Sildenafil para tratar la hipertensión pulmonar asociada al VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los sujetos voluntarios deben tener al menos 18 años de edad y deben poder dar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio. La elegibilidad en el estudio se determina antes de la inscripción sobre la base de los siguientes criterios de inclusión y exclusión.

Para Voluntarios Saludables:

1. Hombres o mujeres, mayores de 18 años.
2. Sin antecedentes de infección por VIH.
3. ECG y ecocardiograma sin evidencia de cardiopatía clínicamente relevante (incluido TRV inferior a 2,5 m/s)
4. Sin antecedentes de causas de hipertensión pulmonar como enfermedad vascular del colágeno, enfermedad hepática crónica con ALT o AST superior a 2 veces el límite superior normal o cirrosis hepática, enfermedad tromboembólica crónica, defectos cardíacos congénitos o enfermedad del parénquima pulmonar con hipoxemia.
5. Sin antecedentes de enfermedades que se crea que están relacionadas con el desarrollo de disfunción endotelial, incluida la hipertensión sistémica o la diabetes que requiera tratamiento farmacológico, hipercolesterolemia y obesidad.
6. Sin antecedentes de anemia, trombocitopenia o coagulopatía.
7. Sin antecedentes de insuficiencia renal.

8. Ninguna condición médica que requiera el uso crónico de medicamentos con la excepción de:

   1. Acidez estomacal, ERGE
   2. Alergias ambientales, goteo posnasal o rinitis no alérgica
   3. Asma sin antecedentes de uso de esteroides orales, esteroides inhalados semanalmente u hospitalización por exacerbación del asma.
   4. Condiciones dermatológicas que no requieran el uso de esteroides orales u otros inmunosupresores.
9. No más de 20 cigarrillos por año durante los 2 años anteriores y ningún uso de cigarrillos durante los 30 días anteriores a la evaluación de detección hasta la finalización del estudio.

Para Voluntarios VIH Positivos:

1. Hombres o mujeres, mayores de 18 años.
2. Diagnóstico de la infección por VIH.
3. Bajo el cuidado de un médico de atención primaria.
4. Sin antecedentes de otras posibles causas de hipertensión pulmonar, como enfermedad vascular del colágeno, enfermedad hepática crónica con ALT o AST superior a 2 veces el límite superior normal o cirrosis hepática, enfermedad tromboembólica crónica, defectos cardíacos congénitos o enfermedad del parénquima pulmonar con hipoxemia.
5. Para inscripción en etapa 3: hipertensión pulmonar sintomática con PPAP mayor o igual a 25 mmHg y distancia de caminata de seis minutos entre 150 y 450 m.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Para voluntarios saludables:

1. Embarazo actual, lactancia o mujeres que actualmente no usan un método anticonceptivo médicamente aceptable. (Todas las mujeres en edad fértil deberán someterse a una prueba de detección de embarazo en orina o sangre)

2. Contraindicación para la resonancia magnética, incluidas las personas con los siguientes dispositivos:

   A) Clips de aneurisma del sistema nervioso central

   B) Estimulador neural implantado

   C) Marcapasos cardíaco implantado o desfibrilador antes de la inscripción

   D) Implante coclear

   E) Cuerpo extraño ocular (ej. virutas de metal)

   F) bomba de insulina

   G) Metralla o bala

3. Contraindicaciones para la administración de agentes de contraste de resonancia magnética:
4. Incapacidad para dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
5. Taquiarritmias auriculares crónicas médicamente refractarias
6. Síntomas de insuficiencia cardíaca
7. PA media superior a 25 mmHg o PVR superior a 1,5 unidades de madera, o PCWP superior a 15 mmHg
8. Historial de uso de drogas recreativas con excepción de la marihuana. No uso de marihuana dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación del protocolo hasta la finalización del estudio.

Los voluntarios pueden ser excluidos si, en opinión de los investigadores del estudio, tienen una condición que puede afectar negativamente el resultado del estudio o la seguridad del voluntario.

Para Voluntarios VIH Positivos:

1. Embarazo actual, lactancia o mujeres que actualmente no usan un método anticonceptivo médicamente aceptable.
2. Infección oportunista activa, no tratada, con excepción de la candidiasis oral o neoplasia, con excepción del sarcoma de Kaposi.

3. Cualquiera de las siguientes condiciones médicas:

   A) Insuficiencia renal grave (en hemodiálisis o creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl) o (ClCr inferior a 20 ml/min).

   B) Coagulopatía severa (plaquetas menos de 100.000, PT INR mayor de 1,5, PTT mayor de 40 s)

4. Taquiarritmias auriculares crónicas médicamente refractarias
5. Uso actual de drogas recreativas o uso dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación del protocolo con la excepción de la marihuana

6. Contraindicación para la resonancia magnética, incluidas las personas con los siguientes dispositivos:

   A) Clips de aneurisma del sistema nervioso central

   B) Estimulador neural implantado

   C) Marcapasos cardíaco implantado o desfibrilador antes de la inscripción

   D) Implante coclear

   E) Cuerpo extraño ocular (ej. virutas de metal)

   F) bomba de insulina

   G) Metralla o bala

7. Contraindicaciones para la administración de agentes de contraste de resonancia magnética:

A) Individuos con hemoglobinopatías

Los voluntarios pueden ser excluidos si, en opinión de los investigadores del estudio, tienen una condición que puede afectar negativamente el resultado del estudio o la seguridad del voluntario.