Sildenafil per il trattamento dell'ipertensione polmonare associata all'HIV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tutti i soggetti volontari devono avere almeno 18 anni di età e devono essere in grado di fornire il consenso informato e scritto per la partecipazione a questo studio. L'ammissibilità allo studio è determinata prima dell'arruolamento sulla base dei seguenti criteri di inclusione ed esclusione.

Per volontari sani:

1. Maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni.
2. Nessuna storia di infezione da HIV.
3. ECG ed ecocardiogramma senza evidenza di malattia cardiaca clinicamente rilevante (incluso TRV inferiore a 2,5 m/s)
4. Nessuna storia di cause di ipertensione polmonare come malattia vascolare del collagene, malattia epatica cronica con ALT o AST superiore a 2 volte il limite superiore del normale o cirrosi epatica, malattia tromboembolica cronica, difetti cardiaci congeniti o malattia del parenchima polmonare con ipossiemia.
5. Nessuna storia di malattie ritenute correlate allo sviluppo di disfunzione endoteliale, inclusi ipertensione sistemica o diabete che richiedano terapia farmacologica, ipercolesterolemia e obesità.
6. Nessuna storia di anemia, trombocitopenia o coagulopatia.
7. Nessuna storia di insufficienza renale.

8. Nessuna condizione medica che richieda l'uso cronico di farmaci ad eccezione di:

   1. Bruciore di stomaco, GERD
   2. Allergie ambientali, rinite post nasale o rinite non allergica
   3. Asma senza storia di uso orale di steroidi, steroidi per via inalatoria settimanale o ricovero per esacerbazione dell'asma.
   4. Condizioni dermatologiche che non richiedono l'uso di steroidi orali o altri immunosoppressori.
9. Non più di 20 sigarette all'anno per i 2 anni precedenti e nessun uso di sigarette per 30 giorni prima della valutazione di screening fino al completamento dello studio.

Per i volontari sieropositivi:

1. Maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni.
2. Diagnosi di infezione da HIV.
3. Sotto la cura di un medico di base.
4. Nessuna storia di altre potenziali cause di ipertensione polmonare come malattia vascolare del collagene, malattia epatica cronica con ALT o AST superiori a 2 volte il limite superiore della norma o cirrosi epatica, malattia tromboembolica cronica, difetti cardiaci congeniti o malattia del parenchima polmonare con ipossiemia.
5. Per l'iscrizione allo stadio 3: ipertensione polmonare sintomatica con MPAP maggiore o uguale a 25 mmHg e distanza percorsa in sei minuti tra 150 e 450 m.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Per i volontari sani:

1. Gravidanza, allattamento o donne in corso che attualmente non utilizzano contraccettivi accettabili dal punto di vista medico. (Tutte le donne in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza di screening delle urine o del sangue)

2. Controindicazione alla scansione MRI compresi gli individui con i seguenti dispositivi:

   A) Clip di aneurisma del sistema nervoso centrale

   B) Stimolatore neurale impiantato

   C) Pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato prima dell'arruolamento

   D) Impianto cocleare

   E) Corpo estraneo oculare (es. trucioli metallici)

   F) Pompa per insulina

   G) Schegge metalliche o proiettili

3. Controindicazioni alla somministrazione di mezzi di contrasto per risonanza magnetica:
4. Incapacità di fornire il consenso scritto informato per la partecipazione allo studio.
5. Tachiaritmie atriali croniche, refrattarie dal punto di vista medico
6. Sintomi di insufficienza cardiaca
7. PA media maggiore di 25 mmHg o PVR maggiore di 1,5 unità di legno, o PCWP maggiore di 15 mmHg
8. Storia dell'uso di droghe ricreative ad eccezione della marijuana. Nessun uso di marijuana entro 3 mesi dallo screening del protocollo fino al completamento dello studio.

I volontari possono essere esclusi se, a parere dei ricercatori dello studio, presentano una condizione che potrebbe influire negativamente sull'esito dello studio o sulla sicurezza del volontario.

Per i volontari sieropositivi:

1. Gravidanza, allattamento o donne in corso che attualmente non utilizzano contraccettivi accettabili dal punto di vista medico.
2. Infezione opportunistica attiva, non trattata ad eccezione del mughetto orale o neoplasia ad eccezione del sarcoma di Kaposi.

3. Una delle seguenti condizioni mediche:

   A) Grave insufficienza renale (in emodialisi o creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dl) o (CrCl inferiore a 20 ml/min).

   B) Coagulopatia grave (piastrine inferiori a 100.000, PT INR superiore a 1,5, PTT superiore a 40 s)

4. Tachiaritmie atriali croniche, refrattarie dal punto di vista medico
5. Uso corrente di droghe ricreative o uso entro 4 settimane dallo screening del protocollo, ad eccezione della marijuana

6. Controindicazione alla scansione MRI compresi gli individui con i seguenti dispositivi:

   A) Clip di aneurisma del sistema nervoso centrale

   B) Stimolatore neurale impiantato

   C) Pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato prima dell'arruolamento

   D) Impianto cocleare

   E) Corpo estraneo oculare (es. trucioli metallici)

   F) Pompa per insulina

   G) Schegge metalliche o proiettili

7. Controindicazioni alla somministrazione di mezzi di contrasto per risonanza magnetica:

A) Soggetti con emoglobinopatie

I volontari possono essere esclusi se, a parere dei ricercatori dello studio, presentano una condizione che potrebbe influire negativamente sull'esito dello studio o sulla sicurezza del volontario.