Levetiracetam for kramper, spastisitet og nevrobeskyttelse ved motornevronsykdom

Kramper i MND antas å oppstå som et resultat av høyfrekvent utbrudd av alfamotoriske nevroner. Levetiracetam hemmer utbrudd i epileptisk rottehippocampus. Levetiracetam har aldri blitt testet mot kramper hos mennesker; Det har imidlertid hjulpet en annen tilstand som antas å skyldes utbrudd av en motorisk nerve: hemi-ansiktsspasmer.

Mekanismene som ligger til grunn for spastisitet i MND-er involverer sannsynligvis ubalanse mellom eksitatoriske og hemmende påvirkninger på alfamotoriske nevroner. Levetiracetam kan modulere disse påvirkningene på en rekke måter, inkludert å redusere effekten av sink og beta-karboliner i GABA- og glysinreseptorer. Levetiracetam reduserer fasisk (men ikke tonisk) spastisitet hos pasienter med multippel sklerose.

Levetiracetam kan ha nevrobeskyttende egenskaper. I en modell av cerebral iskemi indusert av okklusjon av den indre halspulsåren hos rotten, reduserte forbehandling med levetiracetam infarktstørrelsen på en doseavhengig måte. Hos rotter injisert med kainsyre for å indusere kalsiumoverbelastning, oksidativt stress og nevrotoksisitet, oppveide forbehandling med levetiracetam effekten av kaininsyre. Mekanismene for disse effektene kan relateres til levetiracetams evne til å påvirke kalsiumstrømmer, eller dens evne til å øke frigjøringen av vekstfaktorer fra astrocytter, mekanismer som vil være relevante ved MND. Levetiracetams evne til å hemme histondeacetylase kan også bidra til å bremse MND-progresjonen.

MÅL: 1. Vurder sikkerheten og toleransen til levetiracetam over 9 måneder hos pasienter med MND. 2. Bestem om behandling med levetiracetam er assosiert med reduksjon i kramper, spastisitet eller progresjon av motorneuronsykdom.

METODER: Åpen fase 2-studie med 20 voksne pasienter med MND (ALS, PLS eller PMA) ved Duke University ALS Clinic. Kvalifiserte pasienter har kramper med gjennomsnittlig alvorlighetsgrad 50/100 poeng, er i stand til å gi informert samtykke, har normal nyrefunksjon og er på en stabil riluzoldose. Utelukkelser inkluderer graviditet, ustabil psykisk sykdom, demens, rusmisbruk eller manglende overholdelse. De første 3 månedene av studien er en baseline-periode. I løpet av de resterende 9 månedene tar pasienter levetiracetam i økende doser opp til 3000 mg per dag. Utfallsmål inkluderer uønskede hendelser, tolerabilitet, krampe-smerte-alvorlighetsscore, krampefrekvensscore, modifisert Ashworth Spastisitetsscore, Penn Spasmscore, FVC, ALSFRS-R og MMT.