Sildenafil för behandling av HIV-associerad pulmonell hypertoni

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alla frivilliga försökspersoner måste vara minst 18 år gamla och måste kunna ge informerat, skriftligt samtycke för deltagande i denna studie. Behörighet till studien bestäms före registreringen på grundval av följande inklusions- och exkluderingskriterier.

För friska volontärer:

1. Hanar eller kvinnor, 18 år eller äldre.
2. Ingen historia av HIV-infektion.
3. EKG och ekokardiogram utan tecken på kliniskt relevant hjärtsjukdom (inklusive TRV mindre än 2,5 m/s)
4. Ingen historia av orsaker till pulmonell hypertoni såsom kollagen kärlsjukdom, kronisk leversjukdom med ALAT eller AST större än 2 gånger den övre gränsen för normal eller levercirros, kronisk tromboembolisk sjukdom, medfödda hjärtfel eller pulmonell parenkymsjukdom med hypoxemi.
5. Ingen historia av sjukdomar som tros vara relaterade till utveckling av endotelial dysfunktion inklusive systemisk hypertoni eller diabetes som kräver läkemedelsbehandling, hyperkolesterolemi och fetma.
6. Ingen anamnes på anemi, trombocytopeni eller koagulopati.
7. Ingen historia av njurinsufficiens.

8. Inga medicinska tillstånd som kräver kronisk medicinering med undantag av:

   1. Halsbränna, GERD
   2. Miljöallergier, post näsdropp eller icke-allergisk rinit
   3. Astma utan historia av oral steroidanvändning, inhalationssteroider varje vecka eller sjukhusvistelse för astmaexacerbation.
   4. Dermatologiska tillstånd som inte kräver användning av orala steroider eller andra immunsuppressiva medel.
9. Inte mer än 20 cigaretter per år under de senaste 2 åren och ingen cigarettanvändning under 30 dagar före screeningutvärderingen tills studien är klar.

För HIV-positiva volontärer:

1. Hanar eller kvinnor, 18 år eller äldre.
2. Diagnos av HIV-infektion.
3. Under överinseende av en primärvårdsläkare.
4. Ingen historia av andra potentiella orsaker till pulmonell hypertoni såsom kollagen kärlsjukdom, kronisk leversjukdom med ALAT eller ASAT som är högre än 2 gånger den övre gränsen för normal eller levercirros, kronisk tromboembolisk sjukdom, medfödda hjärtfel eller pulmonell parenkymsjukdom med hypoxemi.
5. För steg 3 inskrivning: symptomatisk pulmonell hypertoni med MPAP större än eller lika med 25 mmHg och sex minuters promenadavstånd mellan 150-450 m.

EXKLUSIONS KRITERIER:

För friska volontärer:

1. Pågående graviditet, amning eller kvinnor som för närvarande inte använder medicinskt godtagbar preventivmedel. (Alla kvinnor i fertil ålder kommer att behöva genomgå ett urin- eller blodgraviditetstest)

2. Kontraindikation för MRT-skanning inklusive personer med följande enheter:

   A) Aneurysm i centrala nervsystemet

   B) Implanterad neural stimulator

   C) Implanterad pacemaker eller defibrillator före inskrivning

   D) Cochleaimplantat

   E) Okulär främmande kropp (t.ex. metallspån)

   F) Insulinpump

   G) Metall splitter eller kula

3. Kontraindikationer för administrering av MRT-kontrastmedel:
4. Oförmåga att ge informerat skriftligt samtycke för deltagande i studien.
5. Kroniska, medicinskt refraktära atriella takyarytmier
6. Symtom på hjärtsvikt
7. Genomsnittlig PA större än 25 mmHg eller PVR större än 1,5 träenheter, eller PCWP större än 15 mmHg
8. Historik av droganvändning för fritidsändamål med undantag för marijuana. Ingen marijuanaanvändning inom 3 månader efter protokollscreening efter avslutad studie.

Frivilliga kan uteslutas om de enligt studiens utredare har ett tillstånd som kan påverka resultatet av studien eller volontärens säkerhet negativt.

För HIV-positiva volontärer:

1. Pågående graviditet, amning eller kvinnor som för närvarande inte använder medicinskt godtagbar preventivmedel.
2. Aktiv, obehandlad opportunistisk infektion med undantag för oral trast eller neoplasm med undantag för Kaposis sarkom.

3. Något av följande medicinska tillstånd:

   A) Allvarlig njurinsufficiens (vid hemodialys eller serumkreatinin högre än 2,5 mg/dl) eller (CrCl mindre än 20 ml/min).

   B) Allvarlig koagulopati (trombocyter mindre än 100 000, PT INR större än 1,5, PTT större än 40 s)

4. Kroniska, medicinskt refraktära atriella takyarytmier
5. Aktuell droganvändning eller -användning inom 4 veckor efter protokollscreening med undantag för marijuana

6. Kontraindikation för MRT-skanning inklusive personer med följande enheter:

   A) Aneurysm i centrala nervsystemet

   B) Implanterad neural stimulator

   C) Implanterad pacemaker eller defibrillator före inskrivning

   D) Cochleaimplantat

   E) Okulär främmande kropp (t.ex. metallspån)

   F) Insulinpump

   G) Metall splitter eller kula

7. Kontraindikationer för administrering av MRT-kontrastmedel:

A) Individer med hemoglobinopatier

Frivilliga kan uteslutas om de enligt studiens utredare har ett tillstånd som kan påverka resultatet av studien eller volontärens säkerhet negativt.