Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sildenafil w leczeniu nadciśnienia płucnego związanego z HIV

14 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ocena funkcji śródbłonka i hemodynamiki w nadciśnieniu płucnym związanym z HIV oraz badanie fazy I/II bezpieczeństwa i skuteczności sildenafilu w nadciśnieniu płucnym związanym z HIV

Badanie to zbada, w jaki sposób ciśnienie krwi w płucach jest kontrolowane u zdrowych osób, osób z HIV i osób z HIV i nadciśnieniem płucnym (wysokie ciśnienie krwi w płucach, zwane także PAH). PAH czasami rozwija się u osób zakażonych wirusem HIV, ale nie wiadomo, dlaczego tak się dzieje ani jak najlepiej go leczyć.

Do tego badania mogą kwalifikować się zdrowi ochotnicy i pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy ukończyli 18 lat. Wszyscy kandydaci przechodzą wywiad lekarski, badanie fizykalne, elektrokardiogram (EKG), prześwietlenie klatki piersiowej, echokardiogram i badania krwi. Uczestnicy przechodzą następujące procedury:

Wszyscy uczestnicy mają cewnikowanie prawego serca i badanie przepływu krwi w przedramieniu.

Badanie cewnikowania. Cewnik (plastikowa rurka) jest umieszczany w żyle ramienia i ewentualnie w tętnicy ramienia. Następnie przez żyłę w pachwinie, szyi lub klatce piersiowej wprowadza się duży cewnik. Przez ten cewnik „wprowadzający” inny cewnik jest wprowadzany do prawej strony serca i do tętnicy płucnej. Zakłada się maskę na twarz, aby zmierzyć ilość tlenku azotu wytwarzanego przez płuca. Acetylocholina jest podawana przez cewnik i mierzony jest jej wpływ na ciśnienie krwi w płucach oraz na ilość wydychanego tlenku azotu. Po około 1 godzinie usuwa się cewnik i maskę twarzową i wprowadza się nowy cewnik przez cewnik wprowadzający do tętnicy płucnej. Pacjent zostaje przeniesiony do skanera MRI, gdzie przepływ krwi jest mierzony po wlewie trzech różnych leków: acetylocholiny (powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i spowalnia tętno); nitroprusydek sodu (powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i zwiększa przepływ krwi do serca); i L-NMMA (zmniejsza przepływ krwi poprzez blokowanie produkcji tlenku azotu w komórkach wyściełających naczynia krwionośne).
Badanie przepływu krwi. Małe rurki są wprowadzane do tętnicy przedramienia pacjenta. Służą one do podawania leków i pobierania próbek krwi. Przepływ krwi w przedramieniu mierzy się za pomocą mankietów ciśnieniowych zakładanych na nadgarstek i ramię oraz tensometru (urządzenie z gumką) umieszczanego wokół przedramienia. Gdy mankiety są napompowane, krew napływa do ramienia, rozciągając tensometr, a pomiar przepływu jest rejestrowany. Nad dłonią umieszcza się niewielką lampę, aby mierzyć światło odbite od dłoni i przepływ krwi w przedramieniu. Następnie pobierane są próbki krwi w celu zmierzenia liczby krwinek, białek i innych naturalnych substancji chemicznych organizmu. Następnie mierzy się przepływ krwi w przedramieniu po podaniu małych dawek nitroprusydku sodu, acetylocholiny i L-NMMA. Istnieje 20- do 30-minutowy okres odpoczynku pomiędzy wstrzyknięciami różnych leków.

Dodatkowo pacjenci zakażeni wirusem HIV z TNP poddawani są następującym badaniom w celu ustalenia przyczyny PAH: tomografia komputerowa płuc, próby czynnościowe płuc, test 6-minutowego marszu, ocena jakości życia, ocena trudności w oddychaniu, próba wysiłkowa z pomiarem wdychanego tlenu i wydychanego dwutlenku węgla, badania krwi, monitorowanie wysycenia tlenem podczas snu przez 1 noc oraz skan wentylacji/perfuzji. W przypadku skanowania wentylacji/perfuzji pacjent wdycha niewielką ilość radioaktywnego aerozolu, podczas gdy uzyskuje się obrazy radioaktywności, gdy wchodzi ona do płuc, a następnie wykonuje się zdjęcia płuc pod różnymi kątami. Następnie pacjent otrzymuje zastrzyk maleńkich cząstek albuminy (białka) zawierających niewielką ilość radioaktywności i wykonuje się zdjęcia płuc, które pokazują wzór przepływu krwi do płuc.

Pacjenci z HIV i PAH, którzy mogą odnieść korzyści z badanego leku, syldenafilu (powszechnie znanego jako Viagra), mogą nadal uczestniczyć w kolejnym etapie badania. Pierwszą dawkę syldenafilu otrzymują po zakończeniu badania przepływu krwi w przedramieniu. Kontynuują lek przez 16 tygodni, wracając do kliniki tydzień po pierwszej dawce, a następnie co drugi tydzień w celu monitorowania odpowiedzi na leczenie i skutków ubocznych leku. Pod koniec 16 tygodnia pacjenci wracają do kliniki na powtórną ocenę, w tym badania krwi, test 6-minutowego marszu, echokardiogram, cewnikowanie prawego serca i badanie przepływu krwi w przedramieniu.

...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zakażenie wirusem HIV wiąże się ze zwiększoną częstością występowania nadciśnienia płucnego. Ponadto ostatnie dane sugerują, że stan dysfunkcji śródbłonka rozwija się w zakażeniu HIV wtórnym do terapii antyretrowirusowej i związanej z nią dyslipidemii lub wtórny do bezpośredniej infekcji wirusowej śródbłonka. Prowadzi to do przedwczesnej miażdżycy i prawdopodobnie przyczynia się do jałowej martwicy stawu biodrowego. Podobny wpływ na układ naczyniowy płuc może być związany z rozwojem waskulopatii płucnej.

W tym badaniu planujemy inwazyjnie scharakteryzować stan funkcji śródbłonka płucnego i ogólnoustrojowego oraz określić mechanizmy dysfunkcji śródbłonka naczyń płucnych w chorobie HIV. W tym celu cewnikujemy zdrowych ochotników i ochotników z zakażeniem wirusem HIV z nadciśnieniem płucnym i bez niego oraz bezpośrednio mierzymy przepływ krwi zależny od acetylocholiny w tętnicy płucnej i ramiennej, aby ocenić przepływ krwi zależny od śródbłonka płucnego i ogólnoustrojowego. Jednoczesny pomiar wydychanego NO i NO2 w tętnicy płucnej - pozwoli na pełną charakterystykę udziału produkcji NO w zależnej od śródbłonka kontroli naczynioruchowej. Wykorzystamy również niedawno opracowane techniki MRI do pomiaru przepływu krwi w tętnicy płucnej podczas infuzji acetylocholiny (ACH), nitroprusydku sodu (SNP) i NG monometylo-L-argininy (LNMMA) w celu ustalenia odpowiedzi na zależny od śródbłonka środek rozszerzający naczynia krwionośne, niezależny od śródbłonka środek rozszerzający naczynia krwionośne i odpowiednio inhibitor NO. Ochotnicy z nadciśnieniem płucnym będą mieli możliwość poddania się otwartej fazie I/II leczenia sildenafilem przez 16 tygodni i powrotu na powtórną ocenę hemodynamiki płuc, jak również funkcji śródbłonka płucnego i ogólnoustrojowego.

Komórki śródbłonka zostaną wyizolowane przy użyciu nowych metodologii cytometrii przepływowej opracowanych w ciągu ostatnich dwóch lat w oddziale śródbłonka NIH z wykorzystaniem kombinacji selekcji pozytywnej i negatywnej w oparciu o specyficzne markery powierzchniowe dla aktywowanych komórek T i komórek śródbłonka oraz markery żywotności komórek. Komórki śródbłonka będą następnie badane przy użyciu amplifikowanych metodologii PCR w czasie rzeczywistym i profilowania ekspresji genów opartego na affymetrix, opracowanego w naszych laboratoriach. Poziomy ekspresji w komórkach śródbłonka wirusa HIV, HHV8, eNOS, kaweoliny, HO-1, receptorów endoteliny A i B oraz endoteliny 1, oprócz innych białek regulujących homeostazę naczyniową i obronę komórkową gospodarza (tj. naskórkowy czynnik wzrostu, transformujący czynnik wzrostu beta, płytkowy czynnik wzrostu i interleukina-6).

Badania te dostarczą wglądu w mechanizmy dysfunkcji śródbłonka tętnicy płucnej i zasugerują racjonalnie zaprojektowane terapie ukierunkowane na miano wirusa, HHV8 i/lub szlaki NO/endotelina. Badania te obiecują otwarcie drzwi do badania dysfunkcji śródbłonka tętnicy płucnej na poziomie fizjologicznym, komórkowym i molekularnym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wszyscy ochotnicy muszą mieć co najmniej 18 lat i muszą być w stanie przedstawić świadomą, pisemną zgodę na udział w tym badaniu. Kwalifikacja do badania jest określana przed włączeniem na podstawie następujących kryteriów włączenia i wyłączenia.

Dla zdrowych ochotników:

Mężczyźni lub kobiety, w wieku 18 lat lub starsi.
Brak historii zakażenia wirusem HIV.
EKG i echokardiogram bez dowodów istotnej klinicznie choroby serca (w tym TRV poniżej 2,5 m/s)
Brak historii przyczyn nadciśnienia płucnego, takich jak choroba naczyń kolagenowych, przewlekła choroba wątroby z aktywnością AlAT lub AspAT ponad 2-krotnie przekraczającą górną granicę normy lub marskość wątroby, przewlekła choroba zakrzepowo-zatorowa, wrodzone wady serca lub choroba miąższu płuc z hipoksemią.
Brak historii chorób uważanych za związane z rozwojem dysfunkcji śródbłonka, w tym nadciśnienia tętniczego lub cukrzycy wymagającej farmakoterapii, hipercholesterolemii i otyłości.
Brak historii niedokrwistości, małopłytkowości lub koagulopatii.
Brak historii niewydolności nerek.
Brak schorzeń wymagających przewlekłego stosowania leków z wyjątkiem:
1. Zgaga, GERD
2. Alergie środowiskowe, kroplówka po podaniu do nosa lub niealergiczny nieżyt nosa
3. Astma bez historii stosowania doustnych sterydów, tygodniowych sterydów wziewnych lub hospitalizacji z powodu zaostrzenia astmy.
4. Stany dermatologiczne, które nie wymagają stosowania doustnych sterydów lub innych leków immunosupresyjnych.
Nie więcej niż 20 papierosów rocznie przez ostatnie 2 lata i niepalenie papierosów przez 30 dni przed oceną przesiewową do zakończenia badania.

Dla ochotników zakażonych wirusem HIV:

Mężczyźni lub kobiety, w wieku 18 lat lub starsi.
Diagnoza zakażenia wirusem HIV.
Pod opieką lekarza pierwszego kontaktu.
Brak historii innych potencjalnych przyczyn nadciśnienia płucnego, takich jak choroba naczyń kolagenowych, przewlekła choroba wątroby z aktywnością AlAT lub AspAT ponad 2-krotnie przekraczającą górną granicę normy lub marskość wątroby, przewlekła choroba zakrzepowo-zatorowa, wrodzone wady serca lub miąższowa choroba płuc z hipoksemia.
W przypadku włączenia do etapu 3: objawowe nadciśnienie płucne z MPAP większym lub równym 25 mmHg i dystansem 6-minutowego marszu między 150-450 m.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Dla zdrowych ochotników:

Obecna ciąża, laktacja lub kobiety, które obecnie nie stosują medycznie akceptowalnych środków antykoncepcyjnych. (Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym będą musiały wykonać test ciążowy z moczu lub krwi)
Przeciwwskazania do skanowania MRI, w tym osoby z następującymi urządzeniami:
A) Zaciski tętniaka ośrodkowego układu nerwowego
B) Wszczepiony stymulator nerwowy
C) Wszczepiony rozrusznik serca lub defibrylator przed włączeniem do badania
D) Implant ślimakowy
E) Ciało obce w oku (np. wióry metalowe)
F) Pompa insulinowa
G) Metalowy odłamek lub kula
Przeciwwskazania do podania środka kontrastowego MRI:
Brak możliwości wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu.
Przewlekłe, medycznie oporne tachyarytmie przedsionkowe
Objawy niewydolności serca
Średni PA większy niż 25 mmHg lub PVR większy niż 1,5 jednostek drewna lub PCWP większy niż 15 mmHg
Historia rekreacyjnego używania narkotyków z wyjątkiem marihuany. Brak używania marihuany w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego protokołu do zakończenia badania.

Ochotnicy mogą zostać wykluczeni, jeśli w opinii badaczy mają stan, który może niekorzystnie wpłynąć na wynik badania lub bezpieczeństwo ochotnika.

Dla ochotników zakażonych wirusem HIV:

Obecna ciąża, laktacja lub kobiety, które obecnie nie stosują medycznie akceptowalnych środków antykoncepcyjnych.
Czynna, nieleczona infekcja oportunistyczna z wyjątkiem pleśniawki jamy ustnej lub nowotworu z wyjątkiem mięsaka Kaposiego.
Dowolne z następujących schorzeń:
A) Ciężka niewydolność nerek (podczas hemodializy lub stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl) lub (CrCl poniżej 20 ml/min).
B) Ciężka koagulopatia (liczba płytek krwi poniżej 100 000, PT INR powyżej 1,5, PTT powyżej 40 s)
Przewlekłe, medycznie oporne tachyarytmie przedsionkowe
Obecne używanie narkotyków w celach rekreacyjnych lub używanie w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego protokołu, z wyjątkiem marihuany
Przeciwwskazania do skanowania MRI, w tym osoby z następującymi urządzeniami:
A) Zaciski tętniaka ośrodkowego układu nerwowego
B) Wszczepiony stymulator nerwowy
C) Wszczepiony rozrusznik serca lub defibrylator przed włączeniem do badania
D) Implant ślimakowy
E) Ciało obce w oku (np. wióry metalowe)
F) Pompa insulinowa
G) Metalowy odłamek lub kula
Przeciwwskazania do podania środka kontrastowego MRI:

A) Osoby z hemoglobinopatiami

Ochotnicy mogą zostać wykluczeni, jeśli w opinii badaczy mają stan, który może niekorzystnie wpłynąć na wynik badania lub bezpieczeństwo ochotnika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ocena funkcji tętnicy płucnej i ogólnoustrojowej funkcji śródbłonka u ochotników zakażonych wirusem HIV z nadciśnieniem płucnym w porównaniu z ochotnikami zakażonymi wirusem HIV bez nadciśnienia płucnego.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności syldenafilu w leczeniu nieprawidłowości hemodynamicznych i funkcjonalnych u ochotników z nadciśnieniem płucnym związanym z HIV.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

Główny śledczy: Henry Masur, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

12 maja 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 marca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)