Levetiracetam pro křeče, spasticitu a neuroprotekci u onemocnění motorických neuronů

Předpokládá se, že křeče v MND nastávají v důsledku vysokofrekvenčního výbuchu alfa motorických neuronů. Levetiracetam inhibuje explozi v hippocampu epileptických potkanů. Levetiracetam nebyl nikdy testován proti křečím u lidí; pomohl však dalšímu stavu, o kterém se předpokládá, že je důsledkem explozivního výboje motorického nervu: hemi-obličejové křeče.

Mechanismus spasticity u MND pravděpodobně zahrnuje nerovnováhu mezi excitačními a inhibičními vlivy na alfa motorické neurony. Levetiracetam může modulovat tyto vlivy řadou způsobů, včetně snížení účinků zinku a beta-karbolinů na receptory GABA a glycinu. Levetiracetam snižuje fázickou (ale ne tonickou) spasticitu u pacientů s roztroušenou sklerózou.

Levetiracetam může mít neuroprotektivní vlastnosti. V modelu cerebrální ischemie vyvolané okluzí krysí vnitřní krkavice snížila předchozí léčba levetiracetamem velikost infarktu v závislosti na dávce. U potkanů, kterým byla injekčně podávána kyselina kainová k vyvolání přetížení vápníkem, oxidačního stresu a neurotoxicity, vyrovnalo předléčení levetiracetamem účinky kyseliny kainové. Mechanismy těchto účinků se mohou týkat schopnosti levetiracetamu ovlivňovat kalciové proudy nebo jeho schopnosti zvýšit uvolňování růstových faktorů z astrocytů, což jsou mechanismy, které by byly relevantní u MND. Schopnost levetiracetamu inhibovat histondeacetylázu může také pomoci zpomalit progresi MND.

CÍLE: 1. Posoudit bezpečnost a snášenlivost levetiracetamu po dobu 9 měsíců u pacientů s MND. 2. Zjistěte, zda je léčba levetiracetamem spojena se snížením křečí, spasticity nebo progrese onemocnění motorických neuronů.

METODY: Otevřená studie fáze 2 u 20 dospělých pacientů s MND (ALS, PLS nebo PMA) na klinice Duke University ALS. Způsobilí pacienti mají křeče s průměrnou závažností 50/100 bodů, jsou schopni poskytnout informovaný souhlas, mají normální renální funkce a jsou na stabilní dávce riluzolu. Mezi výjimky patří těhotenství, nestabilní duševní onemocnění, demence, zneužívání drog nebo nedodržování předpisů. První 3 měsíce studie jsou základním obdobím. Během zbývajících 9 měsíců pacienti užívali levetiracetam ve zvyšujících se dávkách až do 3000 mg denně. Výsledky zahrnují nežádoucí účinky, snášenlivost, skóre závažnosti křečí-bolesti, skóre frekvence křečí, modifikované Ashworthovo skóre spasticity, Penn Spasm skóre, FVC, ALSFRS-R a MMT.