運動ニューロン疾患におけるけいれん、痙性および神経保護のためのレベチラセタム

MND のけいれんは、アルファ運動ニューロンの高周波バースト発火の結果として発生すると考えられています。 レベチラセタムは、てんかんラット海馬のバースト発火を抑制します。 レベチラセタムは、人間のけいれんに対してテストされたことはありません。しかし、それは、運動神経のバースト発火に起因すると考えられている別の状態、すなわち片側顔面けいれんを助けました.

MND の痙縮の根底にあるメカニズムには、α 運動ニューロンに対する興奮性と抑制性の影響の不均衡が関与している可能性があります。 レベチラセタムは、GABA およびグリシン受容体における亜鉛およびベータカルボリンの影響を減らすなど、さまざまな方法でこれらの影響を調節する可能性があります。 レベチラセタムは、多発性硬化症患者の位相性（強直性ではない）痙縮を軽減します。

レベチラセタムには、神経保護特性がある可能性があります。 ラット内頸動脈の閉塞によって誘発された脳虚血のモデルでは、レベチラセタムによる前処理により、用量依存的に梗塞サイズが減少しました。 カルシウム過負荷、酸化ストレス、神経毒性を誘発するためにカイニン酸を注射されたラットでは、レベチラセタムによる前処理がカイニン酸の影響を相殺しました。 これらの効果のメカニズムは、カルシウム電流に影響を与えるレベチラセタムの能力、または星状細胞からの成長因子の放出を増加させる能力、MNDに関連するメカニズムに関連している可能性があります。 ヒストン脱アセチル化酵素を阻害するレベチラセタムの能力も、MND の進行を遅らせるのに役立つ可能性があります。

目的: 1. MND 患者における 9 か月にわたるレベチラセタムの安全性と忍容性を評価します。 2. レベチラセタムによる治療がけいれん、痙性または運動ニューロン疾患の進行の減少と関連しているかどうかを判断します。

方法: デューク大学 ALS クリニックでの MND (ALS、PLS、または PMA) の 20 人の成人患者の非盲検第 2 相試験。 適格な患者は、平均重症度50/100ポイントのけいれんがあり、インフォームドコンセントを提供でき、正常な腎機能を持ち、安定したリルゾール用量を使用しています。 除外には、妊娠、不安定な精神疾患、認知症、薬物乱用、またはコンプライアンス違反が含まれます。 研究の最初の 3 か月はベースライン期間です。 残りの 9 か月間、患者はレベチラセタムを 1 日あたり 3000mg まで増量して服用します。 結果の尺度には、有害事象、忍容性、痙攣痛重症度スコア、痙攣頻度スコア、修正アッシュワース痙縮スコア、ペン痙攣スコア、FVC、ALSFRS-R、およびMMTが含まれます。