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Urea Cycle Disorder인 Argininosuccinic Aciduria (ASA) 환자의 Arginine과 Buphenyl

2018년 1월 26일 업데이트: Brendan Lee

아르기니노숙신산뇨증 환자의 간 기능, 우레아 생성 및 후속 산화질소 생성에 대한 고용량 아르기닌 단독과 비교한 페닐부티르산 나트륨 및 저용량 아르기닌의 무작위, 이중 맹검, 교차 연구

요소 회로 장애는 신체가 단백질 대사의 부산물인 암모니아를 혈류에서 제거하는 화학 물질을 충분히 생산하지 못하는 유전병입니다. 상승된 암모니아 수치는 뇌 손상 및 사망으로 이어질 수 있습니다. 아르기니노숙신산뇨증(ASA)은 특히 요소 회로에 관여하는 화학 물질인 아르기니노숙신산 수치가 높은 것을 특징으로 하는 요소 회로 장애의 한 유형입니다. ASA를 가진 사람들은 아르기니노숙신산 수치의 상승으로 인해 심각한 간 손상의 위험이 있습니다. 페닐부티르산나트륨(Buphenyl-TM)은 다른 유형의 요소 순환 장애를 치료하는 데 사용되어 온 약물입니다. 이 연구는 감소된 아르기닌 용량(일반적인 단백질 요법에 추가)과 함께 Buphenyl-TM이 ASA 환자의 단기 간 기능을 개선하고 혈장 시트룰린 및 ASA 수치를 감소시키는지 여부를 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

ASA 환자의 간 손상 원인은 알려져 있지 않습니다. 그러나 ASA는 간 손상과 아르기니노석신산 수치 상승을 특징으로 하는 유일한 요소 순환 장애이기 때문에 연구원들은 상승된 산 수치가 간 손상을 유발한다고 믿고 있습니다. 요소 순환 장애에 대한 일반적인 치료법에는 저단백 식이와 아르기닌 보충제가 포함되며, 이 보충제를 병용하면 혈중 암모니아 수치를 낮추는 데 도움이 됩니다. Buphenyl-TM은 암모니아 및 아르기니노숙신산 수치를 낮추는 데 도움이 될 수 있습니다. Buphenyl-TM이 일부 유형의 요소 순환 장애가 있는 사람에게 사용하도록 FDA 승인을 받았지만 ASA가 있는 어린이에게 약물의 효과에 대한 정보는 거의 없습니다. 이 연구는 저용량의 아르기닌과 함께 Buphenyl-TM으로 ASA 환자를 치료하는 것이 합성 활성의 단기 평가 및 안정한 동위원소 추적자를 사용하여 요소 생성 및 산화질소 생성을 평가하여 간 기능을 개선하는지 여부를 평가할 것입니다.

처음에 이 이중 맹검, 위약 대조, 교차 연구의 참가자는 Buphenyl-TM이 제공되지 않는 3일 휴약 기간을 겪게 됩니다. 그런 다음 Buphenyl-TM(500mg/kg/일 또는 10g/m2) 및 아르기닌(100mg/kg/일 또는 2g/m2)) 또는 아르기닌 단독( 500mg/kg/일 또는 10g/m2). 참가자는 1주일 동안 이 초기 치료군을 유지하고 간 합성 기능, 요소 생성 및 산화질소 생성에 대한 평가를 수행합니다. 이 평가 후 참가자는 두 번째 3일 워시아웃을 거친 다음 1주일 동안 다른 치료 부문으로 교차합니다. 1주간의 치료 기간이 끝나면 두 번째 평가가 수행됩니다. 각 치료 기간 전 세척 기간 동안에는 Buphenyl-TM을 투여하지 않고 아르기닌을 표준 치료 용량인 500mg/kg/일 또는 10g/2로 투여합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

5년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 아미노산 또는 효소 분석으로 ASA 진단이 확인됨
  • 식이 요법 및 치료에 대한 적절한 순응 이력이 있습니다.
  • 경구 또는 G-튜브 약물 복용 가능
  • 24시간 소변채취 가능
  • 베일러 의과 대학 여행에 동의
  • 임신 가능성이 있고 성적으로 활동적인 여성이 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 경우
  • 만 5세 이상

제외 기준:

  • 울혈성 심부전, 중증 신부전 또는 나트륨 저류 또는 부종을 유발하는 상태의 병력이 있는 경우
  • 현재 프로베네시드, 할로페리돌, 발프로에이트 또는 경구 코르티코스테로이드를 복용하고 있습니다.
  • 임신 또는 수유
  • 현재 급성질환으로 치료중
  • 고암모니아혈증 에피소드, 간 손상 또는 식이 순응의 어려움을 감지하는 데 어려움을 일으키는 동반이환 연관성이 있음
  • 페닐부티르산 나트륨에 대해 알려진 과민증이 있음
  • 지난 30일 이내에 실험적 약물을 복용한 적이 있음
  • 스크리닝 시 크레아티닌이 1.5 mg/dl 이상인 신부전증이 있음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: HDA

고용량 팔

세척 후 7일:

NaPBA 대신 Arg 500mg/kg/d 또는 10g/m2 BSA 위약
의약품: 페닐부티르산나트륨
세척 기간 동안에는 투여하지 않습니다. 500mg/kg/일 또는 10g/m2가 처음 1주 치료 기간 동안 아르기닌과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 부페닐TM
의약품: 아르기닌
500mg/kg/일 또는 10g/2의 표준 치료 용량은 휴약 기간 동안 투여될 것이며, 아르기닌과 부페닐을 투여받은 첫 1주 치료 기간 동안에는 100mg/kg/일 또는 2g/m2가 투여될 것입니다. , 두 번째 치료 주 동안 아르기닌을 단독 투여할 때 500 mg/kg/day 또는 10 g/m2 투여
실험적: LDA

저용량 암

세척 후 7일 동안:

Arg 100mg/kg/d 또는 2g/m2 BSA NaPBA 500mg/kg/d 또는 10g/m2 BSA
의약품: 페닐부티르산나트륨
세척 기간 동안에는 투여하지 않습니다. 500mg/kg/일 또는 10g/m2가 처음 1주 치료 기간 동안 아르기닌과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 부페닐TM
의약품: 아르기닌
500mg/kg/일 또는 10g/2의 표준 치료 용량은 휴약 기간 동안 투여될 것이며, 아르기닌과 부페닐을 투여받은 첫 1주 치료 기간 동안에는 100mg/kg/일 또는 2g/m2가 투여될 것입니다. , 두 번째 치료 주 동안 아르기닌을 단독 투여할 때 500 mg/kg/day 또는 10 g/m2 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
간 기능 측정: AST 및 ALT
기간: 매 1주 치료 기간 후 측정
혈장 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치를 측정했습니다.
매 1주 치료 기간 후 측정
간 기능 측정: PT 및 PTT
기간: 매 1주 치료 기간 후 측정
프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 PT 측정 인자 I(피브리노겐), II(프로트롬빈), V, VII 및 X를 측정하는 반면 PTT는 일반적인 응고 경로의 효능에 대한 성능 지표입니다.
매 1주 치료 기간 후 측정
간 기능 측정: 응고 인자
기간: 매 1주 치료 기간 후 측정
치료 기간이 짧기 때문에 간 합성 기능의 척도로 응고 인자 I 및 ​​IX의 혈장 수준을 사용했습니다.
매 1주 치료 기간 후 측정
간 기능 측정: INR
기간: 매 1주 치료 기간 후 측정
정상적인 개인에게 수행된 프로트롬빈 시간의 결과(초 단위)는 사용된 분석 시스템의 유형에 따라 다릅니다. 이는 테스트를 수행하기 위해 시약에 사용되는 제조업체의 조직 인자 배치가 다르기 때문입니다. INR은 결과를 표준화하기 위해 고안되었습니다. 각 제조업체는 제조하는 모든 조직 인자에 대해 ISI 값(국제 민감도 지수)을 할당합니다. ISI 값은 조직 인자의 특정 배치가 국제 참조 조직 인자와 어떻게 비교되는지를 나타냅니다. ISI는 일반적으로 1.0에서 2.0 사이입니다. INR은 정상(대조군) 샘플에 대한 환자의 프로트롬빈 시간의 비율이며, 사용 중인 분석 시스템에 대한 ISI 값의 거듭제곱입니다.
매 1주 치료 기간 후 측정

2차 결과 측정

결과 측정
기간
아르기니노숙신산 수치
기간: 매 1주 치료 기간 후 측정
매 1주 치료 기간 후 측정
아르기닌 수치
기간: 매 1주 치료 기간 후 측정
매 1주 치료 기간 후 측정
요소 생산 속도
기간: 매 1주 치료 기간 후 측정
매 1주 치료 기간 후 측정

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Brendan Lee

협력자

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Rare Diseases Clinical Research Network
Office of Rare Diseases (ORD)

수사관

  • 수석 연구원: Brendan Lee, MD, PhD, Baylor College of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2008년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2012년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 6월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 6월 26일

처음 게시됨 (추정)

2006년 6월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 1월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 1월 26일

마지막으로 확인됨

2015년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RDCRN 5102
  • U54HD061221 (미국 NIH 보조금/계약)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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