Levetiracetam görcsök, görcsök és neuroprotekció kezelésére motoros idegrendszeri betegségekben

Az MND-k görcsei feltehetően az alfa motoros neuronok nagyfrekvenciás robbanásszerű tüzelésének eredményeként jelentkeznek. A levetiracetám gátolja az epilepsziás patkányok hippokampuszában a robbanásszerű tüzelést. A levetiracetámot soha nem tesztelték görcsök ellen emberekben; azonban segített egy másik állapoton, amelyről úgy gondolják, hogy egy motoros ideg felrobbanása okozta: a fél-arcgörcs.

Az MND-k spaszticitásának hátterében álló mechanizmusok valószínűleg az alfa-motoros neuronokra gyakorolt ​​serkentő és gátló hatások közötti egyensúlyhiányt foglalják magukban. A levetiracetám számos módon módosíthatja ezeket a hatásokat, beleértve a cink és a béta-karbolinok hatásának csökkentését a GABA és glicin receptorokban. A levetiracetám csökkenti a sclerosis multiplexben szenvedő betegek fázisos (de nem tónusos) görcsösségét.

A levetiracetám neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkezhet. A patkány belső nyaki artéria elzáródása által kiváltott agyi ischaemia modelljében a levetiracetámmal végzett előkezelés dózisfüggő módon csökkentette az infarktus méretét. A kalcium túlterhelés, az oxidatív stressz és a neurotoxicitás előidézésére káinsavat injektált patkányokban a levetiracetámmal végzett előkezelés ellensúlyozta a káinsav hatásait. E hatások mechanizmusa összefügghet a levetiracetám azon képességével, hogy befolyásolja a kalciumáramot, vagy a növekedési faktorok asztrocitákból való felszabadulását fokozó képességével, amelyek az MND-k esetében relevánsak lehetnek. A levetiracetám azon képessége, hogy gátolja a hiszton-deacetilázt, szintén lassíthatja az MND-k progresszióját.

CÉLKITŰZÉSEK: 1. A levetiracetám biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése 9 hónapon át MND-ben szenvedő betegeknél. 2. Határozza meg, hogy a levetiracetám-kezelés összefügg-e a görcsök csökkenésével, a görcsökkel vagy a motoros neuron betegség progressziójával.

MÓDSZEREK: Nyílt, 2. fázisú vizsgálat 20 MND-s (ALS, PLS vagy PMA) felnőtt beteg bevonásával a Duke Egyetem ALS Klinikáján. A jogosult betegek átlagosan 50/100 pont súlyosságú görcsökben szenvednek, képesek beleegyezésüket adni, normális veseműködésűek, és stabil riluzol dózist kapnak. A kizárások közé tartozik a terhesség, az instabil mentális betegség, a demencia, a kábítószerrel való visszaélés vagy a szabályok be nem tartása. A vizsgálat első 3 hónapja az alapidőszak. A fennmaradó 9 hónapban a betegek napi 3000 mg-ig növekvő adagokban szedik a levetiracetámot. Az eredménymutatók közé tartoznak a nemkívánatos események, a tolerálhatóság, a görcs-fájdalom-súlyosság pontszám, a görcs-gyakorisági pontszám, a módosított Ashworth-görcsösségi pontszám, a Penn-görcsérték, az FVC, az ALSFRS-R és az MMT.