Sildenafil voor de behandeling van HIV-geassocieerde pulmonale hypertensie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Alle vrijwillige proefpersonen moeten ten minste 18 jaar oud zijn en moeten geïnformeerde, schriftelijke toestemming kunnen geven voor deelname aan dit onderzoek. Geschiktheid voor het onderzoek wordt voorafgaand aan inschrijving bepaald op basis van de volgende in- en uitsluitingscriteria.

Voor gezonde vrijwilligers:

1. Mannen of vrouwen, 18 jaar of ouder.
2. Geen voorgeschiedenis van hiv-infectie.
3. ECG en echocardiogram zonder bewijs van klinisch relevante hartziekte (waaronder TRV minder dan 2,5 m/s)
4. Geen voorgeschiedenis van oorzaken van pulmonale hypertensie zoals collageen vasculaire ziekte, chronische leverziekte met ALAT of ASAT hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal of cirrose van de lever, chronische trombo-embolische ziekte, aangeboren hartafwijkingen of longparenchymale ziekte met hypoxemie.
5. Geen voorgeschiedenis van ziekten waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met de ontwikkeling van endotheliale disfunctie, waaronder systemische hypertensie of diabetes waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is, hypercholesterolemie en obesitas.
6. Geen voorgeschiedenis van bloedarmoede, trombocytopenie of coagulopathie.
7. Geen voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie.

8. Geen medische aandoeningen die chronisch medicatiegebruik vereisen, met uitzondering van:

   1. Maagzuur, GERD
   2. Omgevingsallergieën, neusdruppels of niet-allergische rhinitis
   3. Astma zonder voorgeschiedenis van gebruik van orale steroïden, wekelijkse inhalatiesteroïden of ziekenhuisopname voor astma-exacerbatie.
   4. Dermatologische aandoeningen die het gebruik van orale steroïden of andere immunosuppressiva niet vereisen.
9. Niet meer dan 20 sigaretten per jaar gedurende de voorgaande 2 jaar en geen sigarettengebruik gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screeningevaluatie tot voltooiing van het onderzoek.

Voor hiv-positieve vrijwilligers:

1. Mannen of vrouwen, 18 jaar of ouder.
2. Diagnose van HIV-infectie.
3. Onder behandeling van een huisarts.
4. Geen voorgeschiedenis van andere mogelijke oorzaken van pulmonale hypertensie zoals vasculaire collageenziekte, chronische leverziekte met ALAT of ASAT hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal of cirrose van de lever, chronische trombo-embolische ziekte, aangeboren hartafwijkingen of longparenchymale ziekte met hypoxemie.
5. Voor stadium 3 inschrijving: symptomatische pulmonale hypertensie met MPAP groter dan of gelijk aan 25 mmHg en een loopafstand van zes minuten tussen 150-450 m.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Voor gezonde vrijwilligers:

1. Huidige zwangerschap, borstvoeding of vrouwen die momenteel geen medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken. (Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een screening urine- of bloedzwangerschapstest ondergaan)

2. Contra-indicatie voor MRI-scanning, inclusief personen met de volgende apparaten:

   A) Aneurysmaclips van het centrale zenuwstelsel

   B) geïmplanteerde neurale stimulator

   C) Geïmplanteerde pacemaker of defibrillator voorafgaand aan inschrijving

   D) Cochleair implantaat

   E) Oculair vreemd lichaam (bijv. metaalkrullen)

   F) Insulinepomp

   G) Metalen granaatscherven of kogel

3. Contra-indicaties voor toediening van MRI-contrastmiddel:
4. Onvermogen om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
5. Chronische, medisch refractaire atriale tachyaritmieën
6. Symptomen van hartfalen
7. Gemiddeld PA groter dan 25 mmHg of PVR groter dan 1,5 houteenheden, of PCWP groter dan 15 mmHg
8. Geschiedenis van recreatief drugsgebruik, met uitzondering van marihuana. Geen marihuanagebruik binnen 3 maanden na protocolscreening tot voltooiing van het onderzoek.

Vrijwilligers kunnen worden uitgesloten als ze naar de mening van de onderzoeksonderzoekers een aandoening hebben die de uitkomst van het onderzoek of de veiligheid van de vrijwilliger negatief kan beïnvloeden.

Voor hiv-positieve vrijwilligers:

1. Huidige zwangerschap, borstvoeding of vrouwen die momenteel geen medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken.
2. Actieve, onbehandelde opportunistische infectie met uitzondering van spruw of neoplasmata met uitzondering van Kaposi-sarcoom.

3. Een van de volgende medische aandoeningen:

   A) Ernstige nierinsufficiëntie (bij hemodialyse of serumcreatinine hoger dan 2,5 mg/dl) of (CrCl lager dan 20 ml/min).

   B) Ernstige coagulopathie (bloedplaatjes minder dan 100.000, PT INR groter dan 1,5, PTT langer dan 40 s)

4. Chronische, medisch refractaire atriale tachyaritmieën
5. Actueel recreatief drugsgebruik of gebruik binnen 4 weken na protocolscreening, met uitzondering van marihuana

6. Contra-indicatie voor MRI-scanning, inclusief personen met de volgende apparaten:

   A) Aneurysmaclips van het centrale zenuwstelsel

   B) geïmplanteerde neurale stimulator

   C) Geïmplanteerde pacemaker of defibrillator voorafgaand aan inschrijving

   D) Cochleair implantaat

   E) Oculair vreemd lichaam (bijv. metaalkrullen)

   F) Insulinepomp

   G) Metalen granaatscherven of kogel

7. Contra-indicaties voor toediening van MRI-contrastmiddel:

A) Personen met hemoglobinopathieën

Vrijwilligers kunnen worden uitgesloten als ze naar de mening van de onderzoeksonderzoekers een aandoening hebben die de uitkomst van het onderzoek of de veiligheid van de vrijwilliger negatief kan beïnvloeden.