Arginin a bufenyl u pacientů s argininojantarovou acidurií (ASA), poruchou cyklu močoviny

Příčina poškození jater u lidí s ASA není známa. Protože je však ASA jedinou poruchou cyklu močoviny, která se vyznačuje jak poškozením jater, tak zvýšenými hladinami kyseliny argininosukcinové, vědci se domnívají, že zvýšené hladiny kyseliny způsobují poškození jater. Mezi běžné způsoby léčby poruch cyklu močoviny patří dieta s nízkým obsahem bílkovin a suplementace argininu, které, když se kombinují, pomáhají snižovat hladiny amoniaku v krvi. Bufenyl-TM může pomoci při snižování hladiny amoniaku a kyseliny argininojantarové. Přestože Bufenyl-TM byl schválen FDA pro použití u lidí s některými typy poruch cyklu močoviny, existuje jen málo informací o účinnosti léku u dětí s ASA. Tato studie vyhodnotí, zda léčba pacientů s ASA pomocí Bufenyl-TM ve spojení se sníženými dávkami argininu zlepšuje jaterní funkce, jak bylo měřeno krátkodobým hodnocením syntetické aktivity a použitím stabilních izotopových indikátorů k hodnocení ureageneze a produkce oxidu dusnatého.

Zpočátku účastníci této dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studie podstoupí 3denní vymývací období, během kterého jim nebude podáván Bufenyl-TM. Poté budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin: buď Bufenyl-TM (500 mg/kg/den nebo 10 gramů/m2) a arginin (100 mg/kg/den nebo 2 gramy/m2)), nebo samotný arginin ( 500 mg/kg/den nebo 10 gramů/m2). Účastníci zůstanou v tomto počátečním léčebném rameni po dobu 1 týdne, na jehož konci bude provedeno hodnocení jaterní syntetické funkce, ureageneze a produkce oxidu dusnatého. Po tomto hodnocení účastníci podstoupí druhé 3denní vymývání a poté přejdou do druhého léčebného ramene po dobu 1 týdne. Na konci 1-týdenního léčebného období bude provedeno druhé hodnocení. Během vymývacího období před každým léčebným obdobím nebude podáván žádný Bufenyl-TM a arginin bude podáván ve standardní terapeutické dávce 500 mg/kg/den nebo 10 gramů/2.