HIV 관련 폐고혈압 치료를 위한 실데나필
HIV 관련 폐고혈압에서 내피 및 혈역학적 기능 평가 및 HIV 관련 폐고혈압에서 실데나필의 안전성 및 유효성 임상 1/2상
이 연구는 건강한 사람, HIV 감염자, HIV 및 폐동맥 고혈압(PAH라고도 하는 폐의 고혈압) 환자에서 폐의 혈압이 어떻게 조절되는지 조사할 것입니다. PAH는 때때로 HIV 감염자에게서 발생하지만 이것이 발생하는 이유나 최선의 치료 방법은 알려져 있지 않습니다.
18세 이상의 건강한 지원자와 HIV 감염 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 모든 지원자는 병력, 신체 검사, 심전도(EKG), 흉부 엑스레이, 심초음파 및 혈액 검사를 통해 선별됩니다. 참가자는 다음 절차를 거칩니다.
모든 참가자는 오른쪽 심장 카테터 삽입 및 팔뚝 혈류 검사를 받습니다.
- 카테터 삽입 연구. 카테터(플라스틱 튜브)를 팔 정맥과 팔의 동맥에 삽입합니다. 그런 다음 사타구니, 목 또는 가슴의 정맥을 통해 큰 카테터를 삽입합니다. 이 "도입기" 카테터를 통해 다른 카테터가 심장의 오른쪽과 폐동맥으로 진행됩니다. 폐에서 생성되는 산화질소의 양을 측정하기 위해 안면 마스크를 착용합니다. 카테터를 통해 아세틸콜린을 주입하고 폐의 혈압과 내쉬는 산화질소의 양에 미치는 영향을 측정합니다. 약 1시간 후 카테터와 안면 마스크를 제거하고 새 카테터를 도입 카테터를 통해 폐동맥에 삽입합니다. 피험자는 세 가지 약물을 주입한 후 혈류를 측정하는 MRI 스캐너로 이동합니다. 아세틸콜린(혈관 확장 및 심박수 감소) 나트륨 니트로프루시드(혈관을 확장시키고 심장으로 가는 혈류를 증가시킵니다); 및 L-NMMA(혈관 내벽 세포에서 산화질소 생성을 차단하여 혈류 감소).
- 혈류 연구. 환자 팔뚝의 동맥에 작은 튜브를 삽입합니다. 이들은 약물을 주입하고 혈액 샘플을 채취하는 데 사용됩니다. 팔뚝 혈류량은 손목과 상완에 부착된 압박 커프와 팔뚝 주위에 부착된 스트레인 게이지(고무 밴드 장치)를 사용하여 측정됩니다. 커프가 팽창하면 혈액이 팔로 흐르고 스트레인 게이지가 늘어나고 유량 측정이 기록됩니다. 작은 램프를 손 위에 놓고 손에서 반사되는 빛과 팔뚝의 혈류를 측정합니다. 그런 다음 혈액 샘플을 채취하여 혈구 수, 단백질 및 기타 천연 신체 화학 물질을 측정합니다. 그런 다음 소량의 nitroprusside 나트륨, 아세틸콜린 및 L-NMMA를 투여한 후 팔뚝 혈류를 측정합니다. 다른 약물 주사 사이에는 20~30분의 휴식 시간이 있습니다.
또한 PAH가 있는 HIV 감염 환자는 PAH의 원인을 확인하기 위해 다음과 같은 검사를 받습니다: 폐 CT 스캔, 폐 기능 검사, 6분 보행 검사, 삶의 질 평가, 호흡 곤란 평가, 들이쉬는 산소량과 내쉬는 이산화탄소량을 측정하면서 운동 검사, 혈액 검사, 1박 수면 중 산소포화도 모니터링, 환기/관류 스캔. 인공호흡/관류 스캔의 경우 피험자가 소량의 방사성 에어로졸을 흡입하는 동안 방사능이 폐에 들어갈 때 이미지를 얻은 다음 여러 각도에서 폐 사진을 촬영합니다. 다음으로, 환자는 소량의 방사능이 포함된 알부민(단백질)의 작은 입자를 주사하고 폐로 흐르는 혈류의 패턴을 보여주는 폐 사진을 찍습니다.
연구 약물인 실데나필(일반적으로 비아그라로 알려짐)의 혜택을 받을 수 있는 HIV 및 PAH 환자는 연구의 다음 단계에 계속 참여할 수 있습니다. 그들은 팔뚝 혈류 연구를 완료한 후 첫 번째 실데나필 용량을 투여받습니다. 그들은 16주 동안 약물을 계속 복용하고, 첫 번째 투여 후 1주 후에 병원을 다시 방문하고 치료 및 약물 부작용에 대한 반응을 모니터링하기 위해 격주로 내원합니다. 16주 말에 환자는 혈액 검사, 6분 보행 검사, 심초음파, 우심장 카테터 삽입 및 팔뚝 혈류 연구를 포함한 반복 평가를 위해 클리닉으로 돌아갑니다.
...
연구 개요
상세 설명
HIV 감염은 폐 고혈압의 유병률 증가와 관련이 있습니다. 또한, 최근 데이터는 항레트로바이러스 요법 및 관련 이상지질혈증에 이차적으로 또는 내피의 직접적인 바이러스 감염에 이차적으로 HIV 질환에서 내피 기능 장애 상태가 발생함을 시사합니다. 이는 조기 죽상동맥경화증을 유발하고 아마도 고관절의 무혈성 괴사에 기여할 수 있습니다. 폐 혈관계에 대한 유사한 효과가 폐 혈관병증의 발생과 관련될 수 있습니다.
이 연구에서 우리는 폐 및 전신 내피 기능의 상태를 침습적으로 특성화하고 HIV 질환에서 폐 혈관 내피 기능 장애의 메커니즘을 결정할 계획입니다. 이를 위해 우리는 건강한 지원자와 폐고혈압 유무에 관계없이 HIV 감염이 있는 자원봉사자와 카테터를 삽입하고 폐동맥과 상완동맥의 아세틸콜린 의존성 혈류를 직접 측정하여 폐 및 전신 내피 의존성 혈류를 평가합니다. 호기된 NO와 폐모세혈관 NO2의 동시 측정 - NO 생성이 내피 의존성 혈관운동 제어에 기여하는 것을 완전히 특성화할 수 있습니다. 우리는 또한 최근에 개발된 MRI 기술을 사용하여 아세틸콜린(ACH), 나트륨 니트로프루시드(SNP) 및 NG 모노메틸-L-아르기닌(LNMMA)을 주입하는 동안 폐동맥 혈류를 측정하여 내피 의존성 혈관 확장제, 내피 독립적 혈관 확장제에 대한 반응성을 확립할 것입니다. 및 NO 억제제 각각. 폐고혈압이 있는 지원자는 16주 동안 실데나필로 오픈 라벨 I/II상 치료를 받고 폐 혈류역학 및 폐 및 전신 내피 기능의 반복 평가를 위해 돌아올 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.
내피 세포는 활성화된 T 세포 및 내피 세포에 대한 특정 표면 마커와 세포 생존 능력의 마커를 기반으로 양성 및 음성 선택의 조합을 활용하여 NIH 교내 부서에서 지난 2년 동안 개발된 새로운 유세포 분석 방법론을 사용하여 분리될 것입니다. 이후 내피 세포는 증폭된 실시간 PCR 방법론과 실험실에서 개발된 affymetrix 기반 유전자 발현 프로파일링을 사용하여 조사됩니다. 혈관 항상성과 세포 숙주 방어를 조절하는 다른 단백질(즉, 표피 성장 인자, 변형 성장 인자 베타, 혈소판 유래 성장 인자 및 인터루킨-6)을 평가합니다.
이러한 연구는 폐동맥 내피 기능 장애의 메커니즘에 대한 통찰력을 제공하고 바이러스 부하, HHV8 및/또는 NO/엔도텔린 경로를 대상으로 합리적으로 설계된 치료법을 제안합니다. 이러한 연구는 생리학적, 세포 및 분자 수준에서 폐동맥 내피 기능 장애 연구의 문을 열 수 있는 가능성을 가지고 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
모든 지원 대상자는 18세 이상이어야 하며 본 연구 참여에 대해 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 연구의 적격성은 등록 전에 다음 포함 및 제외 기준에 따라 결정됩니다.
건강한 자원봉사자:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- HIV 감염력 없음.
- 임상 관련 심장 질환의 증거가 없는 EKG 및 심초음파(TRV 2.5m/s 미만 포함)
- 교원성 혈관질환, ALT 또는 AST가 정상 상한치의 2배를 초과하는 만성 간질환, 간경화, 만성 혈전색전증, 선천성 심장 결함, 저산소혈증을 동반한 폐실질질환 등 폐고혈압의 원인 병력이 없는 자.
- 약물 요법이 필요한 전신성 고혈압 또는 당뇨병, 고콜레스테롤혈증 및 비만을 포함한 내피 기능 장애의 발생과 관련이 있다고 생각되는 질병의 병력이 없습니다.
- 빈혈, 혈소판 감소증 또는 응고 병증의 병력이 없습니다.
- 신부전 병력 없음.
다음을 제외하고 만성 약물 사용이 필요한 의학적 상태는 없습니다.
- 속쓰림, GERD
- 환경 알레르기, 후비루 또는 비알레르기성 비염
- 경구용 스테로이드 사용, 매주 흡입된 스테로이드 또는 천식 악화로 인한 입원 이력이 없는 천식.
- 경구용 스테로이드 또는 기타 면역억제제의 사용이 필요하지 않은 피부 질환.
- 이전 2년 동안 연간 20개비 이하, 선별 평가 전 30일 동안 연구가 완료될 때까지 담배를 피우지 않았습니다.
HIV 양성 자원봉사자:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- HIV 감염의 진단.
- 주치의의 진료를 받습니다.
- 교원성 혈관 질환, ALT 또는 AST가 정상 상한치의 2배를 초과하는 만성 간 질환 또는 간경변증, 만성 혈전 색전증, 선천성 심장 결함 또는 폐 실질 질환과 같은 폐 고혈압의 다른 잠재적 원인의 병력이 없음 저산소혈증.
- 3단계 등록의 경우: MPAP가 25mmHg 이상이고 150-450m 사이의 도보 거리가 6분인 증후성 폐고혈압.
제외 기준:
건강한 자원봉사자:
- 현재 임신, 수유 또는 현재 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하지 않는 여성. (가임기의 모든 여성은 선별 소변 또는 혈액 임신 검사를 받아야 합니다)
다음 장치를 가진 개인을 포함한 MRI 스캔에 대한 금기:
A) 중추신경계 동맥류 클립
B) 이식된 신경 자극기
C) 등록 전에 이식된 심장 박동기 또는 제세동기
D) 인공와우
E) 안구 이물(예: 금속 부스러기)
F) 인슐린 펌프
G) 금속 파편 또는 총알
- MRI 조영제 투여에 대한 금기 사항:
- 연구 참여에 대한 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 없습니다.
- 만성, 의학적으로 난치성 심방 빈맥성 부정맥
- 심부전의 증상
- 평균 PA가 25mmHg보다 크거나 PVR이 1.5우드 단위보다 크거나 PCWP가 15mmHg보다 큽니다.
- 마리화나를 제외한 기분 전환용 약물 사용 이력. 연구 완료를 통한 프로토콜 스크리닝 3개월 이내에 마리화나 사용 금지.
지원자는 연구 조사자의 의견에 따라 연구 결과 또는 지원자의 안전에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 상태가 있는 경우 제외될 수 있습니다.
HIV 양성 자원봉사자:
- 현재 임신, 수유 또는 현재 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하지 않는 여성.
- 카포시 육종을 제외한 구강 아구창 또는 신생물을 제외한 활성, 치료되지 않은 기회 감염.
다음과 같은 의학적 상태:
A) 중증 신부전(혈액투석 또는 혈청 크레아티닌이 2.5 mg/dl 초과) 또는 (CrCl이 20 ml/min 미만).
B) 중증 응고병증(혈소판 100,000 미만, PT INR 1.5 초과, PTT 40초 초과)
- 만성, 의학적으로 난치성 심방 빈맥성 부정맥
- 마리화나를 제외한 현재 기분전환용 약물 사용 또는 프로토콜 스크리닝 4주 이내에 사용
다음 장치를 가진 개인을 포함한 MRI 스캔에 대한 금기:
A) 중추신경계 동맥류 클립
B) 이식된 신경 자극기
C) 등록 전에 이식된 심장 박동기 또는 제세동기
D) 인공와우
E) 안구 이물(예: 금속 부스러기)
F) 인슐린 펌프
G) 금속 파편 또는 총알
- MRI 조영제 투여에 대한 금기 사항:
A) 혈색소병증이 있는 개체
지원자는 연구 조사자의 의견에 따라 연구 결과 또는 지원자의 안전에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 상태가 있는 경우 제외될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
|---|
|
폐고혈압이 없는 HIV 감염 지원자와 비교하여 폐고혈압이 있는 HIV 감염 지원자의 폐동맥 및 전신 내피 기능을 평가합니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
|---|
|
HIV 관련 폐고혈압 지원자의 혈역학적 및 기능적 이상 치료에서 실데나필의 안전성과 효능을 평가합니다.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Henry Masur, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Opravil M, Pechere M, Speich R, Joller-Jemelka HI, Jenni R, Russi EW, Hirschel B, Luthy R. HIV-associated primary pulmonary hypertension. A case control study. Swiss HIV Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Mar;155(3):990-5. doi: 10.1164/ajrccm.155.3.9117037.
- Zuber JP, Calmy A, Evison JM, Hasse B, Schiffer V, Wagels T, Nuesch R, Magenta L, Ledergerber B, Jenni R, Speich R, Opravil M; Swiss HIV Cohort Study Group. Pulmonary arterial hypertension related to HIV infection: improved hemodynamics and survival associated with antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2004 Apr 15;38(8):1178-85. doi: 10.1086/383037. Epub 2004 Apr 1.
- Nunes H, Humbert M, Sitbon O, Morse JH, Deng Z, Knowles JA, Le Gall C, Parent F, Garcia G, Herve P, Barst RJ, Simonneau G. Prognostic factors for survival in human immunodeficiency virus-associated pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 15;167(10):1433-9. doi: 10.1164/rccm.200204-330OC. Epub 2003 Feb 25.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .