Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Arginin og Buphenyl hos patienter med Argininosuccinic Aciduria (ASA), en urinstofcyklusforstyrrelse

26. januar 2018 opdateret af: Brendan Lee

En randomiseret, dobbeltblindet, crossover-undersøgelse af natriumphenylbutyrat og lavdosis arginin sammenlignet med højdosis arginin alene på leverfunktion, ureagenese og efterfølgende produktion af nitrogenoxid hos patienter med argininoravsyresyre.

Ureacyklusforstyrrelser er arvelige sygdomme, hvor kroppen ikke producerer nok af de kemikalier, der fjerner ammoniak, et biprodukt af proteinmetabolisme, fra blodbanen. Forhøjede ammoniakniveauer kan føre til hjerneskade og død. Argininosuccinic aciduria (ASA) er en type urinstofcyklusforstyrrelse, der er karakteriseret specifikt ved høje niveauer af argininoravsyre, et kemikalie involveret i urinstofcyklussen. Mennesker med ASA er i risiko for alvorlig leverskade, som kan skyldes de forhøjede niveauer af argininoravsyre. Natriumphenylbutyrat (Buphenyl-TM) er et lægemiddel, der er blevet brugt til at behandle andre typer urinstofcyklusforstyrrelser. Denne undersøgelse vil evaluere, om Buphenyl-TM i forbindelse med nedsat arginindosis (udover et normalt proteinregime) vil forbedre kortsigtet leverfunktion og reducere plasmacitrullin- og ASA-niveauer hos personer med ASA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Årsagen til leverskade hos mennesker med ASA er ukendt. Men fordi ASA er den eneste urinstofcykluslidelse, der er karakteriseret ved både leverskade og forhøjede niveauer af argininoravsyre, mener forskere, at de forhøjede syreniveauer forårsager leverskaden. Almindelige behandlinger for ureacyklusforstyrrelser omfatter en diæt med lavt proteinindhold og arginintilskud, som, når de kombineres, hjælper med at reducere ammoniakniveauet i blodet. Buphenyl-TM kan hjælpe med at sænke niveauet af ammoniak og argininoravsyre. Selvom Buphenyl-TM er blevet FDA-godkendt til brug hos personer med visse typer urinstofcyklusforstyrrelser, er der kun få oplysninger om lægemidlets effektivitet hos børn med ASA. Denne undersøgelse vil evaluere, om behandling af ASA-patienter med Buphenyl-TM i forbindelse med nedsatte doser af arginin forbedrer leverfunktionen målt ved korttidsvurdering af syntetisk aktivitet og brug af stabile isotopsporstoffer til at vurdere ureagenese og nitrogenoxidproduktion.

Indledningsvis vil deltagere i denne dobbeltblindede, placebokontrollerede, crossover-undersøgelse gennemgå en 3-dages udvaskningsperiode, hvor der ikke vil blive givet Buphenyl-TM. De vil derefter blive tilfældigt tildelt en af ​​to grupper: enten Buphenyl-TM (500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2) og arginin (100 mg/kg/dag eller 2 gram/m2) eller arginin alene ( 500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2). Deltagerne vil forblive på denne indledende behandlingsarm i 1 uge, hvorefter en vurdering af den syntetiske leverfunktion, ureagenese og nitrogenoxidproduktion vil blive udført. Efter denne vurdering vil deltagerne gennemgå en anden 3-dages udvaskning og derefter gå over til den anden behandlingsarm i 1 uge. Ved afslutningen af ​​den 1-uges behandlingsperiode udføres en anden vurdering. I udvaskningsperioden før hver behandlingsperiode vil der ikke blive indgivet Buphenyl-TM, og arginin vil blive indgivet med den terapeutiske standarddosis på 500 mg/kg/dag eller 10 gram/2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har bekræftet diagnosen ASA ved aminosyre- eller enzymanalyse
  • Har en historie med tilstrækkelig overholdelse af diæt og behandling
  • Kan tage oral eller G-tube medicin
  • Kan udføre 24 timers urinopsamling
  • Indvilliger i at rejse til Baylor College of Medicine
  • Hvis en kvinde, i den fødedygtige alder og seksuelt aktiv, indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode
  • Over 5 år

Ekskluderingskriterier:

  • Har en historie med kongestiv hjertesvigt, alvorlig nyreinsufficiens eller enhver tilstand, der forårsager natriumretention eller ødem
  • Tager i øjeblikket Probenecid, Haloperidol, Valproat eller orale kortikosteroider
  • Gravid eller ammende
  • I øjeblikket behandles for en akut sygdom
  • Har komorbide associationer, der forårsager vanskeligheder med påvisning af hyperammonemiske episoder, leverskade eller vanskeligheder med at overholde diæten
  • Har kendt overfølsomhed over for natriumphenylbutyrat
  • Har taget nogen form for eksperimentel medicin inden for de sidste 30 dage
  • Har nyreinsufficiens med kreatinin større end 1,5 mg/dl ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HDA

Højdosis arm

Udvaskning derefter 7 dage af:

Arg 500 mg/kg/d eller 10 g/m2 BSA Placebo i stedet for NaPBA
Medicin: Natriumphenylbutyrat
Ingen vil blive administreret i udvaskningsperioden; 500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2 vil blive administreret i løbet af den første uges behandlingsperiode ud over arginin
Andre navne:
  • Buphenyl-TM
Medicin: Arginin
Standard terapeutisk dosis på 500 mg/kg/dag eller 10 gram/2 vil blive indgivet i udvaskningsperioderne, i løbet af den første uges behandlingsperiode, når der gives arginin plus Buphenyl, 100 mg/kg/dag eller 2 gram/m2 vil blive administreret i løbet af den anden behandlingsuge, når du får arginin alene, vil der blive givet 500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2
Eksperimentel: LDA

Lav dosis arm

Udvaskning efterfulgt af 7 dage med:

Arg 100 mg/kg/d eller 2 g/m2 BSA NaPBA 500 mg/kg/d eller 10 g/m2 BSA
Medicin: Natriumphenylbutyrat
Ingen vil blive administreret i udvaskningsperioden; 500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2 vil blive administreret i løbet af den første uges behandlingsperiode ud over arginin
Andre navne:
  • Buphenyl-TM
Medicin: Arginin
Standard terapeutisk dosis på 500 mg/kg/dag eller 10 gram/2 vil blive indgivet i udvaskningsperioderne, i løbet af den første uges behandlingsperiode, når der gives arginin plus Buphenyl, 100 mg/kg/dag eller 2 gram/m2 vil blive administreret i løbet af den anden behandlingsuge, når du får arginin alene, vil der blive givet 500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål for leverfunktion: ASAT og ALAT
Tidsramme: Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode
Plasma aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer blev målt.
Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode
Mål for leverfunktion: PT og PTT
Tidsramme: Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode
Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) blev målt PT måler faktorer I (fibrinogen), II (protrombin), V, VII og X, mens PTT er en præstationsindikator for effektiviteten af ​​de almindelige koagulationsveje.
Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode
Mål for leverfunktion: Koagulationsfaktorer
Tidsramme: Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode
Plasmaniveauer af koagulationsfaktorer I og IX blev brugt som mål for den syntetiske leverfunktion, da behandlingsvarigheden var kort.
Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode
Mål for leverfunktion: INR
Tidsramme: Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode
Resultatet (i sekunder) for en protrombintid udført på et normalt individ vil variere afhængigt af typen af ​​anvendt analytisk system. Dette skyldes variationerne mellem forskellige batcher af producentens vævsfaktor, der anvendes i reagenset til at udføre testen. INR blev udtænkt til at standardisere resultaterne. Hver producent tildeler en ISI-værdi (International Sensitivity Index) for enhver vævsfaktor, de fremstiller. ISI-værdien angiver, hvordan en bestemt batch af vævsfaktor sammenlignes med en international referencevævsfaktor. ISI er normalt mellem 1,0 og 2,0. INR er forholdet mellem en patients protrombintid og en normal (kontrol)prøve, hævet til ISI-værdien for det analytiske system, der anvendes.
Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Argininoravsyreniveauer
Tidsramme: Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode
Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode
Arginin niveauer
Tidsramme: Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode
Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode
Urea Produktionshastighed
Tidsramme: Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode
Målt efter hver 1-uges behandlingsperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brendan Lee

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Rare Diseases Clinical Research Network
Office of Rare Diseases (ORD)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brendan Lee, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2006

Først opslået (Skøn)

28. juni 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RDCRN 5102
  • U54HD061221 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aminosyremetabolisme, medfødte fejl

Kliniske forsøg med Natriumphenylbutyrat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner