Sildenafil zur Behandlung von HIV-assoziierter pulmonaler Hypertonie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle freiwilligen Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein und eine informierte, schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie vorlegen können. Die Eignung für die Studie wird vor der Einschreibung anhand der folgenden Einschluss- und Ausschlusskriterien ermittelt.

Für gesunde Freiwillige:

1. Männer oder Frauen, 18 Jahre oder älter.
2. Keine Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
3. EKG und Echokardiogramm ohne Hinweise auf eine klinisch relevante Herzerkrankung (einschließlich TRV unter 2,5 m/s)
4. Keine Vorgeschichte von Ursachen für pulmonale Hypertonie wie Kollagen-Gefäßerkrankung, chronische Lebererkrankung mit ALT oder AST über dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts oder Leberzirrhose, chronische thromboembolische Erkrankung, angeborene Herzfehler oder Lungenparenchymerkrankung mit Hypoxämie.
5. Keine Vorgeschichte von Krankheiten, von denen angenommen wird, dass sie mit der Entwicklung einer endothelialen Dysfunktion zusammenhängen, einschließlich systemischer Hypertonie oder Diabetes, die eine medikamentöse Therapie erfordern, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit.
6. Keine Vorgeschichte von Anämie, Thrombozytopenie oder Koagulopathie.
7. Keine Vorgeschichte einer Niereninsuffizienz.

8. Keine Erkrankungen, die eine chronische Einnahme von Medikamenten erfordern, mit Ausnahme von:

   1. Sodbrennen, GERD
   2. Umweltallergien, postnasaler Tropf oder nicht-allergische Rhinitis
   3. Asthma ohne Vorgeschichte von oraler Steroidanwendung, wöchentlichen inhalativen Steroiden oder Krankenhausaufenthalt wegen Asthma-Exazerbation.
   4. Dermatologische Erkrankungen, die keine orale Steroide oder andere Immunsuppressiva erfordern.
9. Nicht mehr als 20 Zigaretten pro Jahr in den letzten 2 Jahren und kein Zigarettenkonsum in den 30 Tagen vor der Screening-Bewertung bis zum Abschluss der Studie.

Für HIV-positive Freiwillige:

1. Männer oder Frauen, 18 Jahre oder älter.
2. Diagnose einer HIV-Infektion.
3. Unter der Obhut eines Hausarztes.
4. Keine Vorgeschichte anderer potenzieller Ursachen für pulmonale Hypertonie wie Kollagen-Gefäßerkrankung, chronische Lebererkrankung mit ALT oder AST größer als dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts oder Leberzirrhose, chronische thromboembolische Erkrankung, angeborene Herzfehler oder Lungenparenchymerkrankung mit Hypoxämie.
5. Für die Einschreibung in Stufe 3: symptomatische pulmonale Hypertonie mit MPAP größer oder gleich 25 mmHg und einer sechsminütigen Gehstrecke zwischen 150 und 450 m.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Für gesunde Freiwillige:

1. Aktuelle Schwangerschaft, Stillzeit oder Frauen, die derzeit keine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung anwenden. (Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Screening-Schwangerschaftstest im Urin oder Blut unterziehen.)

2. Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung, einschließlich Personen mit den folgenden Geräten:

   A) Aneurysma-Clips des Zentralnervensystems

   B) Implantierter Nervenstimulator

   C) Implantierter Herzschrittmacher oder Defibrillator vor der Einschreibung

   D) Cochlea-Implantat

   E) Augenfremdkörper (z.B. Metallspäne)

   F) Insulinpumpe

   G) Metallsplitter oder -kugel

3. Kontraindikationen für die Gabe von MRT-Kontrastmitteln:
4. Unfähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.
5. Chronische, medizinisch refraktäre atriale Tachyarrhythmien
6. Symptome einer Herzinsuffizienz
7. Mittlerer PA größer als 25 mmHg oder PVR größer als 1,5 Holzeinheiten oder PCWP größer als 15 mmHg
8. Vorgeschichte des Freizeitdrogenkonsums mit Ausnahme von Marihuana. Kein Marihuanakonsum innerhalb von 3 Monaten vom Protokoll-Screening bis zum Abschluss der Studie.

Freiwillige können ausgeschlossen werden, wenn sie nach Ansicht der Studienforscher an einer Erkrankung leiden, die das Ergebnis der Studie oder die Sicherheit des Freiwilligen beeinträchtigen könnte.

Für HIV-positive Freiwillige:

1. Aktuelle Schwangerschaft, Stillzeit oder Frauen, die derzeit keine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung anwenden.
2. Aktive, unbehandelte opportunistische Infektion mit Ausnahme von Mundsoor oder Neubildung mit Ausnahme von Kaposi-Sarkom.

3. Eine der folgenden Erkrankungen:

   A) Schwere Niereninsuffizienz (bei Hämodialyse oder Serumkreatinin über 2,5 mg/dl) oder (CrCl unter 20 ml/min).

   B) Schwere Koagulopathie (Thrombozytenzahl unter 100.000, PT INR größer als 1,5, PTT größer als 40 s)

4. Chronische, medizinisch refraktäre atriale Tachyarrhythmien
5. Aktueller Freizeitdrogenkonsum oder Konsum innerhalb von 4 Wochen nach dem Protokoll-Screening, mit Ausnahme von Marihuana

6. Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung, einschließlich Personen mit den folgenden Geräten:

   A) Aneurysma-Clips des Zentralnervensystems

   B) Implantierter Nervenstimulator

   C) Implantierter Herzschrittmacher oder Defibrillator vor der Einschreibung

   D) Cochlea-Implantat

   E) Augenfremdkörper (z.B. Metallspäne)

   F) Insulinpumpe

   G) Metallsplitter oder -kugel

7. Kontraindikationen für die Gabe von MRT-Kontrastmitteln:

A) Personen mit Hämoglobinopathien

Freiwillige können ausgeschlossen werden, wenn sie nach Ansicht der Studienforscher an einer Erkrankung leiden, die das Ergebnis der Studie oder die Sicherheit des Freiwilligen beeinträchtigen könnte.