Sildenafil til behandling af HIV-associeret pulmonal hypertension

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alle frivillige forsøgspersoner skal være mindst 18 år gamle og skal kunne give informeret, skriftligt samtykke til deltagelse i denne undersøgelse. Berettigelse til undersøgelsen afgøres forud for tilmeldingen på baggrund af følgende inklusions- og eksklusionskriterier.

For sunde frivillige:

1. Hanner eller kvinder, 18 år eller ældre.
2. Ingen historie med HIV-infektion.
3. EKG og ekkokardiogram uden tegn på klinisk relevant hjertesygdom (inklusive TRV mindre end 2,5 m/s)
4. Ingen historie med årsager til pulmonal hypertension såsom kollagen vaskulær sygdom, kronisk leversygdom med ALAT eller AST større end 2 gange den øvre grænse for normal eller skrumpelever, kronisk tromboembolisk sygdom, medfødte hjertefejl eller pulmonal parenkymsygdom med hypoxæmi.
5. Ingen historie med sygdomme, der menes at være relateret til udvikling af endothelial dysfunktion, herunder systemisk hypertension eller diabetes, der kræver lægemiddelbehandling, hyperkolesterolæmi og fedme.
6. Ingen historie med anæmi, trombocytopeni eller koagulopati.
7. Ingen historie med nyreinsufficiens.

8. Ingen medicinske tilstande, der kræver kronisk medicinbrug med undtagelse af:

   1. Halsbrand, GERD
   2. Miljøallergier, post nasal drop eller ikke-allergisk rhinitis
   3. Astma uden historie med oral steroidbrug, ugentlige inhalationssteroider eller hospitalsindlæggelse for astmaforværring.
   4. Dermatologiske tilstande, der ikke kræver brug af orale steroider eller andre immunsuppressiva.
9. Ikke mere end 20 cigaretter om året i de foregående 2 år og ingen cigaretbrug i 30 dage før screeningsevalueringen, indtil undersøgelsen er afsluttet.

For hiv-positive frivillige:

1. Hanner eller kvinder, 18 år eller ældre.
2. Diagnose af HIV-infektion.
3. Under tilsyn af en primær læge.
4. Ingen historie med andre potentielle årsager til pulmonal hypertension såsom kollagen vaskulær sygdom, kronisk leversygdom med ALAT eller AST større end 2 gange den øvre grænse for normal eller skrumpelever, kronisk tromboembolisk sygdom, medfødte hjertefejl eller pulmonal parenkymsygdom med hypoxæmi.
5. Til trin 3 tilmelding: symptomatisk pulmonal hypertension med MPAP større end eller lig med 25 mmHg og seks minutters gangafstand mellem 150-450 m.

EXKLUSIONSKRITERIER:

For sunde frivillige:

1. Aktuel graviditet, amning eller kvinder, der i øjeblikket ikke bruger medicinsk acceptabel prævention. (Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en screening af urin eller blodgraviditetstest)

2. Kontraindikation til MR-scanning inklusive personer med følgende enheder:

   A) aneurisme i centralnervesystemet

   B) Implanteret neural stimulator

   C) Implanteret pacemaker eller defibrillator før tilmelding

   D) Cochlear implantat

   E) Okulært fremmedlegeme (f.eks. metalspåner)

   F) Insulinpumpe

   G) Metal granatsplinter eller kugle

3. Kontraindikationer til administration af MR-kontrastmidler:
4. Manglende evne til at give informeret skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
5. Kroniske, medicinsk refraktære atrielle takyarytmier
6. Symptomer på hjertesvigt
7. Middel PA større end 25 mmHg eller PVR større end 1,5 træenheder eller PCWP større end 15 mmHg
8. Historie om rekreativt stofbrug med undtagelse af marihuana. Ingen brug af marihuana inden for 3 måneder efter protokolscreening efter afslutning af undersøgelsen.

Frivillige kan udelukkes, hvis de efter undersøgelsesforskernes mening har en tilstand, der kan have en negativ indvirkning på undersøgelsens resultat eller den frivilliges sikkerhed.

For hiv-positive frivillige:

1. Aktuel graviditet, amning eller kvinder, der i øjeblikket ikke bruger medicinsk acceptabel prævention.
2. Aktiv, ubehandlet opportunistisk infektion med undtagelse af oral thrush eller neoplasma med undtagelse af Kaposis sarkom.

3. Enhver af følgende medicinske tilstande:

   A) Alvorlig nyreinsufficiens (ved hæmodialyse eller serumkreatinin større end 2,5 mg/dl) eller (CrCl mindre end 20 ml/min).

   B) Alvorlig koagulopati (blodplader mindre end 100.000, PT INR større end 1,5, PTT større end 40 s)

4. Kroniske, medicinsk refraktære atrielle takyarytmier
5. Aktuelt rekreativt stofbrug eller -brug inden for 4 uger efter protokolscreening med undtagelse af marihuana

6. Kontraindikation til MR-scanning inklusive personer med følgende enheder:

   A) aneurisme i centralnervesystemet

   B) Implanteret neural stimulator

   C) Implanteret pacemaker eller defibrillator før tilmelding

   D) Cochlear implantat

   E) Okulært fremmedlegeme (f.eks. metalspåner)

   F) Insulinpumpe

   G) Metal granatsplinter eller kugle

7. Kontraindikationer til administration af MR-kontrastmidler:

A) Personer med hæmoglobinopatier

Frivillige kan udelukkes, hvis de efter undersøgelsesforskernes mening har en tilstand, der kan have en negativ indvirkning på undersøgelsens resultat eller den frivilliges sikkerhed.