Sildenafil para tratar a hipertensão pulmonar associada ao HIV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Todos os indivíduos voluntários devem ter pelo menos 18 anos de idade e devem ser capazes de fornecer consentimento informado e por escrito para a participação neste estudo. A elegibilidade no estudo é determinada antes da inscrição com base nos seguintes critérios de inclusão e exclusão.

Para voluntários saudáveis:

1. Homens ou mulheres, maiores de 18 anos.
2. Sem história de infecção pelo HIV.
3. ECG e ecocardiograma sem evidência de doença cardíaca clinicamente relevante (incluindo TRV inferior a 2,5 m/s)
4. Sem história de causas de hipertensão pulmonar, como doença vascular do colágeno, doença hepática crônica com ALT ou AST maior que 2 vezes o limite superior do normal ou cirrose hepática, doença tromboembólica crônica, defeitos cardíacos congênitos ou doença do parênquima pulmonar com hipoxemia.
5. Sem história de doenças relacionadas ao desenvolvimento de disfunção endotelial, incluindo hipertensão sistêmica ou diabetes que requeira terapia medicamentosa, hipercolesterolemia e obesidade.
6. Sem história de anemia, trombocitopenia ou coagulopatia.
7. Sem história de insuficiência renal.

8. Nenhuma condição médica que requeira o uso crônico de medicamentos, com exceção de:

   1. Azia, DRGE
   2. Alegações ambientais, gotejamento pós-nasal ou rinite não alérgica
   3. Asma sem história de uso de esteroides orais, esteroides inalatórios semanais ou hospitalização por exacerbação da asma.
   4. Condições dermatológicas que não requerem o uso de esteróides orais ou outros imunossupressores.
9. Não mais do que 20 cigarros por ano nos últimos 2 anos e nenhum uso de cigarro por 30 dias antes da avaliação de triagem até a conclusão do estudo.

Para voluntários HIV positivos:

1. Homens ou mulheres, maiores de 18 anos.
2. Diagnóstico da infecção pelo HIV.
3. Sob os cuidados de um médico de cuidados primários.
4. Sem história de outras causas potenciais de hipertensão pulmonar, como doença vascular do colágeno, doença hepática crônica com ALT ou AST maior que 2 vezes o limite superior do normal ou cirrose hepática, doença tromboembólica crônica, defeitos cardíacos congênitos ou doença do parênquima pulmonar com hipoxemia.
5. Para inscrição no estágio 3: hipertensão pulmonar sintomática com MPAP maior ou igual a 25 mmHg e distância de caminhada de seis minutos entre 150-450 m.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Para voluntários Saudáveis:

1. Gravidez atual, lactação ou mulheres que atualmente não usam controle de natalidade clinicamente aceitável. (Todas as mulheres em idade reprodutiva serão obrigadas a fazer uma triagem de urina ou teste de gravidez de sangue)

2. Contra-indicação para ressonância magnética, incluindo indivíduos com os seguintes dispositivos:

   A) Clipes de aneurisma do sistema nervoso central

   B) estimulador neural implantado

   C) Marcapasso cardíaco implantado ou desfibrilador antes da inscrição

   D) Implante coclear

   E) Corpo estranho ocular (ex. aparas de metal)

   F) Bomba de insulina

   G) Estilhaço de metal ou bala

3. Contra-indicações para administração de agente de contraste para RM:
4. Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo.
5. Taquiarritmias atriais crônicas, medicamente refratárias
6. Sintomas de insuficiência cardíaca
7. PA média maior que 25 mmHg ou PVR maior que 1,5 unidades de madeira, ou PCWP maior que 15 mmHg
8. Histórico de uso recreativo de drogas, exceto maconha. Nenhum uso de maconha dentro de 3 meses da triagem do protocolo até a conclusão do estudo.

Os voluntários podem ser excluídos se, na opinião dos investigadores do estudo, tiverem uma condição que possa afetar adversamente o resultado do estudo ou a segurança do voluntário.

Para voluntários HIV positivos:

1. Gravidez atual, lactação ou mulheres que atualmente não usam controle de natalidade clinicamente aceitável.
2. Infecção oportunista ativa e não tratada, exceto candidíase oral ou neoplasia, exceto Sarcoma de Kaposi.

3. Qualquer uma das seguintes condições médicas:

   A) Insuficiência renal grave (em hemodiálise ou creatinina sérica maior que 2,5 mg/dl) ou (ClCr menor que 20 ml/min).

   B) Coagulopatia grave (plaquetas abaixo de 100.000, PT INR maior que 1,5, PTT maior que 40 s)

4. Taquiarritmias atriais crônicas, medicamente refratárias
5. Uso atual de drogas recreativas ou uso dentro de 4 semanas após a triagem do protocolo, com exceção da maconha

6. Contra-indicação para ressonância magnética, incluindo indivíduos com os seguintes dispositivos:

   A) Clipes de aneurisma do sistema nervoso central

   B) estimulador neural implantado

   C) Marcapasso cardíaco implantado ou desfibrilador antes da inscrição

   D) Implante coclear

   E) Corpo estranho ocular (ex. aparas de metal)

   F) Bomba de insulina

   G) Estilhaço de metal ou bala

7. Contra-indicações para administração de agente de contraste para RM:

A) Indivíduos com hemoglobinopatias

Os voluntários podem ser excluídos se, na opinião dos investigadores do estudo, tiverem uma condição que possa afetar adversamente o resultado do estudo ou a segurança do voluntário.