Lewetyracetam na skurcze, spastyczność i neuroprotekcję w chorobie neuronu ruchowego

Uważa się, że skurcze w MND występują w wyniku wyładowań neuronów ruchowych alfa o wysokiej częstotliwości. Lewetyracetam hamuje strzelanie seryjne w hipokampie szczura z padaczką. Levetiracetam nigdy nie był testowany na skurcze u ludzi; jednak pomogło to w innym stanie, który, jak się uważa, wynika z seryjnego wyładowania nerwu ruchowego: skurczu połowiczej twarzy.

Mechanizmy leżące u podstaw spastyczności w MND prawdopodobnie obejmują brak równowagi między pobudzającymi i hamującymi wpływami na neurony ruchowe alfa. Lewetyracetam może modulować te wpływy na wiele sposobów, w tym zmniejszać wpływ cynku i beta-karboliny na receptory GABA i glicyny. Lewetyracetam zmniejsza spastyczność fazową (ale nie toniczną) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.

Lewetyracetam może mieć właściwości neuroprotekcyjne. W modelu niedokrwienia mózgu wywołanego niedrożnością tętnicy szyjnej wewnętrznej szczura, wstępne leczenie lewetyracetamem zmniejszało wielkość zawału w sposób zależny od dawki. U szczurów, którym wstrzyknięto kwas kainowy w celu wywołania przeciążenia wapniem, stresu oksydacyjnego i neurotoksyczności, wstępne podanie lewetyracetamu zrównoważyło działanie kwasu kainowego. Mechanizmy tych efektów mogą odnosić się do zdolności lewetyracetamu do wpływania na prądy wapniowe lub jego zdolności do zwiększania uwalniania czynników wzrostu z astrocytów, mechanizmów, które mogą mieć znaczenie w MND. Zdolność lewetyracetamu do hamowania deacetylazy histonowej może również pomóc spowolnić postęp MND.

CELE: 1. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji lewetyracetamu przez okres 9 miesięcy u pacjentów z MND. 2. Ustal, czy leczenie lewetyracetamem wiąże się ze zmniejszeniem częstości skurczów, spastyczności lub progresji choroby neuronu ruchowego.

METODY: Otwarte badanie fazy 2 z udziałem 20 dorosłych pacjentów z MND (ALS, PLS lub PMA) w Klinice ALS Uniwersytetu Duke'a. Kwalifikujący się pacjenci mają skurcze o średnim nasileniu 50/100 punktów, są w stanie wyrazić świadomą zgodę, mają prawidłową czynność nerek i otrzymują stabilną dawkę riluzolu. Wykluczenia obejmują ciążę, niestabilną chorobę psychiczną, demencję, nadużywanie narkotyków lub nieprzestrzeganie przepisów. Pierwsze 3 miesiące badania to okres bazowy. Przez pozostałe 9 miesięcy pacjenci przyjmują lewetyracetam w rosnących dawkach do 3000 mg na dobę. Miary wyników obejmują zdarzenia niepożądane, tolerancję, nasilenie bólu skurczowego, częstotliwość skurczów, zmodyfikowaną ocenę spastyczności Ashwortha, ocenę skurczu Penn, FVC, ALSFRS-R i MMT.