Леветирацетам для судорог, спастичности и нейропротекции при болезни двигательных нейронов

Считается, что судороги при БДН возникают в результате высокочастотных взрывов альфа-мотонейронов. Леветирацетам ингибирует взрывную активность эпилептического гиппокампа крыс. Леветирацетам никогда не тестировался против судорог у людей; тем не менее, это помогло другому состоянию, которое, как считается, возникает в результате взрыва двигательного нерва: гемифациальному спазму.

Механизмы, лежащие в основе спастичности при БДН, вероятно, включают дисбаланс между возбуждающими и тормозными влияниями на альфа-мотонейроны. Леветирацетам может модулировать эти влияния несколькими способами, в том числе снижать влияние цинка и бета-карболинов на рецепторы ГАМК и глицина. Леветирацетам уменьшает фазическую (но не тоническую) спастичность у пациентов с рассеянным склерозом.

Леветирацетам может обладать нейропротекторными свойствами. В модели церебральной ишемии, вызванной окклюзией внутренней сонной артерии у крыс, предварительное лечение леветирацетамом уменьшало размер инфаркта дозозависимым образом. У крыс, которым вводили каиновую кислоту, чтобы вызвать перегрузку кальцием, окислительный стресс и нейротоксичность, предварительная обработка леветирацетамом компенсировала эффекты каиновой кислоты. Механизмы этих эффектов могут быть связаны со способностью леветирацетама влиять на токи кальция или его способностью увеличивать высвобождение факторов роста из астроцитов, механизмы, которые могут иметь значение при БДН. Способность леветирацетама ингибировать гистондеацетилазу также может способствовать замедлению прогрессирования БДН.

ЗАДАЧИ: 1. Оценить безопасность и переносимость леветирацетама в течение 9 месяцев у пациентов с БДН. 2. Определите, связано ли лечение леветирацетамом со снижением судорог, спастичности или прогрессированием заболевания двигательных нейронов.

Методы. Открытое исследование фазы 2 с участием 20 взрослых пациентов с БАС (БАС, ПЛС или ПМА) в клинике БАС Университета Дьюка. Подходящие пациенты имеют судороги средней тяжести 50/100 баллов, могут дать информированное согласие, имеют нормальную функцию почек и получают стабильную дозу рилузола. Исключения включают беременность, нестабильное психическое заболевание, слабоумие, злоупотребление наркотиками или несоблюдение режима лечения. Первые 3 месяца исследования являются базовым периодом. В течение оставшихся 9 месяцев пациенты принимают леветирацетам в возрастающих дозах до 3000 мг в сутки. Критерии исхода включают нежелательные явления, переносимость, оценку тяжести судорог, боли, частоту судорог, модифицированную шкалу спастичности Эшворта, шкалу спазма Пенна, ФЖЕЛ, ALSFRS-R и ММТ.