尿素サイクル障害であるアルギニノコハク酸尿症（ASA）患者におけるアルギニンとブフェニル

ASA患者の肝障害の原因は不明です。 しかし、ASA は、肝臓の損傷とアルギニノコハク酸レベルの上昇の両方を特徴とする唯一の尿素サイクル障害であるため、研究者は、酸レベルの上昇が肝臓の損傷を引き起こすと考えています. 尿素サイクル障害の一般的な治療法には、低タンパク食とアルギニン補給が含まれます。これらを組み合わせると、血中のアンモニア濃度を下げるのに役立ちます. ブフェニル-TM は、アンモニアとアルギニノコハク酸のレベルを下げるのに役立つ可能性があります。 ブフェニル TM は、一部の種類の尿素サイクル障害を持つ人々への使用が FDA の承認を受けていますが、ASA の子供に対する薬物の有効性に関する情報はほとんどありません。 この研究では、低用量のアルギニンと組み合わせたブフェニル TM による ASA 患者の治療が、合成活性の​​短期評価と安定同位体トレーサーの使用による尿素生成と一酸化窒素産生の評価によって測定される肝機能を改善するかどうかを評価します。

最初に、この二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー研究の参加者は、ブフェニル-TMが与えられない3日間のウォッシュアウト期間を経ます。 その後、2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます: ブフェニル TM (500 mg/kg/日または 10 グラム/m2) とアルギニン (100 mg/kg/日または 2 グラム/m2))、またはアルギニン単独 ( 500 mg/kg/日または 10 グラム/m2)。 参加者は、この初期治療アームに1週間留まり、その結論として、肝臓合成機能、尿素生成、および一酸化窒素産生の評価が行われます. この評価の後、参加者は 2 回目の 3 日間のウォッシュアウトを受けてから、他の治療群に 1 週​​間クロスオーバーします。 1週間の治療期間の終わりに、2回目の評価が行われます。 各治療期間の前のウォッシュアウト期間中、ブフェニル-TM は投与されず、アルギニンは 500 mg/kg/日または 10 グラム/2 の標準治療用量で投与されます。