Arginina y bufenilo en pacientes con aciduria argininosuccínico (ASA), un trastorno del ciclo de la urea

Se desconoce la causa del daño hepático en personas con ASA. Sin embargo, debido a que ASA es el único trastorno del ciclo de la urea que se caracteriza tanto por daño hepático como por niveles elevados de ácido argininosuccínico, los investigadores creen que los niveles elevados de ácido causan daño hepático. Los tratamientos comunes para los trastornos del ciclo de la urea incluyen una dieta baja en proteínas y suplementos de arginina, que, cuando se combinan, ayudan a disminuir los niveles de amoníaco en la sangre. Bufenil-TM puede ayudar a reducir los niveles de amoníaco y ácido argininosuccínico. Aunque Buphenyl-TM ha sido aprobado por la FDA para su uso en personas con algunos tipos de trastornos del ciclo de la urea, hay poca información sobre la eficacia del medicamento en niños con ASA. Este estudio evaluará si el tratamiento de pacientes con AAS con Bufenil-TM junto con dosis más bajas de arginina mejora la función hepática según lo medido por la evaluación a corto plazo de la actividad sintética y el uso de trazadores de isótopos estables para evaluar la ureagénesis y la producción de óxido nítrico.

Inicialmente, los participantes en este estudio cruzado, doble ciego y controlado con placebo se someterán a un período de lavado de 3 días durante el cual no se les administrará Bufenil-TM. Luego serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos: Bufenil-TM (500 mg/kg/día o 10 gramos/m2) y arginina (100 mg/kg/día o 2 gramos/m2)), o arginina sola ( 500 mg/kg/día o 10 gramos/m2). Los participantes permanecerán en este brazo de tratamiento inicial durante 1 semana, al término de la cual se realizará una evaluación de la función sintética hepática, la ureagénesis y la producción de óxido nítrico. Después de esta evaluación, los participantes se someterán a un segundo lavado de 3 días y luego pasarán al otro grupo de tratamiento durante 1 semana. Al final del período de tratamiento de 1 semana, se realizará una segunda evaluación. Durante el período de lavado antes de cada período de tratamiento, no se administrará Bufenil-TM y se administrará arginina a la dosis terapéutica estándar de 500 mg/kg/día o 10 gramos/2.