS, Hannay HJ, Tilley BC. Enrollment of racially/ethnically diverse participants in traumatic brain injury trials: effect of availability of exception from informed consent. Clin Trials. 2014 Apr;11(2):187-94. doi: 10.1177/1740774514522560.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P01NS038660 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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