Levetirasetaami kramppeihin, spastisuuteen ja neurosuojaukseen motorisissa neuronisairauksissa

MND:n kouristukset uskotaan johtuvan alfamotoristen neuronien korkeataajuisista purskeista. Levetirasetaami estää laukaisua epileptisessä rotan hippokampuksessa. Levetirasetaamia ei ole koskaan testattu kouristuksia vastaan ​​ihmisillä; Se on kuitenkin auttanut toista sairautta, jonka uskotaan johtuvan motorisen hermon purkauksesta: puolikasvojen kouristusta.

MND:n spastisuuden taustalla olevat mekanismit liittyvät todennäköisesti epätasapainoon alfamotorisiin hermosoluihin kohdistuvien kiihottavien ja inhiboivien vaikutusten välillä. Levetirasetaami voi muuttaa näitä vaikutuksia useilla tavoilla, mukaan lukien sinkin ja beetakarboliinien vaikutusten vähentäminen GABA- ja glysiinireseptoreissa. Levetirasetaami vähentää faasista (mutta ei tonic) spastisuutta potilailla, joilla on multippeliskleroosi.

Levetirasetaami voi sisältää hermostoa suojaavia ominaisuuksia. Rotan sisäisen kaulavaltimon tukkeuman aiheuttaman aivoiskemian mallissa esihoito levetirasetaamilla pienensi infarktin kokoa annoksesta riippuvalla tavalla. Rotilla, joille injektoitiin kainihappoa kalsiumin ylikuormituksen, oksidatiivisen stressin ja hermotoksisuuden aiheuttamiseksi, esikäsittely levetirasetaamilla kompensoi kainihapon vaikutuksia. Näiden vaikutusten mekanismit voivat liittyä levetirasetaamin kykyyn vaikuttaa kalsiumvirtoihin tai sen kykyyn lisätä kasvutekijöiden vapautumista astrosyyteistä. Mekanismeja, joilla on merkitystä MND-sairauksissa. Levetirasetaamin kyky estää histonideasetylaasia voi myös auttaa hidastamaan MND:n etenemistä.

TAVOITTEET: 1. Arvioi levetirasetaamin turvallisuus ja siedettävyys yli 9 kuukauden ajan potilailla, joilla on MND-sairaus. 2. Selvitä, liittyykö levetirasetaamihoitoon kouristukset, spastisuus tai liikehermoston taudin eteneminen.

MENETELMÄT: Avoin, 2. vaiheen tutkimus 20 aikuispotilaalla, joilla oli MND (ALS, PLS tai PMA) Duke University ALS Clinicissä. Tukikelpoisilla potilailla on kouristuksia, joiden keskivaikeusaste on 50/100 pistettä, he voivat antaa tietoon perustuvan suostumuksen, heidän munuaisten toimintansa on normaali ja he saavat vakaata rilutsoliannosta. Poikkeuksia ovat raskaus, epävakaa mielisairaus, dementia, huumeiden väärinkäyttö tai noudattamatta jättäminen. Tutkimuksen ensimmäiset 3 kuukautta ovat perusjakso. Jäljellä olevien 9 kuukauden aikana potilaat ottavat levetirasetaamia kasvavilla annoksilla 3 000 mg:aan vuorokaudessa. Tulosmittauksiin kuuluvat haittatapahtumat, siedettävyys, kramppi-kipu-vakavuuspisteet, kouristuksen esiintymistiheyspisteet, modifioitu Ashworthin spastisuuspisteet, Penn Spasm Score, FVC, ALSFRS-R ja MMT.