Arginina e Bufenil em Pacientes com Acidúria Argininosuccínica (AAS), um Distúrbio do Ciclo da Uréia

A causa do dano hepático em pessoas com ASA é desconhecida. No entanto, como o ASA é o único distúrbio do ciclo da ureia caracterizado por danos hepáticos e níveis elevados de ácido argininosuccínico, os pesquisadores acreditam que os níveis elevados de ácido causam danos hepáticos. Os tratamentos comuns para distúrbios do ciclo da ureia incluem uma dieta pobre em proteínas e suplementação de arginina, que, quando combinadas, ajudam a diminuir os níveis de amônia no sangue. Bufenil-TM pode ajudar a diminuir os níveis de amônia e ácido argininosuccínico. Embora o Bufenil-TM tenha sido aprovado pela FDA para uso em pessoas com alguns tipos de distúrbios do ciclo da ureia, há pouca informação sobre a eficácia do medicamento em crianças com ASA. Este estudo avaliará se o tratamento de pacientes com ASA com Bufenil-TM em conjunto com doses reduzidas de arginina melhora a função hepática medida pela avaliação de curto prazo da atividade sintética e o uso de marcadores de isótopos estáveis ​​para avaliar a ureagênese e a produção de óxido nítrico.

Inicialmente, os participantes deste estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo, passarão por um período de washout de 3 dias durante o qual nenhum Bufenil-TM será administrado. Eles serão então aleatoriamente designados para um dos dois grupos: ou Bufenil-TM (500 mg/kg/dia ou 10 gramas/m2) e arginina (100 mg/kg/dia ou 2 gramas/m2)), ou apenas arginina ( 500 mg/kg/dia ou 10 gramas/m2). Os participantes permanecerão neste braço de tratamento inicial por 1 semana, na conclusão da qual será realizada uma avaliação da função de síntese hepática, ureagênese e produção de óxido nítrico. Após esta avaliação, os participantes passarão por um segundo washout de 3 dias e, em seguida, passarão para o outro braço de tratamento por 1 semana. No final do período de tratamento de 1 semana, será realizada uma segunda avaliação. Durante o período de washout antes de cada período de tratamento, nenhum Bufenil-TM será administrado e a arginina será administrada na dose terapêutica padrão de 500 mg/kg/dia ou 10 gramas/2.