운동 신경 질환의 경련, 경련 및 신경 보호를 위한 레베티라세탐

MND의 경련은 알파 운동 뉴런의 고주파 폭발 발사의 결과로 발생하는 것으로 여겨집니다. Levetiracetam은 간질 쥐의 해마에서 버스트 발사를 억제합니다. Levetiracetam은 인간의 경련에 대해 테스트된 적이 없습니다. 그러나 그것은 운동 신경의 파열로 인한 것으로 여겨지는 또 다른 상태인 반안면 경련에 도움이 되었습니다.

MND에서 경직의 기본 메커니즘은 알파 운동 뉴런에 대한 흥분성 영향과 억제성 영향 사이의 불균형을 포함할 가능성이 있습니다. 레베티라세탐은 GABA 및 글리신 수용체에서 아연 및 베타-카르볼린의 효과를 감소시키는 것을 포함하여 여러 가지 방법으로 이러한 영향을 조절할 수 있습니다. Levetiracetam은 다발성 경화증 환자의 위상(강장제는 아님) 경직을 감소시킵니다.

Levetiracetam은 신경 보호 특성을 가질 수 있습니다. 쥐의 내경동맥 폐색에 의해 유도된 대뇌 허혈 모델에서 레비티라세탐으로 전처리하면 경색 크기가 용량 의존적으로 감소했습니다. 칼슘 과부하, 산화 스트레스 및 신경 독성을 유발하기 위해 카이닉산을 주입한 쥐에서 레베티라세탐으로 전처리하면 카이닉산의 효과가 상쇄되었습니다. 이러한 효과에 대한 메커니즘은 칼슘 전류에 영향을 미치는 레베티라세탐의 능력 또는 MND와 관련된 메커니즘인 성상세포로부터 성장 인자의 방출을 증가시키는 능력과 관련될 수 있습니다. 히스톤 데아세틸라제를 억제하는 레베티라세탐의 능력은 또한 MND 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있습니다.

목표: 1. MND 환자에서 9개월 동안 레베티라세탐의 안전성과 내약성을 평가합니다. 2. 레비티라세탐 치료가 경련, 경련 또는 운동 신경 질환 진행의 감소와 관련이 있는지 확인합니다.

방법: Duke University ALS Clinic에서 MND(ALS, PLS 또는 PMA)가 있는 20명의 성인 환자를 대상으로 공개 라벨, 2상 시험. 적격 환자는 평균 중증도 50/100 포인트의 경련이 있고 사전 동의를 제공할 수 있으며 정상적인 신장 기능을 가지고 있으며 안정적인 riluzole 복용량을 가지고 있습니다. 제외에는 임신, 불안정한 정신 질환, 치매, 약물 남용 또는 비준수 등이 포함됩니다. 연구의 처음 3개월은 기본 기간입니다. 나머지 9개월 동안 환자는 레비티라세탐을 하루 최대 3000mg까지 증량하여 복용합니다. 결과 측정에는 부작용, 내약성, 경련-통증-중증도 점수, 경련-빈도 점수, 수정된 Ashworth Spasticity 점수, Penn 경련 점수, FVC, ALSFRS-R 및 MMT가 포함됩니다.