Lévétiracétam pour les crampes, la spasticité et la neuroprotection dans la maladie du motoneurone

On pense que les crampes dans les MND se produisent à la suite d'un déclenchement en rafale à haute fréquence des motoneurones alpha. Le lévétiracétam inhibe le tir en rafale dans l'hippocampe du rat épileptique. Le lévétiracétam n'a jamais été testé contre les crampes chez l'homme ; cependant, il a aidé une autre condition censée résulter de la décharge en rafale d'un nerf moteur : le spasme hémi-facial.

Les mécanismes sous-jacents à la spasticité chez les MND impliquent probablement un déséquilibre entre les influences excitatrices et inhibitrices sur les motoneurones alpha. Le lévétiracétam peut moduler ces influences de plusieurs façons, notamment en réduisant les effets du zinc et des bêta-carbolines sur les récepteurs GABA et glycine. Le lévétiracétam réduit la spasticité phasique (mais pas tonique) chez les patients atteints de sclérose en plaques.

Le lévétiracétam peut avoir des propriétés neuroprotectrices. Dans un modèle d'ischémie cérébrale induite par l'occlusion de l'artère carotide interne du rat, un prétraitement au lévétiracétam a réduit la taille de l'infarctus de manière dose-dépendante. Chez les rats injectés avec de l'acide kaïnique pour induire une surcharge en calcium, un stress oxydatif et une neurotoxicité, un prétraitement avec du lévétiracétam a compensé les effets de l'acide kaïnique. Les mécanismes de ces effets pourraient être liés à la capacité du lévétiracétam à influencer les courants calciques, ou à sa capacité à augmenter la libération de facteurs de croissance par les astrocytes, mécanismes qui seraient pertinents chez les MND. La capacité du lévétiracétam à inhiber l'histone désacétylase peut également aider à ralentir la progression des MND.

OBJECTIFS : 1. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du lévétiracétam sur 9 mois chez des patients atteints de MND. 2. Déterminer si le traitement par lévétiracétam est associé à une réduction des crampes, de la spasticité ou de la progression de la maladie du motoneurone.

MÉTHODES: Essai ouvert de phase 2 de 20 patients adultes atteints de MND (SLA, PLS ou PMA) à la Duke University ALS Clinic. Les patients éligibles ont des crampes d'une gravité moyenne de 50/100 points, sont capables de fournir un consentement éclairé, ont une fonction rénale normale et reçoivent une dose stable de riluzole. Les exclusions comprennent la grossesse, la maladie mentale instable, la démence, la toxicomanie ou la non-conformité. Les 3 premiers mois de l'étude sont une période de référence. Au cours des 9 mois restants, les patients prennent du lévétiracétam à des doses croissantes jusqu'à 3000 mg par jour. Les mesures de résultats comprennent les événements indésirables, la tolérance, le score de gravité de la douleur des crampes, le score de fréquence des crampes, le score de spasticité d'Ashworth modifié, le score de spasme de Penn, la CVF, l'ALSFRS-R et le MMT.