Levetiracetam voor krampen, spasticiteit en neuroprotectie bij motorneuronziekte

Aangenomen wordt dat krampen bij MND's optreden als gevolg van hoogfrequente uitbarstingen van alfa-motorneuronen. Levetiracetam remt burst-vuren in epileptische hippocampus van ratten. Levetiracetam is nooit getest tegen krampen bij mensen; het heeft echter geholpen bij een andere aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze het gevolg is van het afvuren van een motorische zenuw: hemi-faciale spasmen.

De mechanismen die ten grondslag liggen aan spasticiteit bij MND's houden waarschijnlijk een onbalans in tussen prikkelende en remmende invloeden op de alfa-motorneuronen. Levetiracetam kan deze invloeden op een aantal manieren moduleren, waaronder het verminderen van de effecten van zink en beta-carbolines op GABA- en glycinereceptoren. Levetiracetam vermindert fasische (maar niet tonische) spasticiteit bij patiënten met multiple sclerose.

Levetiracetam kan neuroprotectieve eigenschappen hebben. In een model van cerebrale ischemie veroorzaakt door occlusie van de interne halsslagader van de rat, verminderde voorbehandeling met levetiracetam de grootte van het infarct op een dosisafhankelijke manier. Bij ratten die met kaïnezuur werden geïnjecteerd om calciumoverbelasting, oxidatieve stress en neurotoxiciteit te induceren, compenseerde voorbehandeling met levetiracetam de effecten van kaïnezuur. De mechanismen voor deze effecten kunnen verband houden met het vermogen van levetiracetam om calciumstromen te beïnvloeden, of het vermogen ervan om de afgifte van groeifactoren uit astrocyten te verhogen, mechanismen die relevant zouden zijn bij MND's. Het vermogen van levetiracetam om histondeacetylase te remmen, kan ook de progressie van MND helpen vertragen.

DOELSTELLINGEN: 1. Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van levetiracetam gedurende 9 maanden bij patiënten met ALS. 2. Bepaal of behandeling met levetiracetam gepaard gaat met een vermindering van krampen, spasticiteit of progressie van motorneuronziekte.

METHODEN: Open-label, fase 2-studie bij 20 volwassen patiënten met MND's (ALS, PLS of PMA) in de Duke University ALS Clinic. Geschikte patiënten hebben krampen met een gemiddelde ernst van 50/100 punten, kunnen geïnformeerde toestemming geven, hebben een normale nierfunctie en krijgen een stabiele dosis riluzole. Uitsluitingen zijn zwangerschap, onstabiele geestesziekte, dementie, drugsmisbruik of niet-naleving. De eerste 3 maanden van de studie zijn een basisperiode. Gedurende de resterende 9 maanden nemen patiënten levetiracetam in toenemende doses tot 3000 mg per dag. Uitkomstmaten zijn bijwerkingen, verdraagbaarheid, kramp-pijn-ernstscore, krampfrequentiescore, gewijzigde Ashworth Spasticity Score, Penn Spasm Score, FVC, ALSFRS-R en MMT.