정신 분열증의 흡연 재발 예방

배경 및 예비 데이터:

정신분열증 환자의 72~90%가 담배를 피우고 정신분열증 환자는 일반 인구보다 흡연과 흡연을 더 많이 합니다(1-6). 일반 인구와 비교하여 정신분열병 환자는 낮은 금연율을 보입니다. 심지어 금연을 시도하는 데 동기 부여가 높고 지속적일 수 있으며(7-10) 임상 또는 인지 증상(11, 12). 니코틴 대체 요법(NRT)과 부프로피온은 각각 정신분열증 환자의 내약성이 우수하며 부프로피온은 CBT에 추가될 때 이 집단의 금연에 있어 위약보다 우수합니다(13-20). 그러나, 금욕율은 3-6개월 추적에서 낮았으며(4-19%), 위약과 CBT는 0-6%의 중단율을 나타냈습니다.

미국에서 판매되는 담배의 45%가 정신 질환자에게 판매되고(21) 영국과 아일랜드에서 정신분열증 환자가 주당 수입의 약 1/3을 담배에 소비하는 것으로 추정됩니다(22, 23). . 폐 및 심혈관 질환과 같은 흡연 관련 질병으로 인한 연령 조정 사망률은 연령 일치 샘플(24-27)에 비해 조현병 환자에서 2-6배 더 높습니다. 따라서 정신분열증 환자의 금연을 위한 보다 효과적인 약물치료가 절실히 요구된다.

부프로피온과 NRT의 병용 치료는 유망한 것으로 나타났습니다. 비정신과 인구에 대한 대규모 연구에서 부프로피온 SR과 NRT의 조합은 위약과 NRT 단독보다 우수했지만 금연에 있어 부프로피온 단독보다는 우수했습니다(28). 동반이환 정신과 및 약물 사용 장애가 있는 115명의 니코틴 의존 환자를 대상으로 한 공개, 비무작위 금연 연구에서 부프로피온 SR + NRT 및 주간 CBT로 치료받은 환자는 부프로피온 SR + CBT, NRT 치료를 받은 환자보다 훨씬 더 흡연 감소가 컸습니다. 플러스 CBT 또는 CBT 단독 (29). 부프로피온 SR과 NRT를 병용한 대상자들은 또한 금연 프로그램에서 유의하게 더 큰 유지율을 보였고 병용 치료를 잘 견뎌냈습니다.

이러한 결과는 NRT + CBT에 추가된 부프로피온 또는 위약의 12주 무작위 이중 맹검 시험에서 정신분열증 환자에게까지 확대되었습니다(30). 이 시험에서 부프로피온 300 mg/d 또는 동일한 위약이 12주 동안 NRT 및 CBT에 추가되었습니다. NRT는 금연 4주차에 시작하여 4주 동안 21mg/d, 2주 동안 14mg/d, 2주 동안 7mg/d의 니코틴 패치와 함께 하루에 최대 18mg의 니코틴 껌으로 제공되었습니다. . 부프로피온과 NRT의 병용 치료는 내약성이 좋았고 정신분열증 환자의 유의한 흡연 감소에 NRT 단독보다 더 유익했습니다(표 1 및 그림 1). 병용요법은 NRT 용량을 감량한 8주차까지 지속적인 금욕에도 우월했다. 피실험자가 매일 부프로피온 300mg, 니코틴 패치 21mg, prn 니코틴 껌을 하루 18mg까지 복용했을 때 중단율은 52%였습니다. 표 1을 참조하십시오. 환자들은 니코틴 패치 용량을 하루 14mg으로 줄인 후 흡연으로 재발하기 시작했고 12개월 추적 관찰 동안 계속 재발했습니다.

우리의 가설은 전통적으로 금연 치료에 사용되어 온 8-12주 치료 모델이 정신 분열증 환자에게 적절한 기간이 아니라는 것입니다. 부프로피온과 NRT를 병용한 임상시험에서 피험자들은 여전히 ​​부프로피온을 사용하는 동안 NRT 패치를 21mg/일에서 7mg/일로 줄이는 동안 30%의 재발률을 경험했습니다. 단기 치료로 금욕을 달성할 수 있는 환자의 경우, 금연에 사용되는 용량의 부프로피온 + 조합 NRT로 장기간 치료하는 시험이 필요합니다. 금연에 사용되는 약물 치료 기간이 길수록 흡연으로의 재발률이 낮아질 것이라는 것이 우리의 가설입니다. 여러 가지 이유로 정신분열병 환자에게 더 긴 기간의 치료가 정당화될 수 있습니다. 첫째, 정신분열병 환자는 니코틴 수용체 발현 및 기능에 이상이 있는 것으로 알려져 있으며 금욕을 유지하기 위해 지속적인 약물 요법을 통해 일반 인구보다 더 많은 혜택을 볼 수 있습니다(32-34). 정신분열증 환자에서 니코틴 수용체의 수가 감소하고(32, 35) 정신분열증에서 과도한 흡연은 니코틴 활성의 결핍을 극복하려는 시도에 기인할 수 있습니다. 정신분열증 환자에 대한 니코틴의 이점에는 정신분열증 및 항정신병 약물과 관련된 특정 인지 결함의 일부를 역전시키는 것이 포함됩니다(36-40). 니코틴은 학습, 시각적 및 공간적 작업 기억력, 주의력, 청각 감각 게이팅 부드러운 추적 안구 운동 및 반응 시간을 향상시키는 것으로 나타났습니다(41, 42). 만성 니코틴 치료의 긍정적인 효과는 시간이 지남에 따라 지속되는 것으로 보이며 일부 연구에서는 만성 니코틴 치료로 인한 인지 개선이 시간이 지남에 따라 더욱 강력해집니다(43). 둘째, 흡연 관련 질병의 이환율과 사망률의 부담은 정신분열증에서 높기 때문에 피해 감소 접근법이 필요합니다. 지속적인 NRT는 장기간의 금연과 관련이 있는 경우 피해 감소 접근법으로 간주될 수 있습니다. 담배 제품에 심하게 중독되어 금연을 시도하고자 하는 정신분열병 환자의 경우, 부프로피온과 NRT를 장기간 치료하고 행동 중재를 병행하여 더 높은 금욕율을 유지할 수 있는지 여부를 테스트하는 것이 적절할 수 있습니다. 이 연구는 부프로피온과 NRT를 사용한 지속적인 치료가 정신분열증 환자의 재발률을 감소시킬 수 있는지 확인하고자 합니다.

연구 설계:

우리는 부프로피온과 NRT를 사용한 지속적인 치료가 정신분열증에서 흡연 재발률을 감소시킬 수 있는지를 결정하는 연구를 제안합니다. 이 연구는 3단계로 설계되었습니다: 초기 공개, 8주 금연 단계, 이후 44주, 무작위, 위약 대조, 재발 방지 단계 및 3개월 추적 단계.

정신 분열증 또는 정신 분열 정동 장애 진단을받은 성인 130 명이 8 주간 공개 금연 시험에 참가합니다. 피험자는 주간 인지 행동 요법(CBT), 부프로피온 300mg/d 니코틴 패치 21mg/일 및 최대 20mg의 니코틴 껌 또는 마름모꼴을 매일 사용합니다. 금욕을 달성하고 재발 방지 단계에 참여하는 데 동의한 사람(n=60-70)은 이중 맹검, 병렬 그룹 디자인에 따라 무작위로 배정되어 21mg 니코틴 패치와 부프로피온 SR 300으로 지속적인 치료를 받게 됩니다. 44주 동안 CBT에 추가된 mg 또는 위약. 부작용은 각 방문 시 기록됩니다. 연구 약물은 이중 맹검 단계 동안 격주로 배포됩니다.

연구 절차:

기준선 측정 및 스크리닝:

1. 정신분열증/분열정동 장애 및 약물의 DSMIV 진단을 확인하기 위한 의료 차트 검토
2. 인구 통계 설문지
3. 임상 평가 척도: SANS(음성 증상 평가 일정), BPRS(간단한 정신과 평가 척도), Hamilton Calgary 우울증 척도, AIMS(비정상 불수의 운동 척도), SAS(Simpson Angus 척도), BAS(Barnes Akathisia 척도), Tiffany 흡연 충동 설문지, 상태 특성 불안 목록, Snaith Hamilton Anhedonia 척도, Barrett 충동성 척도, SF-12 흡연 자기 효능 설문지 및 Wisconsin 흡연 금단 척도.
4. 니코틴 의존에 대한 Fagerstrom 테스트를 포함한 약물, 알코올 및 흡연 이력.
5. AX-연속 성능 테스트, WMS-III 공간 범위, 간략한 시공간 메모리 테스트, 감성 스트룹, 손가락 두드리기, 신호 감지(보상 반응성) 및 WTAR IQ.6을 포함한 인지 테스트. 신호 감지 테스트7을 사용한 보상 반응성 측정. 만료 된 공기 CO, 타액 코티닌

8. 체중, 신장, 맥박, 혈압 및 부작용에 대한 UKU 자가 보고 양식.

9. PCP, 대마초, 알코올, 코카인, 메탐페타민 및 아편제의 현재 남용을 배제하기 위한 타액 약물 검사.

10. 대사 건강, 코티닌, 부프로피온 약물 수준, 니코틴 대사 유전자, 금연 및 니코틴 의존과 관련된 유전자를 측정하기 위한 사혈. 추가 혈청이 저장됩니다. 흡연 재발에 대한 지속적인 치료의 상당한 효과가 있는 경우, 이 혈청은 그룹 간 지질 및 염증성 바이오마커의 비교를 위해 테스트됩니다.

1. 오픈 페이즈:

   등록된 모든 피험자는 매주 CBT 그룹 세션, 부프로피온 300mg/일, 니코틴 패치 21mg/일, 최대 20mg의 니코틴 껌, 로젠지 또는 비강 스프레이를 매일 사용합니다. 피험자는 그룹 세션 3과 4 사이에 종료 날짜를 설정합니다. 공개 단계 그룹은 최대 10명의 참가자가 참여하는 8개의 주간 CBT 회의로 구성됩니다. 공개 개입이 끝날 때 2주 연속 금연을 달성한 피험자는 이중 맹검, 재발 방지 시험에 참가할 자격이 있습니다.

2. 재발 방지 단계:

   피험자는 44주 동안 CBT에 추가된 니코틴 패치와 부프로피온 또는 위약 패치와 알약을 받도록 무작위 배정됩니다. 무작위화는 컴퓨터에서 생성된 난수 표를 사용하여 수행됩니다.

   그런 다음 방문은 CBT 그룹 치료를 위한 재발 방지 단계 동안 처음 4번의 방문에 대해 격주로 수행한 다음 매달 수행합니다. 연구 약물은 방문할 때마다 배포됩니다. 흡연 상태는 방문할 때마다 자체 보고 및 만료된 공기 CO로 결정됩니다. 약물 부작용도 방문할 때마다 기록됩니다.

3. 후속 조치 단계:

약물 테이퍼 동안 및 약물 중단 후, 피험자는 향후 3개월 동안 4회의 후속 방문에 참석할 것입니다.

등급 척도를 사용한 임상 상태는 방문 1, 11, 17, 20, 30 및 34에서 평가됩니다. 정신과 약물 및 대사 마커의 혈청 수준도 모니터링됩니다.

주제는 공개 및 재발 방지 단계 동안 각 그룹 회의에 대해 $5를 지불합니다. 피험자는 또한 자가 보고를 위해 참석한 각 후속 방문에 대해 추가로 $5를, 임상 및 인지 평가를 위해 $20를 추가로 지급받게 됩니다. 연구가 끝날 때 방문 30 및 34를 완료한 피험자는 $50의 추가 보너스를 받게 됩니다.

과목 선택 및 모집:

피험자는 하루 10개비 이상의 담배를 피우며 금연을 원하는 정신분열증 또는 정신분열정동장애 성인 외래환자 130명입니다. 피험자는 보스턴의 프리덤 트레일 클리닉(Freedom Trail Clinic) 치료 직원의 추천과 클리닉 대기실에 게시된 전단지에 응답하여 자체 추천을 통해 모집됩니다. Freedom Trail Clinic은 연구 대상을 식별하고 모집하기 위한 절차를 수립했습니다. 임상의와 연구팀 구성원은 매주 만나 현재 프로젝트에 대해 논의합니다. 이 정보를 사용하여 임상의는 환자가 연구에 적합하고 관심이 있을 가능성이 있는 경우 환자에게 접근합니다. 연구에 대해 연구 직원에게 연락하는 사람들은 연구 조교로부터 정보를 받을 것입니다. 관심을 유지하고 금연 의사를 표명하는 사람들은 연구 정신과 의사를 만날 것입니다. 이 회의에서 피험자는 위험과 이점, 적격성 기준 심사를 포함하여 연구에 대한 추가 정보를 받게 됩니다.

보스턴 지역 내의 사례 관리자, 1차 진료 의사 및 주거 치료 직원도 피험자를 추천합니다. 연구 직원은 지역 사례 관리자, 상주 직원 및 1차 진료 의사를 만나 연구, 자격 기준 및 의뢰 방법을 알립니다. 전단은 지역 정신 건강 시설에도 배치됩니다.