Sildenafil k léčbě plicní hypertenze související s HIV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všem dobrovolným subjektům musí být alespoň 18 let a musí být schopni poskytnout informovaný písemný souhlas s účastí v této studii. Způsobilost ke studiu je určena před zařazením na základě následujících kritérií pro zařazení a vyloučení.

Pro zdravé dobrovolníky:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
2. Žádná infekce HIV v anamnéze.
3. EKG a echokardiogram bez známek klinicky relevantního srdečního onemocnění (včetně TRV nižší než 2,5 m/s)
4. Bez anamnézy příčin plicní hypertenze, jako je kolagenové vaskulární onemocnění, chronické onemocnění jater s ALT nebo AST vyšší než 2násobek horní hranice normy nebo cirhóza jater, chronické tromboembolické onemocnění, vrozené srdeční vady nebo onemocnění plicního parenchymu s hypoxémií.
5. Žádná anamnéza onemocnění, o nichž se předpokládá, že by souvisely s rozvojem endoteliální dysfunkce, včetně systémové hypertenze nebo diabetu vyžadujícího farmakoterapii, hypercholesterolémie a obezity.
6. Bez anamnézy anémie, trombocytopenie nebo koagulopatie.
7. Žádná anamnéza renální insuficience.

8. Žádné zdravotní stavy vyžadující chronické užívání léků s výjimkou:

   1. Pálení žáhy, GERD
   2. Alergie z prostředí, kapání z nosu nebo nealergická rýma
   3. Astma bez anamnézy perorálního užívání steroidů, týdenní inhalační steroidy nebo hospitalizace pro exacerbaci astmatu.
   4. Dermatologické stavy, které nevyžadují použití perorálních steroidů nebo jiných imunosupresiv.
9. Ne více než 20 cigaret za rok za předchozí 2 roky a žádná cigareta po dobu 30 dnů před screeningovým hodnocením až do dokončení studie.

Pro HIV pozitivní dobrovolníky:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
2. Diagnóza infekce HIV.
3. V péči lékaře primární péče.
4. Žádná anamnéza jiných potenciálních příčin plicní hypertenze, jako je kolagenové vaskulární onemocnění, chronické onemocnění jater s ALT nebo AST vyšší než 2násobek horní hranice normálu nebo cirhóza jater, chronické tromboembolické onemocnění, vrozené srdeční vady nebo onemocnění plicního parenchymu s hypoxémie.
5. Pro zařazení do stupně 3: symptomatická plicní hypertenze s MPAP vyšší nebo rovnou 25 mmHg a vzdálenost 6 minut chůze mezi 150-450 m.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pro zdravé dobrovolníky:

1. Současné těhotenství, kojení nebo ženy, které v současné době nepoužívají lékařsky přijatelnou antikoncepci. (Všechny ženy v plodném věku budou muset podstoupit screeningový těhotenský test z moči nebo krve)

2. Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí včetně osob s následujícími zařízeními:

   A) Klipy aneuryzmatu centrálního nervového systému

   B) Implantovaný nervový stimulátor

   C) Implantovaný kardiostimulátor nebo defibrilátor před zařazením

   D) Kochleární implantát

   E) Cizí těleso v oku (např. kovové hobliny)

   F) Inzulínová pumpa

   G) Kovový šrapnel nebo kulka

3. Kontraindikace podání kontrastní látky pro MRI:
4. Neschopnost poskytnout informovaný písemný souhlas s účastí ve studii.
5. Chronické, lékařsky refrakterní síňové tachyarytmie
6. Příznaky srdečního selhání
7. Průměrná PA vyšší než 25 mmHg nebo PVR vyšší než 1,5 jednotky dřeva nebo PCWP vyšší než 15 mmHg
8. Historie rekreačního užívání drog s výjimkou marihuany. Žádné užívání marihuany do 3 měsíců od screeningu protokolu po dokončení studie.

Dobrovolníci mohou být vyloučeni, pokud podle názoru zkoušejících mají stav, který může nepříznivě ovlivnit výsledek studie nebo bezpečnost dobrovolníka.

Pro HIV pozitivní dobrovolníky:

1. Současné těhotenství, kojení nebo ženy, které v současné době nepoužívají lékařsky přijatelnou antikoncepci.
2. Aktivní, neléčená oportunní infekce s výjimkou afty nebo novotvaru s výjimkou Kaposiho sarkomu.

3. Jakýkoli z následujících zdravotních stavů:

   A) Závažná renální insuficience (při hemodialýze nebo sérovém kreatininu vyšším než 2,5 mg/dl) nebo (CrCl nižší než 20 ml/min).

   B) Těžká koagulopatie (trombocyty menší než 100 000, PT INR větší než 1,5, PTT větší než 40 s)

4. Chronické, lékařsky refrakterní síňové tachyarytmie
5. Současné rekreační užívání drog nebo užívání do 4 týdnů od protokolárního screeningu s výjimkou marihuany

6. Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí včetně osob s následujícími zařízeními:

   A) Klipy aneuryzmatu centrálního nervového systému

   B) Implantovaný nervový stimulátor

   C) Implantovaný kardiostimulátor nebo defibrilátor před zařazením

   D) Kochleární implantát

   E) Cizí těleso v oku (např. kovové hobliny)

   F) Inzulínová pumpa

   G) Kovový šrapnel nebo kulka

7. Kontraindikace podání kontrastní látky pro MRI:

A) Jedinci s hemoglobinopatií

Dobrovolníci mohou být vyloučeni, pokud podle názoru zkoušejících mají stav, který může nepříznivě ovlivnit výsledek studie nebo bezpečnost dobrovolníka.