Arginin og buphenyl hos pasienter med argininosuccinic aciduria (ASA), en ureasyklusforstyrrelse

Årsaken til leverskade hos personer med ASA er ukjent. Men fordi ASA er den eneste ureasyklusforstyrrelsen som er preget av både leverskade og forhøyede nivåer av argininoravsyre, mener forskere at de forhøyede syrenivåene forårsaker leverskaden. Vanlige behandlinger for ureasyklusforstyrrelser inkluderer en lavproteindiett og arginintilskudd, som, når de kombineres, bidrar til å redusere ammoniakknivået i blodet. Buphenyl-TM kan hjelpe til med å senke nivåene av ammoniakk og argininoravsyre. Selv om Buphenyl-TM har blitt FDA-godkjent for bruk hos personer med noen typer ureasyklusforstyrrelser, er det lite informasjon om effektiviteten av stoffet hos barn med ASA. Denne studien vil evaluere om behandling av ASA-pasienter med Buphenyl-TM i forbindelse med reduserte doser av arginin forbedrer leverfunksjonen målt ved korttidsvurdering av syntetisk aktivitet og bruk av stabile isotopsporere for å vurdere ureagenese og nitrogenoksidproduksjon.

Til å begynne med vil deltakerne i denne dobbeltblindede, placebokontrollerte, crossover-studien gjennomgå en 3-dagers utvaskingsperiode hvor Buphenyl-TM ikke vil bli gitt. De vil deretter bli tilfeldig tildelt en av to grupper: enten Buphenyl-TM (500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2) og arginin (100 mg/kg/dag eller 2 gram/m2)), eller arginin alene ( 500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2). Deltakerne vil forbli på denne innledende behandlingsarmen i 1 uke, ved avslutningen av denne vil en vurdering av hepatisk syntetisk funksjon, ureagenese og nitrogenoksidproduksjon bli utført. Etter denne vurderingen vil deltakerne gjennomgå en andre 3-dagers utvasking og deretter gå over til den andre behandlingsarmen i 1 uke. Ved slutten av 1-ukers behandlingsperiode vil en ny vurdering bli utført. Under utvaskingsperioden før hver behandlingsperiode vil ingen Buphenyl-TM bli administrert, og arginin vil bli administrert med standard terapeutisk dose på 500 mg/kg/dag eller 10 gram/2.