Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аргинин и буфенил у пациентов с аргининосукциновой ацидурией (АСА), нарушением цикла мочевины

26 января 2018 г. обновлено: Brendan Lee

Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование фенилбутирата натрия и низких доз аргинина по сравнению с высокими дозами аргинина в отдельности на функцию печени, уреагенез и последующую выработку оксида азота у пациентов с аргининосукциновой ацидурией

Нарушения цикла мочевины — это наследственные заболевания, при которых организм не вырабатывает достаточного количества химических веществ, удаляющих аммиак, побочный продукт белкового метаболизма, из кровотока. Повышенный уровень аммиака может привести к повреждению головного мозга и смерти. Аргининоянтарная ацидурия (АСА) представляет собой тип нарушения цикла мочевины, который характеризуется особенно высокими уровнями аргининоянтарной кислоты, химического вещества, участвующего в цикле мочевины. Люди с АСА подвержены риску серьезного повреждения печени, что может быть связано с повышенным уровнем аргининоянтарной кислоты. Фенилбутират натрия (Буфенил-ТМ) — это препарат, который используется для лечения других типов нарушений цикла мочевины. В этом исследовании будет оцениваться, будет ли буфенил-ТМ в сочетании со сниженной дозой аргинина (в дополнение к обычному режиму приема белка) улучшать краткосрочную функцию печени и снижать уровни цитруллина и АСК в плазме у людей с АСК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Причина поражения печени у людей с АСА неизвестна. Однако, поскольку АСК является единственным нарушением цикла мочевины, которое характеризуется как повреждением печени, так и повышенным уровнем аргининоянтарной кислоты, исследователи полагают, что повышенный уровень кислоты вызывает повреждение печени. Общие методы лечения нарушений цикла мочевины включают диету с низким содержанием белка и добавки аргинина, которые в сочетании помогают снизить уровень аммиака в крови. Буфенил-ТМ может помочь снизить уровень аммиака и аргининоянтарной кислоты. Хотя буфенил-TM был одобрен FDA для использования у людей с некоторыми типами нарушений цикла мочевины, имеется мало информации об эффективности препарата у детей с АСА. В этом исследовании будет оцениваться, улучшает ли лечение пациентов с АСА буфенил-ТМ в сочетании со сниженными дозами аргинина функцию печени, что измеряется краткосрочной оценкой синтетической активности и использованием индикаторов стабильных изотопов для оценки уреагенеза и продукции оксида азота.

Первоначально участники этого двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования пройдут 3-дневный период вымывания, в течение которого буфенил-TM не будет даваться. Затем они будут случайным образом распределены в одну из двух групп: либо буфенил-ТМ (500 мг/кг/день или 10 г/м2) и аргинин (100 мг/кг/день или 2 г/м2)), либо только аргинин ( 500 мг/кг/день или 10 г/м2). Участники останутся в этой группе начального лечения в течение 1 недели, по завершении которой будет проведена оценка синтетической функции печени, уреагенеза и продукции оксида азота. После этой оценки участники пройдут вторую 3-дневную промывку, а затем перейдут на другую группу лечения на 1 неделю. В конце 1-недельного периода лечения будет проведена вторая оценка. В течение периода вымывания перед каждым периодом лечения буфенил-TM не вводят, а аргинин вводят в стандартной терапевтической дозе 500 мг/кг/день или 10 г/2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

5 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз АСА аминокислотным или ферментным анализом
  • Имеет в анамнезе адекватное соблюдение диеты и лечения
  • Возможность принимать лекарства перорально или через желудочно-кишечный тракт
  • Возможность сбора мочи за 24 часа
  • Соглашается поехать в Бейлорский медицинский колледж.
  • Если женщина, способная к деторождению и сексуально активная, соглашается использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью
  • Возраст старше 5 лет

Критерий исключения:

  • Имеет в анамнезе застойную сердечную недостаточность, тяжелую почечную недостаточность или любое состояние, вызывающее задержку натрия или отек.
  • В настоящее время принимает пробенецид, галоперидол, вальпроат или пероральные кортикостероиды.
  • Беременные или кормящие
  • В настоящее время лечится от острого заболевания
  • Имеет сопутствующие заболевания, вызывающие трудности в выявлении эпизодов гипераммониемии, поражения печени или трудности в соблюдении диеты
  • Имеет известную гиперчувствительность к фенилбутирату натрия.
  • Принимал какие-либо экспериментальные лекарства в течение последних 30 дней.
  • Имеет почечную недостаточность с уровнем креатинина более 1,5 мг/дл при скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HDA

Рука с высокой дозой

Вымывание затем 7 дней:

Arg 500 мг/кг/сутки или 10 г/м2 БСА Плацебо вместо NaPBA
Лекарство: Фенилбутират натрия
Ни один из них не будет вводиться в течение периода вымывания; 500 мг/кг/день или 10 г/м2 будут вводиться в течение первой недели лечения в дополнение к аргинину.
Другие имена:
  • Буфенил-ТМ
Лекарство: Аргинин
Стандартная терапевтическая доза 500 мг/кг/день или 10 г/2 будет вводиться в периоды вымывания, в течение первой недели лечения при приеме аргинина плюс буфенил будет вводиться 100 мг/кг/день или 2 г/м2. , в течение второй недели лечения при приеме только аргинина будет вводиться 500 мг/кг/день или 10 г/м2
Экспериментальный: ЛДА

Рука с низкой дозой

Вымывание с последующими 7 днями:

Arg 100 мг/кг/сутки или 2 г/м2 БСА NaPBA 500 мг/кг/сутки или 10 г/м2 БСА
Лекарство: Фенилбутират натрия
Ни один из них не будет вводиться в течение периода вымывания; 500 мг/кг/день или 10 г/м2 будут вводиться в течение первой недели лечения в дополнение к аргинину.
Другие имена:
  • Буфенил-ТМ
Лекарство: Аргинин
Стандартная терапевтическая доза 500 мг/кг/день или 10 г/2 будет вводиться в периоды вымывания, в течение первой недели лечения при приеме аргинина плюс буфенил будет вводиться 100 мг/кг/день или 2 г/м2. , в течение второй недели лечения при приеме только аргинина будет вводиться 500 мг/кг/день или 10 г/м2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели функции печени: АСТ и АЛТ
Временное ограничение: Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения
Измеряли уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме.
Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения
Показатели функции печени: ПВ и АЧТВ
Временное ограничение: Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения
Измеряли протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ). ПВ измеряет факторы I (фибриноген), II (протромбин), V, VII и X, тогда как ЧТВ является показателем эффективности общих путей свертывания крови.
Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения
Показатели функции печени: факторы свертывания крови
Временное ограничение: Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения
Уровни факторов свертывания крови I и IX в плазме использовались в качестве показателей синтетической функции печени, поскольку продолжительность лечения была короткой.
Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения
Показатели функции печени: МНО
Временное ограничение: Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения
Результат (в секундах) для измерения протромбинового времени у здорового человека будет варьироваться в зависимости от типа используемой аналитической системы. Это связано с различиями между различными партиями тканевого фактора производителя, используемого в реагенте для проведения теста. INR был разработан для стандартизации результатов. Каждый производитель присваивает значение ISI (Международный индекс чувствительности) для любого тканевого фактора, который они производят. Значение ISI показывает, как конкретная партия тканевого фактора сравнивается с международным эталонным тканевым фактором. ISI обычно составляет от 1,0 до 2,0. INR представляет собой отношение протромбинового времени пациента к нормальному (контрольному) образцу, возведенное в степень значения ISI для используемой аналитической системы.
Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уровни аргининоянтарной кислоты
Временное ограничение: Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения
Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения
Уровни аргинина
Временное ограничение: Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения
Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения
Производительность мочевины
Временное ограничение: Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения
Измеряется после каждой 1-недельного периода лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brendan Lee

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Rare Diseases Clinical Research Network
Office of Rare Diseases (ORD)

Следователи

  • Главный следователь: Brendan Lee, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июня 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RDCRN 5102
  • U54HD061221 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться