Levetiracetam für Krämpfe, Spastizität und Neuroprotektion bei Motoneuronerkrankungen

Es wird angenommen, dass Krämpfe bei MNDs als Folge von Hochfrequenz-Burst-Feuern von Alpha-Motoneuronen auftreten. Levetiracetam hemmt Burst-Firing im epileptischen Hippocampus von Ratten. Levetiracetam wurde nie gegen Krämpfe beim Menschen getestet; Es hat jedoch bei einem anderen Zustand geholfen, von dem angenommen wird, dass er auf das Feuern eines motorischen Nervs zurückzuführen ist: Hemispasmus.

Die Mechanismen, die der Spastik bei MNDs zugrunde liegen, beinhalten wahrscheinlich ein Ungleichgewicht zwischen erregenden und hemmenden Einflüssen auf die Alpha-Motoneuronen. Levetiracetam kann diese Einflüsse auf verschiedene Weise modulieren, einschließlich der Verringerung der Wirkung von Zink und Beta-Carbolinen auf GABA- und Glycinrezeptoren. Levetiracetam reduziert die phasische (aber nicht tonische) Spastik bei Patienten mit Multipler Sklerose.

Levetiracetam kann neuroprotektive Eigenschaften haben. In einem Modell für zerebrale Ischämie, die durch Okklusion der A. carotis interna der Ratte induziert wurde, reduzierte eine Vorbehandlung mit Levetiracetam die Infarktgröße in dosisabhängiger Weise. Bei Ratten, denen Kainsäure injiziert wurde, um eine Kalziumüberladung, oxidativen Stress und Neurotoxizität zu induzieren, hob eine Vorbehandlung mit Levetiracetam die Wirkungen von Kainsäure auf. Die Mechanismen für diese Wirkungen könnten mit der Fähigkeit von Levetiracetam zusammenhängen, Kalziumströme zu beeinflussen, oder mit seiner Fähigkeit, die Freisetzung von Wachstumsfaktoren aus Astrozyten zu erhöhen, Mechanismen, die bei MND relevant wären. Die Fähigkeit von Levetiracetam, die Histon-Deacetylase zu hemmen, kann auch dazu beitragen, das Fortschreiten von MNDs zu verlangsamen.

ZIELE: 1. Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Levetiracetam über 9 Monate bei Patienten mit MNDs. 2. Bestimmen Sie, ob die Behandlung mit Levetiracetam mit einer Verringerung von Krämpfen, Spastik oder dem Fortschreiten der Motoneuronerkrankung einhergeht.

METHODEN: Offene Phase-2-Studie mit 20 erwachsenen Patienten mit MNDs (ALS, PLS oder PMA) an der ALS-Klinik der Duke University. Geeignete Patienten haben Krämpfe mit einem durchschnittlichen Schweregrad von 50/100 Punkten, sind in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, haben eine normale Nierenfunktion und erhalten eine stabile Riluzol-Dosis. Ausgeschlossen sind Schwangerschaft, instabile psychische Erkrankung, Demenz, Drogenmissbrauch oder Nichteinhaltung. Die ersten 3 Monate der Studie sind eine Baseline-Periode. In den verbleibenden 9 Monaten nehmen die Patienten Levetiracetam in ansteigenden Dosen bis zu 3000 mg pro Tag ein. Zu den Ergebnismessungen gehören Nebenwirkungen, Verträglichkeit, Krampfschmerz-Schwere-Score, Krampffrequenz-Score, modifizierter Ashworth-Spastizitäts-Score, Penn-Spasmus-Score, FVC, ALSFRS-R und MMT.