Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sildenafil HIV-vel összefüggő pulmonális hipertónia kezelésére

2019. december 14. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Az endothel és hemodinamikai funkció értékelése HIV-vel összefüggő pulmonális hipertóniában és a szildenafil I/II. fázisú biztonsági és hatásossági vizsgálata HIV-vel összefüggő pulmonális hipertóniában

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogyan szabályozható a tüdő vérnyomása egészséges embereknél, HIV-fertőzötteknél, HIV-fertőzötteknél és pulmonális artériás hipertóniában (magas vérnyomás a tüdőben, más néven PAH). A PAH néha HIV-fertőzötteknél alakul ki, de nem ismert, hogy ez miért fordul elő, vagy hogyan lehet a legjobban kezelni.

Egészséges önkéntesek és 18 éves vagy annál idősebb HIV-fertőzött betegek jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba. Minden jelöltet kórtörténettel, fizikális vizsgálattal, elektrokardiogrammal (EKG), mellkasröntgennel, echokardiogrammal és vérvizsgálattal szűrnek. A résztvevők a következő eljárásokon esnek át:

Minden résztvevőnek jobb szív katéterezése és alkar véráramlási vizsgálata van.

  • Katéterezési tanulmány. A katétert (műanyag csövet) a kar vénájába és esetleg a kar artériájába helyezik. Ezután egy nagy katétert vezetnek át az ágyékon, a nyakon vagy a mellkason lévő vénán. Ezen a "bevezető" katéteren keresztül egy másik katétert vezetnek be a szív jobb oldalába és a tüdőartériába. A tüdő által termelt nitrogén-monoxid mennyiségének mérésére arcmaszkot helyeznek el. Az acetilkolint a katéteren keresztül fújják be, és mérik a tüdő vérnyomására és a kilélegzett nitrogén-monoxid mennyiségére gyakorolt ​​hatását. Körülbelül 1 óra elteltével a katétert és az arcmaszkot eltávolítják, és egy új katétert helyeznek be a bevezető katéteren keresztül a pulmonalis artériába. Az alany egy MRI-szkennerbe kerül, ahol három különböző gyógyszer infúziója után mérik a véráramlást: acetilkolin (az erek kitágulását okozza, és lassítja a szívverést); nátrium-nitroprusszid (az erek kitágulását okozza, és fokozza a szív véráramlását); és L-NMMA (csökkenti a véráramlást azáltal, hogy gátolja a nitrogén-monoxid termelődését az ereket bélelő sejtekben).
  • Véráramlás vizsgálata. Kis csöveket helyeznek be a páciens alkarjának artériájába. Ezeket gyógyszerek beadására és vérminták vételére használják. Az alkar véráramlását a csuklóra és a felkarra helyezett nyomómandzsettákkal, valamint az alkar körül elhelyezett nyúlásmérővel (gumiszalagos eszköz) mérik. Amikor a mandzsetta fel van fújva, a vér a karba áramlik, megnyújtja a nyúlásmérőt, és az áramlásmérés rögzítésre kerül. Egy kis lámpa van elhelyezve a kéz felett, hogy mérje a kézről visszaverődő fényt és a véráramlást az alkarban. Ezután vérmintákat vesznek a vérkép, valamint a fehérjék és más természetes vegyi anyagok mérésére. Ezután az alkar véráramlását mérik kis dózisú nátrium-nitroprusszid, acetilkolin és L-NMMA beadása után. A különböző gyógyszerek injekciói között 20-30 perces pihenőidő van.

Ezen túlmenően a PAH-ban szenvedő HIV-fertőzött betegek a következő vizsgálatokon esnek át a PAH okának megállapítására: tüdő CT-vizsgálat, tüdőfunkciós vizsgálatok, 6 perces séta teszt, életminőség felmérés, légzési nehézség felmérése, terheléses teszt a belélegzett oxigén és a kilélegzett szén-dioxid mérése közben, vérvizsgálat, alvás közbeni oxigéntelítettség monitorozása 1 éjszakán át és lélegeztetés/perfúziós vizsgálat. A lélegeztetés/perfúziós vizsgálat során az alany kis mennyiségű radioaktív aeroszolt lélegzik be, miközben képeket készítenek a radioaktivitásról, amint az bejut a tüdőbe, majd több szögből képeket készítenek a tüdőről. Ezután a beteg kis mennyiségű radioaktivitást tartalmazó albumin (egy fehérje) apró részecskéiből álló injekciót kap, és képeket készítenek a tüdőről, amelyek megmutatják a tüdő véráramlásának mintázatát.

Azok a HIV-ben és PAH-ban szenvedő betegek, akik számára előnyös lehet a vizsgált gyógyszer, a szildenafil (közismert nevén Viagra), továbbra is részt vehetnek a vizsgálat következő szakaszában. Az alkar véráramlási vizsgálatának befejezése után megkapják az első adag szildenafilt. 16 hétig folytatják a gyógyszert, majd az első adag után 1 héttel visszatérnek a klinikára, majd minden második héten, hogy figyelemmel kísérjék a kezelésre adott választ és a gyógyszermellékhatásokat. A 16 hét végén a betegek visszatérnek a klinikára, ahol megismételt értékelést végeznek, beleértve a vérvizsgálatot, a 6 perces séta tesztet, az echokardiogramot, a jobb szív katéterezését és az alkar véráramlásának vizsgálatát.

...

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV-fertőzést összefüggésbe hozták a pulmonális hipertónia fokozott prevalenciájával. Ezenkívül a legújabb adatok azt sugallják, hogy a HIV-betegségben az endothel diszfunkció állapota alakul ki az antiretrovirális terápia és a kapcsolódó diszlipidémia következtében, vagy az endotélium közvetlen vírusfertőzése miatt. Ez idő előtti ateroszklerózishoz vezet, és valószínűleg hozzájárul a csípő érelhalásához. A pulmonalis érrendszerre gyakorolt ​​hasonló hatások szerepet játszhatnak a pulmonalis vasculopathia kialakulásában.

Ebben a tanulmányban a pulmonalis és szisztémás endothel funkció állapotának invazív jellemzését és a tüdő vaszkuláris endoteliális diszfunkciójának mechanizmusát kívánjuk meghatározni HIV-betegségben. Ebből a célból katéterezzük az egészséges önkénteseket és a HIV-fertőzött önkénteseket pulmonális hipertóniával és anélkül, és közvetlenül mérjük az acetilkolin-függő véráramlást a pulmonalis és brachialis artériában a pulmonalis és a szisztémás endotélium-függő véráramlás értékelésére. A kilégzett NO és a pulmonalis kapilláris artéria NO2 egyidejű mérése lehetővé teszi a NO termelés endothel-függő vazomotoros szabályozáshoz való hozzájárulásának teljes jellemzését. A közelmúltban kifejlesztett MRI-technikákat is alkalmazzuk a pulmonalis artériás véráramlás mérésére acetilkolin (ACH), nátrium-nitroprusszid (SNP) és NG monometil-L-arginin (LNMMA) infúziója során, hogy meghatározzuk az endothel-függő értágító, endothel-független értágítóval szembeni reakcióképességet. és egy NO inhibitor. A pulmonális hipertóniában szenvedő önkénteseknek lehetőségük lesz 16 hétig tartó nyílt, I/II. fázisú szildenafil kezelésre, majd visszatérni a tüdő hemodinamikai, valamint a tüdő és szisztémás endothel funkciójának ismételt felmérésére.

Az endothel sejteket az elmúlt két évben az NIH intramurális osztódásánál kifejlesztett új áramlási citometriai módszerekkel izolálják, a pozitív és negatív szelekció kombinációit alkalmazva az aktivált T-sejtek és endothelsejtek specifikus felületi markerein, valamint a sejt életképességének markerein. Az endothel sejteket ezt követően amplifikált valós idejű PCR módszerekkel és laboratóriumainkban kifejlesztett affymetrix alapú génexpressziós profillal kérdezzük meg. A HIV-vírus, a HHV8, az eNOS, a caveolin, a HO-1, az A és B endotelinreceptorok, valamint az endotelin 1 expressziós szintjei az endothel sejtekben, valamint a vaszkuláris homeosztázist és a sejtes gazdaszervezet védelmét szabályozó egyéb fehérjék (pl. Az epidermális növekedési faktor, a transzformáló növekedési faktor béta, a thrombocyta eredetű növekedési faktor és az interleukin-6) értékelésére kerül sor.

Ezek a tanulmányok betekintést nyújtanak a pulmonalis artériák endoteliális diszfunkciójának mechanizmusaiba, és racionálisan megtervezett terápiákat javasolnak a vírusterhelés, a HHV8 és/vagy az NO/endotelin útvonalak kezelésére. Ezek a tanulmányok azt az ígéretet rejtik magukban, hogy megnyitják az ajtót a tüdőartéria endoteliális diszfunkciójának fiziológiai, sejtes és molekuláris szintű vizsgálata előtt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Minden önkéntes alanynak legalább 18 évesnek kell lennie, és képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott, írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez. A vizsgálatban való részvételt a beiratkozás előtt határozzák meg az alábbi felvételi és kizárási kritériumok alapján.

Egészséges önkénteseknek:

  1. Férfiak vagy nők, 18 éves vagy idősebb.
  2. Nincs HIV-fertőzés anamnézisében.
  3. EKG és echokardiogram klinikailag releváns szívbetegségre utaló jel nélkül (beleértve a 2,5 m/s-nál kisebb TRV-t)
  4. A kórelőzményben nincs pulmonális hipertónia oka, például kollagén-érbetegség, krónikus májbetegség, ahol az ALT vagy AST meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét, vagy májcirrózis, krónikus thromboemboliás betegség, veleszületett szívhibák vagy tüdőparenchymás betegség hipoxémiával.
  5. Az anamnézisben nem szerepel olyan betegség, amelyről úgy gondolják, hogy az endothel diszfunkció kialakulásához köthető, beleértve a szisztémás magas vérnyomást vagy a gyógyszeres kezelést igénylő cukorbetegséget, a hiperkoleszterinémiát és az elhízást.
  6. Nem szerepelt vérszegénység, thrombocytopenia vagy koagulopátia.
  7. Nincs veseelégtelenség az anamnézisben.

  8. Nincsenek krónikus gyógyszeres kezelést igénylő egészségügyi állapotok, kivéve:

    1. Gyomorégés, GERD
    2. Környezeti allergiák, orrcsepp utáni vagy nem allergiás nátha
    3. Asztma, amelyben nem szerepelt orális szteroidhasználat, hetente inhalált szteroidok vagy kórházi kezelés az asztma súlyosbodása miatt.
    4. Olyan bőrbetegségek, amelyek nem igénylik orális szteroidok vagy más immunszuppresszánsok alkalmazását.
  9. Legfeljebb 20 cigaretta évente az előző 2 évben, és a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon keresztül a vizsgálat befejezéséig nem fogyasztott cigarettát.

HIV-pozitív önkéntesek számára:

  1. Férfiak vagy nők, 18 éves vagy idősebb.
  2. A HIV-fertőzés diagnosztizálása.
  3. Alapellátó orvos felügyelete alatt.
  4. A kórelőzményben nincs pulmonális hipertónia egyéb lehetséges oka, mint például kollagén-érbetegség, krónikus májbetegség, ahol az ALT vagy AST a normálérték felső határának kétszerese meghaladja, vagy májcirrhosis, krónikus thromboemboliás betegség, veleszületett szívhibák vagy tüdőparenchymás betegség hipoxémia.
  5. 3. stádiumú beiratkozás esetén: szimptómás pulmonális hipertónia 25 Hgmm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő MPAP-val és hatperces sétatávolság 150-450 m között.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egészséges önkénteseknek:

  1. Jelenlegi terhesség, szoptatás vagy olyan nők, akik jelenleg nem használnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlást. (Minden fogamzóképes korú nőnek vizelet- vagy vérszűrővizsgálaton kell részt vennie)

  2. Az MRI-vizsgálat ellenjavallata, beleértve a következő eszközökkel rendelkező személyeket:

    A) Központi idegrendszeri aneurizma klipek

    B) Beültetett idegi stimulátor

    C) Beültetett szívritmus-szabályozó vagy defibrillátor a felvétel előtt

    D) Cochleáris implantátum

    E) Szemészeti idegen test (pl. fémforgács)

    F) Inzulinpumpa

    G) Fémszilánk vagy golyó

  3. Ellenjavallatok az MRI kontrasztanyag beadására:
  4. Képtelenség a tájékozott írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
  5. Krónikus, orvosilag refrakter pitvari tachyarrhythmiák
  6. A szívelégtelenség tünetei
  7. Az átlagos PA nagyobb, mint 25 Hgmm, vagy a PVR nagyobb, mint 1,5 faegység, vagy a PCWP nagyobb, mint 15 Hgmm
  8. A rekreációs droghasználat története, a marihuána kivételével. Tilos marihuána használata a protokoll szerinti szűrést követő 3 hónapon belül a vizsgálat befejezéséig.

Az önkéntesek kizárhatók, ha a vizsgálatot végzők véleménye szerint olyan állapotuk van, amely hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálat eredményét vagy az önkéntes biztonságát.

HIV-pozitív önkéntesek számára:

  1. Jelenlegi terhesség, szoptatás vagy olyan nők, akik jelenleg nem használnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlást.
  2. Aktív, kezeletlen opportunista fertőzés, a szájpenész vagy daganat kivételével, a Kaposi-szarkóma kivételével.

  3. Az alábbi egészségügyi állapotok bármelyike:

    A) Súlyos veseelégtelenség (hemodialízis esetén vagy szérum kreatininszintje nagyobb, mint 2,5 mg/dl) vagy (CrCl kevesebb, mint 20 ml/perc).

    B) Súlyos koagulopátia (a vérlemezkék száma kevesebb, mint 100 000, a PT INR nagyobb, mint 1,5, a PTT több mint 40 s)

  4. Krónikus, orvosilag refrakter pitvari tachyarrhythmiák
  5. Jelenlegi rekreációs kábítószer-használat vagy a protokoll szűrésétől számított 4 héten belüli használat, a marihuána kivételével

  6. Az MRI-vizsgálat ellenjavallata, beleértve a következő eszközökkel rendelkező személyeket:

    A) Központi idegrendszeri aneurizma klipek

    B) Beültetett idegi stimulátor

    C) Beültetett szívritmus-szabályozó vagy defibrillátor a felvétel előtt

    D) Cochleáris implantátum

    E) Szemészeti idegen test (pl. fémforgács)

    F) Inzulinpumpa

    G) Fémszilánk vagy golyó

  7. Ellenjavallatok az MRI kontrasztanyag beadására:

A) Hemoglobinopátiás egyének

Az önkéntesek kizárhatók, ha a vizsgálatot végzők véleménye szerint olyan állapotuk van, amely hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálat eredményét vagy az önkéntes biztonságát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Értékelje a pulmonális hipertóniában szenvedő HIV-fertőzött önkéntesek tüdőartériájának és szisztémás endothel funkcióját, összehasonlítva a pulmonális hipertóniában nem szenvedő HIV-fertőzött önkéntesekkel.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Értékelje a szildenafil biztonságosságát és hatásosságát HIV-vel összefüggő pulmonális hipertóniában szenvedő önkéntesek hemodinamikai és funkcionális rendellenességeinek kezelésében.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Henry Masur, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. május 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. március 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. március 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. május 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. május 17.

Első közzététel (Becslés)

2006. május 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 14.

Utolsó ellenőrzés

2012. november 13.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 060165
  • 06-H-0165

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV

Klinikai vizsgálatok a MRI

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malaysia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel